№ 39 769 Нарколог 17.12.2016

Здравствуйте! Один мой знакомый употребляет долгое время психотропные вещества. Такие как кокоин, амфетамин, метафитамин и в последнее время альфа-pvp. Признавать себя зависим не желает! Люди окружающие его страдают. Подскажите, какие последствия могут быть от употребления альфа-pvp? Как заставить его идти к врачу? Как это влияет на продолжение рода? Что можно сделать с таким человеком? Заранее благодарна за ответ!

ОТВЕТИЛ: 19.12.2016

Здравствуйте, Anna! 1. "какие последствия могут быть от употребления альфа-pvp?" - - Типичные симптомы после приема представляют собой следующий перечень: тахикардия; повышение артериального давления; покраснение кожных покровов; сильный подъем температуры тела; бессонница, утрата аппетита; желудочно-кишечные расстройства; расширение зрачков; бруксизм (скрежет зубами); головная боль; одышка. Во многих случаях отмечается появление сыпи, а также высокая вероятность формирования серотонинового синдрома. Он характеризуется нервно-мышечными и вегетативными патологиями: сильной гипертермией (до 42 градусов), двигательным беспокойством, эпилептическими приступами, нарушением координации и мышечными «тиками», непроизвольными колебаниями глазных яблок, расстройствами чувствительности конечностей. Зависимость формируется постепенно. Последствиями отказа от употребления альфа-pvp является классический синдром отмены со всеми вытекающими отсюда симптомами – появляется сильнейшее чувство утраты, страха, паники, агрессии. Помимо психических расстройств, побочными эффектами являются частые носовые кровотечения, боли в груди, горле, носу, затрудненное дыхание, синюшность конечностей, которая возникает вследствие сужения сосудов. К последствиям употребления также относится нервный тик, мышечные спазмы, бруксизм (скрежет зубами), высыпания, тошнота, бессонница. Помимо этого, возрастает риск инфаркта миокарда, гипертонии, аритмии и острой сердечной недостаточности. Но самый весомый и обоснованный показатель – это уровень смертности, вызванный употреблением альфа-pvp, который является наивысшим по сравнению с другими наркотиками.

Уточняющий вопрос

ОТВЕТИЛ: 19.12.2016

2. Вы спрашивали: " Как заставить его идти к врачу?" -- Никак. Лечение всегда подразумевает свободу выбора. Ведь это нужно не Вам, а ему... Взрослый человек должен принять на себя ответственность за своё здоровье и счастливое будущее. Вопреки его желаниям или вместо него него ничего сделать нельзя. Это будет только пустой тратой времени и сил - в ущерб Вашему собственному здоровью. Лечение зависимости от альфа-pvp– весьма трудоемкий процесс, поскольку некоторые изменения психики являются необратимыми даже при небольшом стаже употребления. Терапия включает в себя минимум два этапа – медикаментозная поддержка, в том числе лекарственная коррекция возможных психических нарушений, а также социально-психологическая реабилитация. Как правило, курс лечения занимает не менее года, и достаточно дорого обходится родителям и родственникам наркомана.

Уточняющий вопрос

ОТВЕТИЛ: 19.12.2016

Уважаемая Anna! Что делать? Лечение зависимости - сложный и длительный процесс, который целесообразно решать совместно со специалистом (наркологом, психотерапевтом). Пациент должен быть под наблюдением своего врача, который назначает лечение, наблюдает за его состоянием, оценивает эффективность, и корректирует лечение в случае необходимости. Что-то рекомендовать по интернету - нельзя, это может навредить. Надо обратиться к врачу очно. Самостоятельно выйти из этого состояния могут далеко не все... Лечение проводится следующим образом: 1) Сначала осуществляется детоксикация – очищение организма и снятие симптомов "ломки", то есть инфузионная терапия (капельницы). 2) Затем, когда эта проблема решена, проводится реабилитация, восстановительное лечение и психотерапия – это помогает человеку справиться с внутренними конфликтами и навсегда избавиться от желания употреблять наркотики. Это должно быть сделано под наблюдением квалифицированных медицинских работников - для снятия симптомов интоксикации, очищения организма, улучшения обменных процессов, нормализации работы внутренних органов (мозга, сердца, печени, и др.) и восстановления работоспособности. 3) Социальная реабилитация. Трудность излечения наркомана заключается в том, что он, успешно пройдя курс лечения, возвращается в привычную среду, через некоторое время поведенческие реакции восстанавливаются, и человек снова начинает употреблять наркотики. Наиболее эффективна социальная реабилитация при полной смене окружения, переезде в другой город или другую страну, либо при изоляции в относительно жёстко структурированном обществе, например, реабилитационный центр. В настоящее время не существует стопроцентно эффективного способа предотвращения рецидивов наркомании. Методы социальной реабилитации должны определяться личностными особенностями пациента, от них же зависит и эффективность этих мероприятий. Как разговаривать? МОТИВАЦИЯ построена не на противостоянии зависимости и вынуждении идти лечиться, а на долгом процессе поддержания в нём его собственного желания выздоравливать. Читайте подробно в статье: "Мотивация к выздоровлению" по ссылке: http://kravtsov.blizko.ru/articles/58869 (ссылку скопируйте и откройте в новом окне).

Уточняющий вопрос

ОТВЕТИЛ: 19.12.2016

3. "Что можно сделать с таким человеком?" -- Зависимость в медицинском смысле - это навязчивая потребность в использовании привычного вещества (наркотика), сопровождающаяся ростом толерантности и выраженными физиологическими и психологическими симптомами. Рост толерантности означает привыкание ко всё большим и большим дозам. Процесс этот длительный и необратимый, и может продолжаться несколько лет, а психические нарушения только усиливаются. Организм человека при этом медленно разрушается, и помочь ему со временем всё труднее... По смертности зависимость -pvp приравнивается к онкологии. Что делать? Как себя вести, если в семье зависимый? КАК ЕМУ ПОМОЧЬ? - СОВЕТЫ психологов родственникам и близким людям: 1. Перестаньте "спасать и няньчить", не давайте советов и нравоучений. Если он отверг три или более совета, то вы занимаетесь "Спасением". Дайте один или два и посмотрите, будут ли они приняты. Если нет, перестаньте давать советы. Взрослый человек должен осознать свою проблему сам, и взять на себя ответственность за свою жизнь. 2. Не отнимайте наркотики, не уличайте его в употреблении, и не пытайтесь опустошить тайники, если только он не попросит об этом сам. Никогда не выпивайте вместе с ним спиртное ни по каким поводам. Только если Вы будете всегда трезвы, у Вас будут реальные силы помочь зависимому человеку. 3. Не вступайте в затяжные разговоры о наркомании и связанных с ним проблемах в тот момент, когда человек под действием альфа-pvp. Ваши слова будут пустой тратой времени и сил, скорее всего он полностью их забудет. 4. Никогда не одалживайте ему денег. 5. Не разрешайте являться в ваш дом, если видите, что он в наркотическом опьянении. Вместо этого, по возможности, участливо и ласково попросите его прийти снова, когда он будет трезв. А если живете вместе (родственникам), лучшим решением будет - разъехаться и жить отдельно, предоставив ему шанс измениться. 6. Если человек не принимает активного участия в борьбе со своим заболеванием, никогда не выполняйте его поручений, не делайте за него работу по дому, не подвозите его на машине, не доставляйте ему покупок, не решайте за него проблем с работой, и т.д. 7. Не совершайте распространенную ошибку, говоря: «Он был такой замечательный, когда не употреблял...» - с течением болезни он превратился в совсем другого человека... " в него вселился дьявол". Даже если он приносит в семью деньги, потратит на наркотик гораздо больше. 8. Свободно высказывайте чувства, которые у Вас вызывает его наркомания, свои пожелания в связи с этим - Вы имеете полное право на это. Не ожидайте от него благодарности за свою откровенность или немедленных изменений. Скорее Вы услышите шквал оправданий и упреков в ваш адрес. Будьте стойкими и ваша стойкость может быть принята всерьез и оценена по достоинству. 9. Не делайте для зависимого ничего, что противоречило бы Вашим желаниям. 10. Но ни в коем случае не считайте его беспомощным и безнадёжным! Когда Вы видите подлинный интерес и реальные усилия с его стороны, предлагайте ему помощь. Однако не проявляйте особого рвения, делайте только то, что Вам хочется, не беря на себя чужую ответственность. С наилучшими пожеланиями.

Уточняющий вопрос

ОТВЕТИЛ: 19.12.2016

Здравствуйте, Anna! Длительная ремиссия (воздержание от наркотиков) невозможна без индивидуальной психотерапии. Психотерапия помогает осмыслить мир и себя в нём, высвободить потенциал человека. Основная цель психотерапии – воспитание гибкости; умение находить новые, эффективные стратегии поведения; накапливать и рационально использовать энергетические ресурсы; обеспечивать активность, оптимизм, сохранять и развивать здоровье. Психотерапия в наркологии является основным способом закрепления и поддержания отказа от употребления средств, вызывающих зависимость. Как помочь зависимому начать лечение: читайте статью "интервенция" по ссылке: http://kravtsov.blizko.ru/articles/58049 Куда обращаться? Чтобы избежать наркологического учёта, обратитесь в частную клинику или медицинский / реабилитационный центр, или к частнопрактикующему врачу психиатру-наркологу. Важно найти опытного специалиста, которому Вы доверяете.

Уточняющий вопрос

Похожие вопросы:

Дата	Вопрос	Статус
13.11.2013	Что делать если много раз проткнул и задул вену? Кололись амфетамином. Вены надулись и посинели по всей руке. Образовались "шишки". Очень болят. Потом вообще исчезли, но остались "шишки". Чем вообще это грозит? И как можно восстановить или вылечить, и чем?
21.12.2015	Мне 19 лет, почти 20 5 лет назад попробовал гашиш, последние 3 года курил почти каждый день, так же очень часто алкоголь, за этот период несколько раз пробовал амфетамин, но не сидел на нем. В последний раз в начале октября покурил и "накрыло" как то по другому, не приятно, страшновато, ждал пока отпустит, возможно кожа немела, возможно небольшие галлюцинации. Долго ждал пока подотпустит и уснул. Проснулся, обычное состояние. Испугался, нужно завязывать. Прошла неделя, ничего не употреблял, упо...
25.12.2016	Здравствуйте, мне 21 год. С 15 курил конополю, выпивал довольно часто (а я не очень в хорошей физической форме, выгляжу лет на 17) курю сигареты с 11. Но последние пол года плотно сидел на амфетамине и солях. Употреблял в больших количествах, не спал по 10 суток. Недавно одумался и вот уже полтора месяца не чего не употребляю, даже сигареты не курю (обсалютно без медицинского вмешательства). Но беда в том что у меня очень часто болит сердце, колит в груди, и болят ребра. (боль в ребрах похо...
06.10.2017	Здравствуйте! Не смог оставить работу и продолжил употреблять амфетамин и мало спать не смотря на орз. Как результат обострился хронический гайморит. К врачу только через пару дней. Дома есть цифотоксим. Сводит ли на нет действие антибиотика при употребление амфетамина?
17.11.2018	Впервые в жизни решил попробовать амфетамин внутривенно. Промахнулся мимо вены и весь состав вылил или в мышцу либо в подкожную прослойку. Мышцу надуло вся горит на прикосновение выраженный болевой синдром. Мне очень страшно, что делать я в замешательстве. Скажите что делать!
01.12.2013	Здравствуйте. Много кому писал, читал информацию везде где можно, но ни кто ответа нужного мне не дал и стоящей информации в интернете не увидел. Уже думаю что и Вас спрашивать буду последним. Если ответите, то огромное Вам Спасибо! В общем, проблема такова: Зовут Сергей, 26 лет. КРИК О ПОМОЩИ Первый раз в жизни наркотик попробовал в 15 лет - марихуану. Курил не часто, может раза два за год и так до 23 лет. В 23 года попробовал Спайс и Амфетамин. Спайс употреблял пол года стабильно практичес...

Приветствую Вас на страницах моего блога, уважаемые читатели!

Многие из нас знают о недавней вспышке отравлений курительными смесями, однако не успела отгреметь «слава» Спайсов, как рынок психоактивных веществ начинает завоевывать новый наркотик – Флакка (Скорость). Что он собой представляет и какие физические, психологические и правовые последствия влечет его употребление – об этом я расскажу в своей статье.

Новый синтетический наркотик завоевывает все большую популярность. Начало производства Флакки лежит в странах Юго-Восточной Азии, Китая, а также по некоторым данным – Индии, при этом следует отметить, что производители достаточно быстро модифицируют формулу вещества, что сильно затрудняет борьбу правоохранительных органов с распространением.

В Китае синтетический наркотик Флакка не под запретом

В Китае синтетический наркотик Флакка не объявлен вне закона, чем и пользуются предприимчивые дилеры из США – они закупают вещество, нередко оформляя почтовую доставку. Это объясняет стремительное распространение наркотика в штатах несмотря на запрет, внесенный еще в 2014 году — в одном только штате Флорида было зафиксировано 470 случаев употребления. Появление средства было замечено и в Техасе, Огайо и Иллинойсе. На сегодняшний день в Америке ежедневно фиксируется не менее 20 случаев употребления.

От распространения наркотического вещества страдают также жители стран Евросоюза. Официальная статистика гласит о том, что в 8 странах Европы зафиксировано более 100 смертельных случаев и 200 – острых интоксикаций наркотиком Флакка.

Случаи употребления были зафиксированы в Турции, Норвегии, Австралии.

Состояние после употребления наркотика

В ближайшее время Евросоюз планирует вынесение на рассмотрение Европарламента вопрос, который позволит установить меры контроля над новым опасным наркотиком Флакка. Европейские специалисты считают, что ситуация требует экстренных мер, поскольку вещество является опасным не только для жизни и здоровья употребляющих его людей, но и влечет к росту преступности и правонарушений за счет своеобразного действия на психику.

В Российской Федерации синтетический наркотик Флакка носит название «Скорость».

В 2010 году Флакка (Скорость) и ее производные были внесены в список первого перечня наркотических средств, подлежащих обязательному контролю.

Флакка – что это

Наркотик Флакка вызывает страшное состояние

Флакка — синтетический наркотик. Представляет собой синтетическую версию метамфетамина и известна как α-PVP (производное средства N-метилэфедрон).

Согласно некоторым источникам, Флакку также называют «пятидолларовым безумием», что, безусловно, связано с низкой ценой вещества и спецификой действия на сознание.

Продается наркотик в виде белых или розовых кристаллов, по химическому составу он во многом схож с так называемыми «солями для ванн». Синтетические катиноны оказывают воздействие, схожее с кокаином и амфетамином. Такие катиноны, как мефедрон, входят в состав кустарникового растения кат. Синтезирование же подобного вещества было осуществлено впервые в 1910 годах, а широкое применение их было получено только в начале 21 века. В свое время они стали основой создания дизайнерских наркотиков.

Кристаллы Флакки имеют широчайшее применение в среде наркоманов: их не только глотают и нюхают, но также курят и вводят внутривенно.

Способы употребления синтетических наркотиков

Механизм действия

Согласно проведенным исследованиям употребление Флакки не только стимулирует психическую активность, но и сопровождается выраженной интоксикацией организма, поэтому совместное действие дает мощный эффект.

Флакка воздействует на психическое состояние

Прием Флакки вызывает ряд биохимических и нейрофизиологических процессов, которые оказывают воздействие на психическое состояние. Вещество блокирует способность к реабсорбции допамина и норадреналина, что приводит к длительному нахождению их в синапсах. Иначе говоря, активизирующие нейромедиаторы и гормоны пребывают в местах взаимодействия нервных клеток, что и обуславливает появление состояния измененного сознания. Кроме того, затруднение их высвобождения влечет повышение онцентрации, что может повлечь фатальные последствия.

Интоксикация при употреблении сопровождается ростом количества продуктов распада и характерной симптоматикой, однако клиническая картина отравления зависит от нескольких факторов: объем употребленного вещества, исходное состояние здоровья, наличие или отсутствие комбинации с алкоголем и другими наркотиками.

Как действует наркотик Флакка

Как воздействует Флакка на организм человека

Типичные симптомы после приема Флакки представляют собой следующий перечень:

• тахикардия;
• повышение артериального давления;
• покраснение кожных покровов;
• сильный подъем температуры тела;
• бессонница, утрата аппетита;
• желудочно-кишечные расстройства;
• расширение зрачков;
• бруксизм (скрежет зубами);
• головная боль;
• одышка.

Во многих случаях отмечается появление сыпи, а также высокая вероятность формирования серотонинового синдрома.

Мозгу нужен серотонин!

Серотониновый синдром – потенциально смертельное нарушение, возникающее в виде реакции на употребление наркотического вещества. Он характеризуется нервно-мышечными и вегетативными патологиями: сильной гипертермией (до 42 градусов), двигательным беспокойством, эпилептическими приступами, нарушением координации и мышечными «тиками», непроизвольными колебаниями глазных яблок, расстройствами чувствительности конечностей.

Серотониновый синдром при приеме Флакки

Согласитесь, вырисовывается довольно устрашающая картина? А если учесть, что даже при отсутствии серотонинового синдрома употребление Флакки в несколько раз повышает вероятность формирования сердечной, почечной, печеночной недостаточности, инфаркта и инсульта, становится и вовсе не по себе.

Сбои в работе почек обуславливаются разрушением мышечной ткани под воздействием физиологических процессов: элементы распавшегося мышечного волокна проникают в кровоток, что сильно затрудняет мочевыводящую функцию.

Увеличение частоты сердечных сокращений и превышающие норму показатели артериального давления достаточно быстро могут спровоцировать серьезные сбои в сердечно-сосудистой системе.

Опасность таится также и в самостоятельном повышении температуры тела употребившего наркотик человека – этот процесс может занять несколько минут, а показатели, как правило, являются критическими, поэтому существует вероятность не успеть оказать помощь.

Канцерогенный потенциал Флакки изучен недостаточно ввиду «молодости» этого вещества на наркотическом рынке, однако есть основания предположить, что он может провоцировать онкологические заболевания, а также неблагоприятно сказываться на течении беременности, провоцируя пороки развития и увеличивая угрозу прерывания.

Физическую опасность представляет также и психическое состояние человека, принявшего Флакку – он может сильно навредить себе, поскольку пребывает в состоянии измененного сознания.

Как синтетический наркотик Флакка влияет на психику

Итак, мы плавно подошли к самому интересному вопросу: что происходит с теми, кто принял наркотик Флакка?

Флакка Скорость действует на мозг

Он является мощнейшим стимулятором даже при небольших дозах. Флакку прозвали «скоростью» потому, как ее эффект состоит в сильнейшем психомоторном возбуждении, активизации процессов, появлении эйфории, а действие начинается почти мгновенно.

Некоторые исследователи утверждают, что состояние эйфории от приема Флакки превосходит по своей мощности даже общеизвестный наркотик Экстази, однако важно учесть один немаловажный момент: получить передозировку вещества очень просто, а «благоприятное» действие на психоэмоциональное состояние сопровождается сильнейшей интоксикацией, что достаточно быстро приводит к следующим результатам:

• сильная тревога;
• психоз;
• параноидальные тенденции;
• возбужденный бред;
• агрессивное поведение;
• мощные галлюцинации негативного, преследовательского характера.

Для того, чтобы остановить наркомана «под Флаккой», может потребоваться 4 и более человек!

Усмирить сумасшедшего порой сложно

Адреналиноподобный эффект наркотика делает употребившего чрезмерно сильным и изворотливым.

За последнее время большую популярность набрали видеоролики и истории о том, что вытворяют люди под действием этого опасного наркотика (в основном из штата Флорида в связи с большей популярностью). Несмотря на то, что он является сравнительно менее изученным, нежели многие другие, некоторым шокирующим явлениям можно найти обоснование.

Посмотрите это видео о новом наркотике Флакка:

В городе Форт-Лодердейле молодой человек под воздействием Флакки пытался выбить ногой дверь штаб-квартиры полиции, другой случай повествует о попытке убийства полицейского его собственным значком. Подобное поведение неудивительно, поскольку употребление Флакки вызывает агрессивные побуждения и потребность в причинении вреда окружающим, а совместно с эффектом помутнения разума толкает на подобные поступки, не имеющие логики.

В городе Мельбурне мужчина передвигался по улицам, оповещая окружающих о том, что он – Бог, после чего забрался на дерево и занялся самоудовлетворением. Такое поведение – также одна из возможных реакций, поскольку прием наркотика может спровоцировать не только бред величия («гипертрофию» собственной важности вплоть до отождествления себя с божеством), но и сексуальное возбуждение, которое, как и другие проявления, не поддается контролю.

Другой житель штата Флорида был доставлен в полицейский участок за пребывание в общественном месте в наркотическом опьянении, однако при попытке бегства получил увечья железным штырем забора участка. Это – также вполне объяснимое происшествие, поскольку несмотря на то, что Флакка активизирует силы человека, ее употребление вызывает нарушение координации, что может повлечь за собой травмы и повреждения.

Большое количество людей, употребивших Флакку, появляются нагими в общественных местах. Они срывают с себя одежду, главным образом, в связи с ощущением гипертермии на определенных участках или по всему телу – субъективно это ощущается, будто человек буквально горит, а появление парестезий повышает шансы оказаться голышом в людном месте. К ним относят покалывания, ощущения ползания мурашек, а также галлюцинации в виде ползания насекомых.

Мания преследования толкает принявшего Флакку человека на бегство или агрессивное поведение в отношении окружающих. Большинство наркоманов утверждают, что испытывали чувство, будто кто-то преследовал их с целью убийства, другие пытались «спасти» окружающих от воображаемой нечисти.

Что будет при передозировке Флаккой

Таким образом, типичное поведение после приема Флакки состоит в выраженном психомоторном возбуждении, постоянной потребности в движении и физической активности, сексуальных и агрессивных тенденциях, что не только самостоятельно вредит организму, но также может представлять социальную опасность.
В случае наступления серотонинового синдрома, описанного в предыдущем разделе статьи, изменения психического статуса могут проявить себя следующим образом:

Как Флакка влияет на психику человека

В целом развитие того или иного комплекса симптомов может зависеть от большого числа факторов, при этом даже у одного и того же человека, принимающего конкретную дозу, картина симптомокомплекса может разительно отличаться от предыдущего акта употребления. Так или иначе прием этой разновидности синтетического наркотика, как и любого другого, провоцирует привыкание и формирует дальнейшую наркозависимость.

Причин начала употребления наркотиков может быть несколько, однако основная «целевая аудитория» наркотика Флакки – это молодые люди. На сегодняшний день имеет место тенденция признания безумства своеобразной модой: быть сумасшедшим, выдать что-нибудь этакое – значит, быть не таким, как все. «Фрики» или люди свободного поведения ценятся подростками больше, нежели ничем не примечательные обычные личности, ведущие нормальный образ жизни. Это обеспечивается средствами массовой информации, относительной свободой поведения и выбора в США и странах Европы.

В попытках эпатировать друг друга и публику молодые люди и девушки пробуют новые и новые вещества, и если на «дорогие» наркотики у большинства из них просто нет средств, то синтетический наркотик Флакка – наиболее оптимальный и доступный способ изменить свое сознание. «Пятидолларовое безумие» на деле стоит от 2 до 4 $, а употребить кристаллы можно любым удобным способом. Такие деньги достать не очень трудно, это и стимулирует рост популярности наркотика в молодежной среде.

Употребление «скорости» объясняется также потребностью в активизации сил организма и наступлении именно быстрого эффекта, ведь парни и девушки любят посещать ночные вечеринки. Некоторые принимают Флакку, чтобы побороть усталость и танцевать всю ночь, получив состояние эйфории, и несмотря на то, что действие наркотика сложно предсказать, изначальной цели удается достичь немногим.

В том случае, если наркотическое вещество не вызвало мощной интоксикации и других фатальных последствий, формируется стойкая зависимость. Она обеспечивается как физиологическими механизмами – возрастанием потребности в приеме вещества за счет изменения количества и непосредственно работы рецепторов гормонов и нейромедиаторов, так и психологической тягой, особенно в том случае, если человек не получил устрашающих галлюцинаций или попросту о них забыл. Последнее – частое явление, поскольку состояние измененного сознания во время употребления сопровождается дальнейшей частичной амнезией.

От Флакки быстро наступает зависимость

Лечение зависимости от Флакки – весьма трудоемкий процесс, поскольку некоторые изменения психики являются необратимыми даже при небольшом стаже употребления. Терапия включает в себя минимум два этапа – медикаментозная поддержка, в том числе лекарственная коррекция возможных психических нарушений, а также социально-психологическая реабилитация. Как правило, курс лечения занимает не менее года, а также достаточно дорого обходится родителям и родственникам наркомана, поэтому важно предупредить возможное заболевание.

Профилактика употребления Флакки состоит, главным образом, в соблюдении тех же рекомендаций, которые дают врачи для предупреждения других форм наркотических зависимостей. Чаще всего профилактические мероприятия возлагают на плечи родителей подростков, поскольку последние состоят в «группе риска» — взрослые употребляют данный наркотик реже. Они состоят в регулярных беседах и ненавязчивом внимании к деятельности и способам проведении свободного времени чада.

Бросить наркотики не так легко, как кажется

Важно принять своевременные меры в том случае, если изменилось поведение близкого человека:

• появилось чрезмерное возбуждение;
• маниакальные тенденции и мысли о преследовании;
• агрессивное поведение;
• неадекватные реакции;
• расширенные зрачки;
• высокая температура тела.

Кроме того, обнаружение подозрительных упаковок с кристаллическим содержимым также должны навести на подозрения о возможном «нездоровом» образе жизни. Нередко они содержат этикетки с надписями вроде «соль для ванной», «удобрение, не предназначенное для внутреннего приема».

Употребление флакки: правовые аспекты и прогноз

В Российской Федерации на сегодняшний день предусмотрена административная ответственность за употребление этого вещества (). Наказание может зависеть от обстоятельств и возраста употребившего наркотик, как правило, оно состоит в аресте и наложении штрафа. При этом штраф распространяется на родителей или опекунов подростка, если он еще не достиг совершеннолетия. Важно помнить о том, что наказание в виде штрафа может быть наложено не только в связи с его появлением в общественном месте, будучи в наркотическом опьянении, но и за ненадлежащее выполнение своих родительских обязанностей – проще говоря, упущение в воспитании ребенка.

Незаконный оборот – изготовление, хранение, распространение наркотика Флакка грозит уголовной ответственностью лица и тюремным заключением на срок от 2 до 8 лет в зависимости от объема вещества и обстоятельств дела.

На сегодняшний день эти статьи – единственные меры борьбы с возможным ростом популярности наркотика, однако они не гарантируют его нераспространение в пределах России.

Хотелось бы проследить за дальнейшим развитием событий и узнать о принятом в Европарламенте решении относительно агрессивного наркотического вещества, поскольку под угрозой его популяризации находится большинство развитых стран, и установленные меры контроля, возможно, послужат хорошим примером многим из них.

Амфетамин, как и иные наркотические средства, разрушительно влияет на организм человека необратимые изменения внутренних органов. Но, несмотря на всю губительность ситуации, амфетамин пользуется популярностью среди молодежи. Подрастающее поколение ради сиюминутного удовольствия, упрямо продолжают губить свои жизни.

При лечении наркозависимых личностей первые и главные усилия врачей направлены на вывод остатков психоактивного препарата из тела человека. А сколько амфетамин держится в организме и как влияет на организм? Давайте, выяснять.

Время распада амфетамина в организме зависит от длительности использования наркотика

Большинство любители амфетамина – это молодые люди, заядлые посетители ночных клубов. Наркотик активно воздействует на ЦНС, стимулируя ее и помогая молодежи расслабляться, танцевать ночи напролет. Не отказываются от амфетамина и студенты – стимулятор помогает ночами просиживать за учебниками и готовиться к сессиям.

Несмотря на распространенный миф об относительной безопасности этого легкого наркотического средства, амфетамин вызывает стойкую зависимость и негативно влияет на работу внутренних органов, вызывая развитие серьезных патологий.

Главным действием подобного наркотика является активная стимуляция продуцирования гормонов органического типа: адреналина и норадреналина. Их избыточное количество в организме провоцирует сильное сужение сосудов, увеличение концентрации сахара в крови .

Принцип действия амфетамина

Такой эффект считается благоприятным при лечении бронхиальной астмы и серьезных аллергических проявлений. Но медицина давно отказалась от использования амфетамина в лечебных планах: человек, освобождаясь от одной патологии, приобретал себе массу других негативных последствий.

Вред амфетамина

Это наркотическое средство относится к подгруппе веществ, оказывающих мощное психостимулирующее воздействие на человеческий организм. Самое сильное воздействие наркотик оказывает на ЦНС. Человек, хватаясь на амфетамин, желает получить себе следующие позитивные моменты:

1. Понижение сонливости и вялости.
2. Уверенность в собственных силах.
3. Оптимистичное и бодрое настроение.
4. Активизацию работоспособности, двигательных и речевых функций.

Амфетамин охотно дает такой эффект, но взамен требует у своего хозяина гораздо больше. Любителя стимулирующего средства ожидает подобные неприятности:

• панические атаки;
• психозоподобные состояния;
• сильный тремор конечностей;
• проблемы с нормальным сном;
• повышение уровня тревожности.

При амфетаминовой зависимости (а амфетамин выходит из организма довольно долгое время) зависимость формируется очень быстро. У людей часто развивается расстройство шизофренического плана. Подобные проблемы могут появиться даже после однократного употребления наркотика.

Последствия использования амфетамина

Врачи отмечали и иной эффект у данного средства – стереотипность поведения. То есть, человек постоянно повторяет какое-либо одно действие. Амфетамин негативно влияет и на работу сердечной деятельности, провоцируя мощную тахикардию, лихорадку и повышение АД .

Когда амфетамин попадает в тело человека путем внутривенного вливания, он омертвляет ткани сосудов, грубо нарушая нормальное кровообращение. В тяжелых случаях такое использование наркотика приводит к полной ампутации пораженной конечности.

Чем дольше воздействует амфетамин на организм человека, тем губительнее и опаснее будут последствия. Освобождать зависимую личность и возвращать ее к здоровой жизни следует немедленно.

Как обнаруживают следы амфетамина в организме

Последствия употребления наркотика медики выявляют в теле путем использования специализированных тестов. Исследуются моча, слюна и кровь. Показатели тестирования зависят от времени увлечения психоактивным веществом: чем регулярнее его употребляет человек, тем дольше будет выводиться амфетамин из тела.

Как выглядит тест на выявление остатков амфетамина

При частом использовании наркотика, его остатки в биологической жидкости могут сохраняться до 3-4 недель со времени последнего приема. В волосах амфетамин обычно задерживается надолго, выявить следы его приема, исследуя волосы, можно до 1,5-2 месяцев с момента последней дозы.

Особенно опасен амфетамин для кормящей мамочки, наркотик легко проникает в молоко и поступает в организм ребенка. Из грудного молока наркотик бесследно уходит через 2-3 суток.

Сколько держится амфетамин в моче

Распространенным методом определения следов наркотического вещества является анализ мочи. Амфетаминовое вещество проявляет следы своего присутствия по-разному, в зависимости от продолжительности его употребления:

1. При однократной пробе наркотика, его производные остаются в моче на протяжении 8-9 суток.
2. Если человек является злостным любителем психоактивного вещества, его следы можно обнаружить на протяжении 3-4 месяцев со времени последнего употребления.

Замечено, что амфетамин дольше выводится из организма людей, страдающих избыточным весом. Особенно при его систематическом употреблении. В этом случае следы присутствия наркотика будут сохраняться в моче до полугода.

Сколько держится амфетамин в крови

У врачей в обиходе медицинской практики существует такой термин, как «период полувыведения». То есть, это то время, в течение которого половина употребленного наркотического средства будет выведена из организма.

У амфетаминовых добавок период полувыведения из крови составляет порядка 10-11 часов.

Таким образом, можно сказать, что амфетамин полностью уходит из кровеносной системы за сутки. Но, из-за доказанного эффекта накопления подобного вещества, следы наркотика могут обнаруживать по анализу крови спустя 10-12 суток, а в отдельных случаях фен держится в крови даже в течение 20 дней.

Последствия употребления амфетамина

Когда амфетамин проникает в кровяное русло, наркотик претерпевает некоторые превращения. Его производные, подтверждающие факт приема наркотического средства, проявляются в моче. Можно сказать, что анализ мочи становится самым эффективным методом определения амфетаминового увлечения .

Как очистить организм

Чтобы помочь организму побыстрее избавиться от предательских следов использования амфетамина и ускорить время его распада, можно воспользоваться проверенными способами – домашними и медицинскими.

Главным условием быстрого очищения организма от следов наркотика является полный отказ от его дальнейшего употребления.

Такое условие удается принять далеко не всем. Ведь амфетамин вызывает стойкое привыкание и требует постоянного последующего приема. Здесь требуется желание и сила воли человека. Но даже полный вывод наркотического средства не становится панацеей от зависимости. Чтобы гарантированно избавить себя от наркотического пристрастия, требуется помощь квалифицированного психотерапевта.

Стационарные услуги

Наиболее быстрый эффект освобождения организма от амфетаминовых следов дает полная детоксикация отравленного организма. Это комплекс медицинских мероприятий, направленных на глубокое очищение внутренних тканей и органов от агрессивного вещества. Использование медикаментов, назначаемых при очищении, включают ряд препаратов, обеспечивающих следующие эффекты:

• стабилизацию работы печени;
• концентрацию и вывод токсических веществ;
• стимуляцию работы отделов головного мозга;
• повышение поступления кислорода во все участки тела, это особенно необходимо ослабленному организму.

Одновременно медики проводят мероприятия по полному очищению крови пациента от следов наркотика. Наиболее распространен метод плазмафереза. В процессе чего кровь проходит фильтрацию через мембранное устройство, задерживающее ядовитые остатки наркотика.

Реже применяется иной метод – гемосорбция. Или чистка крови с использованием сорбентных жидкостей. Все классические, традиционные методы очищения организма требуют помещения человека в условия стационара. Этот процесс длительный и отнимает 4-5 суток.

Метод УБОД

Сейчас современные медики все чаще применяют новый, усовершенствованный способ очищения организма от следов амфетамина – УБОД (ультрабыстрая опиоидная детоксикация) . Изначально этот способ ориентировался на терапию, проводимую опиатно зависимым личностям. Но врачами была установлена его эффективность и в случае лечения амфетаминщиков.

При очищении организма от остатков амфетамина популярным становится метод УБОД

Суть способа заключается во введении в тело наркомана увеличенных доз средств-антагонистов. Эти препараты блокируют нервные рецепторы мозга. Итогом становится длительная неспособность организма реагировать на действие амфетамина. В итоге даже в случае случайного срыва человек не получает ожидаемого эффекта от наркотика.

Такой быстрый способ нейтрализовать зависимость может спровоцировать синдром сильной ломки. Поэтому УБОД осуществляется под общим наркозом, эта процедура приравнивается врачами к операции. Перед процедурой пациент проходит в обязательном порядке всестороннее медицинское обследование.

Народные методики

Как быстро вывести амфетамин из организма в домашних условиях, есть ли доступные средства для таких мероприятий? Самостоятельно можно помочь справиться со следами наркотика и освободить от них организм, используя следующие средства:

• вода;
• молоко;
• зеленый чай;
• мочегонные препараты;
• кофе без содержания кофеина.

Амфетамин выводится из организма с помощью работы почек. Для ускорения процесса детоксикации следует увеличить дозу потребляемой жидкости до 2,5-3 литров в сутки. Необходимо одновременно принимать и мочегонные средства. Такие препараты стимулируют почечную работу и ускоряют процесс вывода жидкости.

У амфетамина много «лиц»

Молоко считается старинным и проверенным детоксицирующим средством. Оно прекрасно впитывает канцерогены, шлаки, токсины и выводит их естественным путем. Таким же эффектом славится и крепко настоянный зеленый чай, а также кофе. Но с подобными напитками следует быть более осторожными, особенно с кофе.

Кофе и крепкие чаи могут спровоцировать тахикардию, поэтому использовать их для детоксикации при имеющихся проблем с сердцем не рекомендовано.

В случае когда амфетамины принимались оральным путем, для очищения их следов необходимо провести чистку ЖКТ. Такие мероприятия проходят в три этапа:

1. Промывание желудка.
2. Использование сорбента.
3. Проведение солевого клизмирования.

Все эти способы намного облегчают состояние человека после длительного приема амфетамина и купируют негативные проявления синдрома отмены. Но форсировать вывод следов наркотика из крови такие способы не в состоянии. Для этого необходима врачебная помощь.

Восстановительный период

После длительного использования амфетамина очищение и процесс восстановления становится довольно трудным периодом для человека. В это время следует полностью исключить все физические и нервные перегрузки. Они лишь усугубят ломку и приведут к человеку раздражительность, бессонницу и мигрень.

Чтобы снизить негативные последствия отказа от наркотика, в период очищения можно принимать легкие болеутоляющие препараты. Они помогут купировать проявления возможного дискомфорта.

Если у бывшего амфетаминщика развиваются депрессивные стояния, с этим помогут справиться антидепрессанты. Какой именно из препаратов поможет, определяет врач-психотерапевт. Этого специалиста обязательно стоит посетить во избежание проявления рецидивов .

Необходимо стабилизировать и ежедневный рацион бывшего наркомана. Меню должно насытиться витаминами, пищей, богатой на клетчатку и белок. В первые 2-3 суток с начал процесса детоксикации человека следует перевести на овощной стол с использованием различных питательных каш. В последующие сутки можно потихоньку добавлять нежирное мясо и печень.

Амфетамин – наркотик коварный, нещадно губящий молодые жизни. Нужно сделать все возможное, чтобы вывести из организма следы убийственного препарата и больше никогда не встречаться с ним. Чтобы стимулировать организм, существуют и другие, более безопасные и действительно полезные способы. Здоровой жизни!

«Новый дизайнерский наркотик -пирролидиновалерофенон (pyrrolidinovalerophenone) (PVP): изучение его метаболизма и токсикологическое выявление в моче крысы с использованием...»

Новый дизайнерский наркотик -пирролидиновалерофенон (pyrrolidinovalerophenone) (PVP): изучение его метаболизма и

токсикологическое выявление в моче крысы с использованием

газохроматографического и масс-спектрометрического

Целью настоящего изучения было определить метаболиты нового дизайнерского

наркотика PVP в моче крыс с использованием ГХ/МС методов. Одиннадцать

метаболитов PVP могли быть определены, предполагая следующие метаболические

шаги: гидроксилирование боковой цепи, за которой следует дегидрирование к соответствующему кетону, гидроксилирование 2” позиции пирролидинового кольца за которым следует дегидрирование к соответствующему лактаму или за которым следует открытие кольца соответственного алифатического альдегида и дальнейшее окисление к соответственной карбоновой кислоте, деградация пирролидинового кольца к соответствующему первичному амину, гидроксилирование фенилового кольца, более вероятное в 4’ позиции. Авторская процедура обнаружения пирролидинфенонов позволила определить метаболиты PVP после применения дозы предположительно соответствующей дозе потребителей. Кроме того, было исследовано участие девяти различных человеческих изоэнзимов цитохромов P450 (CYP) в гидроксилировании боковой цепи PVP и было обнаружено, что CYP 2B6, 2C19, 2D6 и 3A4 катализируют эту реакцию. Copyright ©2009 John Wiley&Sons, LTD.

Ключевые слова:

Пирролидиновалерофенон (PVP), метаболизм, ГХ/МС, анализ мочи Введение это новый 1-фенил-2-пирролидин-1-илпентан-1-он (-пирролидиновалерофенон) дизайнерский наркотик типа пирролидинофенон.

После -пирролидинофенона (PPP), (MPPP), 4’-метил--пирролидинопропиофенона 3’-метокси-пирролидинопропиофенона (MOPPP), 3’4-метилендиокси-пирролидинопропиофенона (MDPPP), (MPHP) и 4-метил-пирролидиногексанофенона 4’-метилпирролидинобутирофенона (MPBP), PVP был последним из этого класса дизайнерских наркотиков, появившимся на запрещенном (нелегальном) ранке в Германии. PVP был конфискован в порошкообразном виде Германской полицией и предполагается, что он принимается орально, как и другие пирролидинофеноны, которые распространяются среди наркоманов в форме таблеток, капсул и порошка. Недавняя конфискация порошка содержащего PVP в Нидерландах указывает, что этот наркотик также доступен на нелегальном рынке за пределами Германии (личное общение с Джоррит Д.Дж. Ван ден Бергом, Департамент по борьбе с незаконным оборотом наркотиков, Институт Судебной экспертизы Нидерландов) (Jorrit D.J. van den Berg, Department Illicit Drugs, Netherlands Forensic Institute). Так как пирролидинфеноны не могут быть выявлены распространенными аналитическими процедурами и могут остаться незамеченными, следовательно, невозможно утверждать о частоте их встречаемости. Тем не менее, PPP (1998), MPPP (1999) и MDPPP (1997) попали в список веществ контролируемых законодательством Германии и их оборот запрещен. До настоящего времени, очень мало информации доступно о дозировании, фармакологическом и токсикологическом эффектах этих пирролидинофенонов. Однако можно ожидать, что они подобны эффектам пировалерона (4’-метил--пирролидиновалерофенона) из-за их близкой структурной связи с этим наркотиком. Пировалерон это психостимулятор, который действует выделением допамина и норэпинефрина из соответственных нервных окончаний. В 2006 году, Мелтзер (Meltzer) и соавторы сообщили, что пировалерон и некоторые другие структурные аналоги, среди них PVP, являются ингибиторами транспортеров допамина, серотонина и норэпинефрина.

В начале 1960-х, пировалерон был впервые фармакологически охарактеризован в экспериментах над животными Стиллом (Stille) и соавторами. Эти авторы сообщили о схожих центральных стимуляторных эффектах, но меньшем влиянии на двигательную активность и автономную функцию по сравнению с амфетаминами. Оральная летальная доза (LD50) пировалерона у мышей была определена как 350мг/кг массы тела. Похожие психостимуляторные эффекты и меньшие эффекты на моторную функцию пировалерона по сравнению с амфетамином были также найдены в контрольных изучениях на человеке. Пировалерон был также оценен как терапевтическое лекарство, например, для лечения летаргии или хронической усталости, где было выявлено, что он снижает подобные симптомы. Однако его изъяли с рынка и включили в список контролируемых веществ после сообщений о его внутривенном использовании потребителями лекарственных препаратов. Такие фармакологические профили соответствуют потреблению пирролиднофенонов как стимулирующих дизайнерских наркотиков.

Знание о метаболических шагах наркотика является необходимым для оценки токсикологического риска и для разработки процедур токсикологического обнаружения, так как в обоих этих случаях метаболиты могут играть важную роль. Качественный метаболизм PPP, MPPP, MPHP, MOPPP, MDPPP и пировалерона был изучен на животных и в случае с пировалероном, также на человеке. До настоящего времени нет доступных данных о метаболизме PVP.

Обнаружение и определение наркотиков является важной задачей в клинической и судебной токсикологии. Обычные отборочные процедуры позволяют определить группы наркотиков за один шаг. Однако таким образом невозможно определить пирролидинофеноны, так как большинство метаболитов показали амфотерные свойства.

Поэтому, Спрингер (Springer) и соавторы разработали специальную процедуру для выявления таких наркотиков в моче, используя твердофазную экстракцию, триметилсилиляцию и полное сканирование ЭИ ГХ-МС. До настоящего времени нет доступных данных о токсикологическом анализе PVP. Целью данного изучения было определить метаболиты PVP в моче крыс и включить PVP в процедуры токсикологического выявления для пирролидинофенонов.

Экспериментальная часть Химикаты и реагенты PVP_HNO3 из конфискованных наркотиков был предоставлен Гессинским Управлением полиции (Hessisches Landeskriminamt), Висбаден (Германия) для исследовательских целей.

4’-гидроксиметил--пирролидинобутирофенон (HO-MPBP) был биотехнологически синтезирован. Картриджи Bond Elut Certify (130 мг, 3мл) были получены у фирмы Вариан (Varian) (Дармштадт, Германия). N-метил-N-триметилсилил-трифторацетамид (MSTFA), трифторуксусный ангидрид (TFA) и гептафтормасляный ангидрид (HFBA) были получены у фирмы Флука (Fluka) (Штайнхайм, Германия). Диазометан был синтезирован в соответствии с процедурами МакКея (McKay) и соавторов. NADP+ был получен у Биомол (Biomol) (Гамбург, Германия), изоцитрат и дегидрогеназа изоцитрата у Сигма (Sigma) (Тауфкирхен, Германия). Все другие химические вещества и реагенты были получены у И.Мерк (E.Merck), Дармштадт (Германия) и были чистыми для анализа.

Следующие микросомы были из Гентест (Gentest) и были доставлены НатуТек (NatuTec) (Франкфурт на Майне, Германия): инфицированные бакуловирусом микросомы клеток насекомых (суперсомы), содержащие 1 ммол/мл, выраженного человеческого кДНК CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 (2nmol/мл), или CYP 3A4, объединенные микросомы человеческой печени (pHLM, 20мг микросомного протеина/мл, 400pmol всего CYP/мг протеина). После доставки реагенты были нагреты при 37°С, аликвотированы, быстро заморожены в жидком азоте и хранились при -80°С до использования.

Пробы мочи

При исследованиях использовались самцы крыс (Wistar, Charles River, Sulzfleck, Germany) для токсикологической диагностики в соответствии с законом Германии. Им была введена одна доза PVP 20мг/кг массы тела для идентификации метаболитов и одна доза PVP-HNO3 1мг/кг массы тела для токсикологического анализа в водной суспензии зондированием желудка. Крысы были помещены на сутки в камеры для исследования метаболизма, с доступом к воде ad libitum. Моча собиралась отдельно от кала в течение всего 24 часового периода. Все пробы были сразу проанализированы и затем хранились при температуре С. Чистые пробы мочи были собраны до введения наркотика, чтобы проверить, не содержатся ли в пробах посторонние вещества.

Подготовка пробы для определения метаболитов ГХ/МС

0,5мл порции мочи была приведена к pH 5.2 уксусной кислотой (1M, примерно 50мл) и инкубирована при 56°С в течение 1,5 часа с 50 мл смеси (100000 Fishman units/мл) глюкуронидазы (EC No.3.2.1.31) и арилсульфатазы (EC No.3.1.6.1) из виноградной улитки (Helix Pomatia L). Затем проба мочи была разбавлена 2,5 мл воды и погружена в картридж Bond Elut Certify, предварительно кондиционированный 1мл метанола и 1 мл воды.

После прохождения пробы, картридж промыли 1мл воды, 1 мл 0,01M соляной кислоты, и снова 1мл воды. Сохранившиеся небазовые вещества были сначала элюированы в 1,5 мл реакционную пробирку с1 мл метанола (фракция 1), в то время как базовые вещества были извлечены следующим шагом в другую пробирку с 1 мл свежеприготовленной смеси метанола/нашатырного спирта 32%(98:2v/v-объем-объем, фракция 2). Элюаты были осторожно выпарены до сухости в потоке азота при 56°С и дериватизированы метилированием, ацетилированием, комбинированием метилирования/ацетилирования или триметилсилиляцией в соответствии с опубликованными процедурами. 2 мл аликвоты было инъецировано в ГХ/МС (не содержащим спирта и воды шприцом в случае с триметилсилиляцированными экстрактами). Те же самые эксперименты были повторены без использования ферментативного гидролиза, чтобы изучить, какие метаболиты PVP были выделены в качестве глюкуронидов, сульфатов.

Чтобы подтвердить структуру основного метаболита, были использованы дальнейшие процедуры дериватизации. Было проведено трифторацетилирование после воссоздания в 50мл этилацетата с 50мл ТФА на 3 мин при микроволновом излучении около 400W. После выпаривания остаток был растворен в 50мл этилацетата. Для гептафторбутиролактона, 50мл ГФБЛ был добавлен к экстрактам прежде воссозданным в 50мл этиацетата и была проведена дериватизация в течение 5 мин при микроволновом излучении примерно 440W.

После выпаривания остаток был растворен в 50мл этилацетата. 2мл каждой аликвоты было инъецировано в систему ГХ/МС. Более того, было использовано метилирование йодистым метилом. После воссоздания в 150мл смеси TMAH-DMSO (1:20,v/vобъем/объем) проба была оставлена на 2 мин при комнатной температуре. Затем было добавлено 50мл йодистого метила, и пробу оставили при комнатной температуре на 5 мин для дериватизации. После добавления 1мл изооктана, пробу трясли в течение 1 мин.

Органическая фаза была выпарена до сухости и затем повторно растворена в 30мл метанола. 2мл аликвоты было инъецировано в систему ГХ/МС.

Подготовка пробы для токсикологического анализа ГХ/МС Процедуры выделения были такими же, как и описанные выше, но для дальнейшей работы был использован только второй элюат (фракция 2). Он был осторожно выпарен до сухости в потоке азота при 56°С и затем воссоздан в 50мл этилацетата. После добавления 50мл MSTFA, воссозданный экстаркт был триметилсилилирован в течение 5 мин при микроволновом излучении около 440W. 2µл аликвоты этой смеси было инъецировано в ГХ/МС шприцом, не содержащим спирт и воду.

Микросомные инкубации

Чтобы исследовать участие отдельных изоэнзимов CYP в гидроксилировании боковой цепи PVP, были проведены инкубации при 37°С с 250µM PVP и 75pmol/мл CYO 1A2, CYP 2A6, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4 в течение 45 мин.

Кроме энзимов и субстрата, инкубационные смеси (конечный объем:

50µл) состояли из 90mM буфера фосфата (pH7.4), 5 mM изоцитрата, 1.2 mM NADP+,

0.5U/мл дегидрогеназы изоцитрата и 200U/мл супероксида дисмутазы. Для инкубаций CYP 2A6 или CYP 2C9 буфер фосфата был заменен 45 и 90mM ТРИС-буфера, соответственно, в соответствии с учебником Гентеста (Gentest Manual). Реакции начинались добавлением холодно-ледяных микросом и заканчивались 5µл 60% (w/w) (пер)хлорной кислоты (HCIO4). После добавления 5µл 0.01 m/M HO-MPBP в метаноле, пробы были центрифугированы, и надосадочная жидкость была перемещена в автоотборную пробирку.

PVP, его метаболит гидроксиалкилпирролидиномалеферон (HO-PVP) и внутренний стандарт HO-MPBP были проанализированы с использванием оборудования Agilent Technologies (AT, Вальдброн, Германия) электроспрея химической ионизации атмосферного давления 1100 series LC/MSD, версия SL и LC/MSD ChemStation с программным обеспечением A.08.03. Градиентное элюирование было достигнуто на колонке Merk LiChroCART (125мм2мм ID, 5µм) с Superspher 60 RP Select B в качестве стационарной фазы и B-4µ защитной колонке LiChroCART 10 2 Superspher 60 RP select.

Подвижная фаза состояла из 70% элюента A (50mM муравьино-кислого аммония приведенного к PH 3.5 муравьиной кислотой) и 30% элюента B (ацетонитрил содержащий 1мл/л муравьиной кислоты) в соответствии с Маурер (Maurer) и соавторами при скорости потока 1мл/мин. Объем инъекции был 5µм. Были применены следующие APCI входные условия: сушащий газ азот (7000мл/мин, 300 °С); небулайзер газ азот (25psi,172.3kPa); температура испарителя установлена на 400°С; напряжение на капилляре 4000V; коронный поток 5.0 µA, режим положительной регистрации выбранных ионов (SIM), m/z 232 для PVP и m/z 248 для HO-PVP и HO-MPBP, напряжение на фрагменторе 50V.

Аппараты ГХ/МС для идентификации метаболитов

Экстракты были проанализированы использованием газового хроматографа Hewlett Packard (HP, Agilent, Вальдброн, Германия) 5890 Series II вместе с масс-спектрометром HP 5972A MS Engine и HP MS ChemStation (DOS series) с программным обеспечением HP G1034C версией C03.00. Условия ГХ были следующими: инжекция в режиме «без деления потока»; капиллярная колонка HP-1 (12м0.2мм ID), поперечно связанный метилсиликон, толщина пленки 330-nm; температура порта впрыскивания 280°С; газ носитель гелий;

скорость потока 1мл/мин; температура колонки запрограммированная от 100 до 300°С на 30°/мин, начальное время 3 мин, конечное время 8 мин. Условия МС были следующими:

режим полного сканирования m/z50-800u; режим ЭИ, энергия ионизации 70eV; режим PICI с использованием метана: энергия ионизации 230eV; температура источника иона 220°С; капиллярный прямой интерфейс, нагретый при 260°С.

Аппараты ГХ/МС для токсикологического определения

Экстракты были проанализированы использованием газового хроматографа HP 5890 Series II вместе с масс-спектрометром HP 5972A MSD и HP MS ChemStation (DOS series) с программным обеспечением HP G1034C версией C03.00.Условия ГХ были следующими:

инжекция в режиме «без деления потока»; капиллярная колонка HP-1 (12м0.2мм ID), поперечно связанный метилсиликон, толщина пленки 330-nm, температура порта впрыскивания 280°С; газ носитель гелий, скорость потока 1мл/мин, температура колонки запрограммированная от 10 до 300°С на 30°/мин, начальное время 3 мин, конечное время 8 мин. Условия МС были следующими: режим полного сканирования m/z50-800u; режим ЭИ, энергия ионизации 70эВ, режим PICI с использованием метана: энергия ионизации 70эВ, температура источника иона 220°С; капиллярный прямой интерфейс, нагретый при 280°С.

ГХ/МС процедура для идентификации метаболитов и токсикологическое определение ГХ/МС Аппараты, условия ГХ и МС были такими же, как описаны выше, за исключением диапазона сканирования, который был m/z 50-550u для того, чтобы ввести PVP в специальную процедуру выявления для пирролидинофенонов. Для токсикологического определения PVP и его триметилсилилированнных метаболитов, использовалась масс-хроматография выбранных ионов m/z 126,140 и 144. Генерацию масс-хроматограмм можно было начать кликая мышью по соответствующему выпадающему меню, которое исполняло определяемые пользователем макросы. Подлинность пиков в масс-хроматограммах было подтверждено компьютерным сравнением основных масс-спектров (после вычитания фона) с эталонными спектрами, записанными во время изучения.

Результаты и обсуждение Идентификация метаболитов Из записанных масс-спектров, следующие метаболиты (номера в рисунке 1)могли быть выведены в ацетилированном экстракте мочи: PVP (1), N,N-бис-деактил-PVP (2), 2”-оксогидроксиалкил-PVP гидроксифенил-N,N-бис-деактил-PVP PVP (3), (4), (5), гидроксифенил-PVP (9), гидроксиалкил-2”-оксо-PVP (8), карбокси-4-оксо-PVP (9), гидроксифенил-2”-оксо-PVP (12), ди-гидрокси-PVP (13) и гидроксифенил-карбокси-4оксо-PVP (14). Кроме того, в метилированном экстракте мочи могли быть обнаружены производные метила карбокси-4-оксо-PVP (11) и гидроксифенил-карбокси-4-оксо-PVP (15) В трифтороацетилированном экстракте мочи можно было определить производные трифтороацетила карбокси-4-оксо-PVP (10). В триметилсилилированном экстракте мочи могли быть обнаружены триметилсилилированные производные N,N-бис-деалкил-PVP (6).

Расщепление конъюгатов было необходимо до выделения и ГХ/МС анализа, чтобы не упустить из вида сопряженные метаболиты. Осторожный энзиматический гидролиз был использован из-за того, что многие аналиты были разрушены во время кислотного гидролиза. Описанная процедура расщепления при повышенной температуре (56°С) за короткий промежуток времени (1,5 часа) была удачно использована в проверочных процедурах для других пирролидинофенонов. В настоящем изучении эта короткая процедура была также использована для изучения метаболизма, потому что оказалась, что она дает подобные результаты (i.e. те же соединения обнаружены при той же распространенности (интенсивности) как и условия, использованные в предыдущих изучениях метаболизма (37°С на 12 часов). Использование распространенной экстракции жидкости жидкостью в щелочной или кислотной среде, с последующим ацетилированием и метилированием, соответственно, не подходило, так как большинство метаболитов проявляли амфотерные свойства. Кроме того, летучесть свободных оснований и нестабильность аналитов в щелочных условиях и при высокой температуре вызвало трудности со структурно связанными соединениями. В отличие от этого, смешанная твердофазная экстракция (ТФЭ) была успешно использована для экстракции амфотерных метаболитов других пирролидинофенонов и также оказалась применимой для экстракции PVP и его метаболитов.

Рисунок 1a. Масс-спектры ЭИ и PICI, RI, структуры и доминирующие модели фрагментации и его метаболитов после ацетилирования метилирования PVP (AC), (ME), трифторацетилирования (TFA) и триметилсилиляции (TMC). Номера масс-спектров соответствуют номерам соответственных метаболитов на Рисунке 3 и 4.

Рисунок 1b. Продолжение.

Рисунок 1с. Продолжение.

Рисунок 1d. Продолжение.

Рисунок 1e. Продолжение.

Дериватизация была необходима для того, чтобы улучшить ГХ свойства этих относительно полярных метаболитов, таким образом, увеличив чувствительность их выявления. Хорошо известно, что метилирование диазометаном является универсальным для дериватизации метаболитов фенольных гидроксильных или карбоксильных групп.

Наоборот, алифатические гидроксильные группы остаются нетронутыми, что отличает их от фенольных гидроксильных групп. Более того, образующиеся в итоге производные часто проявляют благоприятные свойства в методе ИЭ, облегчая разъяснение структур метаболитов. В данном изучении метилирование было проведено для проверки гидроксилирования на фениловом кольце и карбоновых кислотах. Ацетилирование тоже оказалось полезным в изучении метаболизма. Его можно использовать для дериватизации первичных и вторичных аминогрупп, а также спиртовых и/или фенольных гидроксильных групп. В целом, образцы фрагментации образовавшихся производных в методе ЭИ также могут быть легко интерпретированы. В настоящем изучении ацетилирование было использовано для того, чтобы определить возможные первичные и вторичные метаболиты амина, образовавшиеся из деградации пирролидинового кольца, как это было описано для структурного аналога. Недостаток использования ацетилирования в изучении метаболизма в том, что физиологически ацетилированные метаболиты, например, описанные для дизайнерских наркотиков фенэтиламин типа, невозможно дифференцировать от производных ацетила. Присутствие таких физиологически ацетилированных метаболитов было проверено в экстрактах мочи после трифторацетилирования. Трифторацетилирование и метилирование йодистым метилом было необходимо для дериватизации и структурного разъяснения метаболитов несущих группы карбоновой кислоты.

В заключение, было проведено триметилсилилирование, чтобы записать масс-спектры производных триметилсилила метаболитов PVP, необходимых для того, чтобы включить PVP в существующие процедуры обнаружения для пирролидинфенонов. Триметилсилилирование, которое является распространенной процедурой дериватизации во многих обычных методах, проводить безопаснее и легче, чем метилирование диазометаном и его реагент коммерчески доступен. Хотя полученные в результате массспектры обычно менее используются для разъяснения структур метаболитов, триметилсилилированнные экстракты были проверены на присутствие дополнительных метаболитов.

Мочевые метаболиты PVP были определены полным сканированием ЭИ и ХИПИ МС (химическая ионизация с регистрацией положительных ионов) после отделения ГХ.

Структуры постулированных метаболитов выведены из фрагментов определенных в методе ЭИ, которые были объяснены в соотношении с исходным соединением в соответствии с образцами фрагментации других пирролидинофенонов и общими правилами фрагментации, описанными, например, МасЛафферти (MCLafferty) и Туресеком (Turecek) и Смитом (Smith) и Бушем (Busch). Чтобы проверить молекулярную массу постулированных метаболитов, были записаны ХИПИ масс-спектры, так как они содержат сильные молекулярные пики (M+H+) в противоположность ЭИ спектрам. Кроме того, образуются ионы аддукты (продукты присоединения) типичные для ХИПИ с метаном (M+C2H5+,M+C3H5+).

ЭИ и ХИПИ масс-спектры, газохроматографические индексы удерживания (RI) определенные в соответствии с де-Зииувом (de-Zeeuw) и соавторами, структуры и доминирующие образцы фрагментации PVP (масс-спектр 1), а также их ацетилированные, метилированные, трифторацетилированные и триметилсилилированные метаболиты показаны на рисунке 1. Хотя все записанные масс-спектры ХИПИ содержали соответственные протонированные молекулярные ионы в значительном множестве, невозможно было наблюдать за всеми типичными ионами аддуктами в случае номеров масс-спектров 4 и 12. Никакие масс-спектры ХИПИ не наблюдались в случае с номерами масс-спектров 8, 13 и 15. Это можно объяснить тем фактом, что эти метаболиты образовались в очень незначительной степени, недостаточной для выявления методом ХИПИ.

Предложенные модели фрагментации В этом разделе будут обсуждены возможные фрагментные модели масс-спектров ЭИ PVP и их дериватизированных метаболитов в их отношении к структурам постулированных метаболитов изображенных на рисунке 1. Номера соответствующих масс-спектров указаны в начале рисунка 1. PVP (1) показал -расщепление между позицией 1 и позицией 2, как изображено на рисунке 2A, расщепление 1. Это привело к иону аммония m/z 126 представляющего собой базовый пик спектра. Альтернативное расщепление в этой позиции привело к иону m/z 105 (Рисунок 2A, II) стабилизированному как мезомерией фенилового кольца, так и мезомерией карбониловой доли. С другой стороны молекулы, -расщепление также возможно между позицией 2 и позицией 3 ведущей к иону m/z 188 (Рисунок 2A, III). Более того, за -расщеплением между позицией 2 и позицией 3 последовало второе -расщепление между позицией 4” и позицией 5”, за которым последовало третье расщепление между азотом и позицией 2” пирролидинового кольца, все это привело к иону m/z 84 (Рисунок 2A, IV). В результате, расщепление между позицией 1 и позицией 1’ привело к иону m/z 77 (Рисунок 2A, V).

По аналогии с исходным соединением, для всех дериватизированных метаболитов, можно было наблюдать как -расщепление между позицией 1 и позицией 2 привело к m/z 114(2,5),140 (3,12), 184(4,13),126(7),198(8),214(9,14),268(10) и 186(11,15). Все метаболиты с неизменной системой бензофенона показали бензил-подобное расщепление между позицией 1 и позицией 2, завершившееся m/z 105 (2-4 и 8-11). Для ацетилированных метаболитов с гидроксилированным фениловым кольцом, бензил-подобное расщепление между позицией 1 и позицией 2 за которой следовала потеря нейтральности ацетиловой доли (часть, половина) соответствующей 42u и привело к m/z 121 (5,7 и 12-14).

Для метилированных гидроксифениловых метаболитов, можно было наблюдать фрагментный ион m/z 135 (15). Для триметилсилилированных гидроксифениловых метаболитов, наблюдался m/z 193(6). Расщепление между позицией 1 и позицией 1” привело к иону m/z 77 в случае с (2-4 и 8-11). -расщепление между позицией 1 и позицией 2, за которым следовало потеря нейтральности ацетиловой доли соответствующей 42u привело к иону m/z 72 (2,5) и m/z 172 (9,14). Расщепление между позицией 2 и позицией 3, за которой следовала потеря нейтральности ацетиловой доли соответствующей 42u, привело к иону m/z 134 (2). -расщепление между позицией 1 и позицией 2, за которым следовало второе

Расщепление между позицией 4” и позицией 5”, за которым следовало третье расщепление между азотом и позицией 2” пирролидинового кольца, привело к иону m/z 86 (3,12). Более того, -расщепление между позицией 1 и 2 за которым следовало расщепление между позицией 2 и 3 привело к иону m/z 98 (3,12). -расщепление между позицией 1 и 2 за которым следовала потеря нейтральности уксусной кислоты соответствующей 60u привело к иону m/z 138(8) и m/z 124(13). Расщепление между позицией 2 и позицией 1” привело к иону m/z 220 (12). В случае с триметилсилилированными метаболитами, для (15) можно было наблюдать потерю 15u соответствующей метиловой доли из молекулярного иона.

Рисунок 2. Предложенные фрагментные ионы, характеризующие PVP и ацетилированный карбокси-оксо-метаболит PVP.

Модель фрагментации ацетилировнного карбокси-4-оксо-PVP (9) было более сложным чем у других метаболитов и, следовательно, будет обсуждена более детально. Она также показала характерные расщепления между позицией 1 и позицией 2 ведущей к ионам m/z 105 (Рисунок 2B, VI) и m/z 214 (Рисунок 2B,VII). Дальнейшая потеря нейтральности ацетиловой доли (42u) из m/z 214 привела к m/z 172 (Рисунок 2B, VIII). Потеря нейтральности 43 ацетиловой доли (43u) из молекулярного иона привела к фрагментному иону m/z 276 (Рисунок 2B,IX). Подобная потеря наблюдалась в случае с гидроксифенилкарбокси-4-оксо-PVP (14), ведущей к фрагментному иону m/z 334. -расщепление между позицией 2” и позицией 3” привела к иону m/z 246 (Рисунок 2B, X) для карбокси-4-оксоPVP (9) и m/z 304 для гиброксифенил-карбокси-4-оксо-PVP (14). Такое же -расщепление за которым следовало -расщепление между позицией 1 и позицией 2 привело к иону m/z 140 (Рисунок 2B, XI) в обоих метаболитах. Расщепление между позицией 2 и позицией 1”, за которым следовала потеря ацетиловой доли соответствующей 42u, привело к иону m/z 101 (Рисунок 2B, XII), которое также можно было наблюдать в спектрах под номером 10 и

14. В случае с метилированными карбоновыми кислотами, дополнительная потеря метоксильной доли была необходима для образования иона m/z 101 (11,15). Для трифторацетилированных производных, значения m/z фрагментных ионов несущих трифторацетиловую долю, должны были показать сдвиг 54u по сравнению с соответственными ацетиловыми производными. Это в самом деле наблюдалось для трифторацетиловых производных карбокси-4-оксо-PVP (10), что показало этот характерный сдвиг от m/z 140 к m/z 194. -расщепление между позицией 1 и позицией 2 трифторацетилированного карбокси-4-оксо-PVP (10), за которым следовала потеря 18u соответствующей атому фтора и потере метиловой доли привела к иону m/z 236 (10).

Метилирование было проведено для того, чтобы подтвердить структуру карбоновых кислот. По сравнению с недериватизированными карбоновыми кислотами, ожидался сдвиг 14 u после метилирования. Карбокси-4-оксо-PVP (11) показал этот сдвиг как для молекулярного иона (m/z 277 к m/z 291) так и основного пика (m/z 172 - m/z 186). Потеря метоксильной доли из молекулярных ионов метилированных карбоновых кислот (11,15) привела к ионам m/z 260 и m/z 290 соответственно. Триметилсилилированные гидроксифенил-N,N-бис-деакил-PVP (6) показало аналогичные модели фрагментации ацетилированному метаболиту. Бензил-подобное расщепление между позицией 1 и позицией 2 привело к иону m/z 193. -расщепление между позицией 1 и позицией 2 привело к иону m/z 144. Потеря метиловой доли привела к m/z 322.

Что касается структур метаболитов, необходимо упомянуть, что позиция оксо-группы в пирролидно-оксо-метаболитах PVP не может быть выведена из моделей фрагментации, но здесь присутствует явная очевидность позиции 2” пирролидинового кольца. В предыдущих изучениях других пирролидинофенонов, введение атома кислорода в позицию 2” ведущую к соответственным лактамам считалось наиболее вероятным. Это предположение было основано на том факте, что образование лактама распространено в метаболизме других пирролидин-соединений таких как пролинтан и никотин. Данное изучение является первым, в котором были выявлены карбоксиновые метаболиты соответствующие гидролизованному кольцу лактама. Образование такого метаболита можно объяснить гидроксилированием в позиции 2” ведущего к третичному полуаминалу, за которым следовало открытие кольца к соответственному алифатическому альдегиду, который в дальнейшем окисляется к соответственной карбоновой кислоте. Это соответствует метаболическому пути фенциклидина, описанному Холсзински (Holsztynska) и соавторами. Так как эти метаболиты могут считаться только как предвестники, либо продукты гидролиза соответственных лактамов, их существование дает явную очевидность того, что оксо-группы оксо-метаболитов действительно занимают позицию 2”. Определение позиции экстракта гидрокси-группы в боковой цепи не может быть выведено из моделей фрагментации. Подобная проблема была до этого описана для гомолога боковой цепи MPHP. Однако, Адас (Adas) и соавторы показали, что короткие алкиловые цепи преференциально (предпочтительно) гидроксилируются в позиции -1, то есть на предпоследнем атоме углерода. Предположив, что это же верно для гидроксилирирования боковой цепи PVP, оксо-группы, образующиеся из гидроксиметаболитов боковой цепи также будут находиться в позиции -1.

В этой позиции они будут способны образовывать водородную связь с атомом азота в карбокси-4-оксометаболитах, ведущую к шестичленному кольцу. Стабильность таких колец может объяснить, почему такие карбокси-метаболиты наблюдались только в случае PVP. В родственных пирролидиноофенонах MPBP и MPHP, карбонил-группы в позиции -1 будут либо слишком близки, либо слишком далеки от азота, чтобы образовать такую стабильную азотнуюю связь. По нашему мнению, эти открытия четко указывают на то, что гидроксилирование боковой цепи PVP действительно происходит в позиции -1, хотя они, конечно, не являются безусловным доказательством. Только один пик был выявлен для гидрокси-метаболита диастереомерной боковой цепи. Однако, для ди-HO-PVP, два изомера были определены в триметилсилилированных экстрактах. Это предполагает, что более чем один диастереомер гидрокси-метаболита боковой цепи был образован, но эти диастереомеры, однако, не были разделены при использованных хроматографических условиях. Никакие другие диастереомеры не удалось идентифицировать. Это можно объяснить либо энантиоселективным образованием только одного диастереомера, либо, как уже упомянуто выше, образованием диастереомеров, которые не были разделены при примененных условиях.

Рисунок 3. Предложенная схема для метаболизма PVP у крыс.

Нумерация соединений соответствуют номерам масс-спектров соответствующего соединения в Рисунке 1. Метаболиты 4,5,12 и 13 частично выделены как глюкуриниды и/или сульфаты. Их номера соответствуют номерам соответствующих спектров в Рисунке 1.

Предложенные метаболические пути

На основе идентифицированных метаболитов PVP, следующие, частично совпадающие метаболические пути, могут быть предложены (Рисунок 3): гидроксилирование боковой цепи (номера 4, 8 и 13), за которым следует дегидрогенизация к соответствующему кетону (номера 9 и 14); гидроксилирование 2”-позиции пирролидинового кольца, за которым следует дегидрогенизация соответствующих лактамов (номера 3, 8 и 12) или за которым следует открытие кольца соответственного алифатического альдегида и дальнейшее окисление к соответствующей карбоновой кислоты (номера 9 и 14); деградация пирролидинового кольца к соответствующим первичным аминам (номера 2 и 5);

гидроксилирование фенилового кольца, наиболее вероятно в 4’-позиции дающее в результате phenylogous карбоновую кислоту (номера 5, 6 и 12-14). Так как пики HOфенил-PVP (7), гидроксифенил-2-оксо-PVP (12), ди-HO-PVP (13), HO-фениламино-PVP (5) и HO-алкил-PVP (4), были более интенсивными после глюкоронидазы и гидролиза сульфатазы. Можно сделать заключение, что они были частично выделены как глюкуриниды и/или сульфаты.

CYP’s (цитохромы) включенные (вовлеченные) в основной метаболический шаг

Первоначальные проверочные изучения девяти наиболее распространенных человеческих печеночных CYP были проведены для определения их возможной роли в гидроксилировании боковой цепи PVP. В соответствии с рекомендациями поставщика, выбранные инкубационные условия соответствовали тому, чтобы сделать утверждение об общем вовлечении отдельного энзима CYP. Результаты показали, что CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 и CYP1A2 были явно способными на гидроксилирование боковой цепи PVP.

ГХ/МС обнаружение и идентификация

PVP и его метаболиты были отделены ГХ и идентифицированы полным сканированием ЭИ МС после быстрого энзиматического гидролиза, SPE, и триметилсилилирования в соответствии со Спрингером (Springer) и соавторами. Основные метаболиты, определенные в процессе выявления, это оксо (3) и метаболит гидроксифенил-N,N,бисдеактил. Для определения присутствия PVP и этих метаболитов была использована масс-хроматография со следующими ионами: m/z126, 140 и 144. Выбранный ион m/z126 был использован для мониторинга присутствия соединений с неизменным пирролидиновым кольцом, m/z 140 для соединений со структурой 2”-оксо и m/z 144 для аминометаболитов.

Рисунок 4. Типичные масс-хроматограммы с ионами m/z 126, 140 и 144.

Они указывают на присутствие метаболитов PVP в триметилсилилированном экстракте мочи крысы, собранного через сутки после введения 1мг/кг массы тела PVP-HNO3. Нумерация пиков соответствует нумерации масс-спектров соответствующего деривата на Рисунке 1. Сливающиеся хроматограммы можно различить по их цветам на цветном экране.

Рисунок 4 показывает восстановленные хроматограммы, указывающие на присутствие метаболитов PVP в триметилсилилированном экстракте мочи крысы, после введения одной дозы PVP-HNO3 1мг/кг массы тела. Для структурного гомолога пировалерона, единичные дозы 20-75 мг пировалерона использовались в изучениях фармакологического и терапевтического эффектов на людях, в то время как наркоманы по сообщениям вводили внутривенно разовые дозы 60-140 мг пировалерона. Предположив сходное дозирование PVP, упомянутая выше доза PVP 1мг/кг массы тела должна, следовательно, примерно соответствовать дозе усваиваемой наркоманами. Это предположение в дальнейшем поддерживается тем фактом, что конфискованные таблетки соответственного дизайнерского наркотика PPP содержали примерно 40 мг.

Рисунок 5. Масс-спектр, лежащий в основе выделенного пика на Рисунке 4, эталонный спектр, структура и хит-список, найденный компьютерным библиотечным поиском.

Идентичность пиков в масс-хроматограмме была подтверждена компьютерным сравнением основного масс-спектра с эталонными спектрами, записанными во время изучения. Рисунок 5 иллюстрирует масс-спектр, лежащий в основе выделенного пика на Рисунке 4, эталонный спектр (номер 3 на рисунке 1), структуру и хит-список, найденный компьютерным библиотечным поиском.

К сожалению, никакие достоверные пробы мочи человека после принятия PVP не были доступны. Однако, знания, полученные из метаболических и аналитических изучений на крысах и людях, подтверждают предположение, что метаболиты найденные в моче крысы также должны присутствовать в моче человека. Следовательно, можно сделать вывод, что эта процедура также должна применяться для выявления PVP в моче человека в клинических и судебных случаях.

Заключение

Данные открытия показывают, что новый дизайнерский наркотик PVP широко метаболизируется крысами несколькими путями. Следовательно, процедура проверки мочи должна фокусироваться на метаболитах. Предположив подобный метаболизм и дозирование у человека, принятие PVP должно быть заметно через метаболиты в моче, хотя пропорция различных метаболитов может отличаться между разными видами. Так как различные изоэнзимы CYP оказались вовлеченными в основной метаболический шаг PVP, генетические полиморфизмы и/или взаимодействия должны быть практически несущественны.

и "Таденава" (Екабпилсский район), Дом Райниса и Аспазии в Риге и Дача Райниса и Аспазии в Юрмале. Подробнее: http://memorialiemuzeji.lv/ru/museums-ru/rainis-aspazija/rainis-aspazij...» соз дания и функционирования в фильмах совершенно разных жанров, начиная от документаль ных короткометражных к...» совершенствования спортивного мастерства (ССМ) 2.3.3. Этап высшего с...»

«сообщества под названием "Сибирское соглашение", которое имеет свой бюджет, свой исполком, свои программы развития, включая транспорт, инфраструктуру. Сейчас "Сибирское соглашение" занимается созданием единой...»

2017 www.сайт - «Бесплатная электронная библиотека - электронные материалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам , мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.

Предыдущая статья: Чему равна скорость света Следующая статья: Чему равна скорость света