Sistemi i komplementitështë një kompleks kompleks i globulinave të serumit. Ky sistem kaskadë i enzimave proteolitike ka për qëllim mbrojtjen humorale të trupit nga veprimi i agjentëve të huaj dhe është i përfshirë në zbatimin e përgjigjes imune të trupit. Proteinat e sistemit të komplementit ofrojnë një përgjigje të shpejtë dhe efektive ndaj një sinjali fillimisht të dobët dhe e sjellin atë në pasoja funksionale. Komponentët e sistemit të komplementit zakonisht përcaktohen me shkronja latine.

Ekzistojnë dy mekanizma për aktivizimin e sistemit të komplementit:

klasike;

alternativë.

Këta mekanizma lidhen në nivelin e komponentit të 5-të dhe më pas vazhdojnë në të njëjtën mënyrë.

Mënyra klasike.

Mekanizmi nxitës është formimi i një kompleksi antigjen-antitrup (AG-AT) në sipërfaqen e qelizës së synuar. Në këtë rast, ndryshimet konformacionale ndodhin në molekulën e imunoglobulinës (ajo caktohet: Ig ose AT). Si rezultat i këtyre ndryshimeve, Ig fiton aftësinë për të lidhur përbërësin C 1 q të komplementit. C 1 r dhe C 1 s bashkohen me to dhe i gjithë ky kompleks i nënshtrohet një rirregullimi konformativ dhe kthehet në një esterazë C 1, e cila vepron në C 4, C 4 a është copëtuar dhe C 4 b është pjesë e kompleksit. Pastaj C2 bashkohet me kompleksin, duke formuar një substrat të ri për veprimin e C1s, C2b çahet dhe C2a bëhet pjesë e kompleksit.

Kompleksi që rezulton quhet "C 3-konvertazë" dhe nën veprimin e tij ndahet peptidi C 3 a, dhe C 3 b është pjesë e kompleksit, i cili tani quhet "C 5-konvertazë". C5 konvertaza vepron në C5, shkëput C5a prej saj dhe C5b është pjesë e kompleksit.

Pas kësaj, C 6, C 7 dhe C 8 shoqërohen në mënyrë sekuenciale me C 5 b. Si rezultat, formohet një kompleks që është i aftë të bashkojë 2 molekula C9.

Nëse ky proces ndodh në sipërfaqen e qelizës së synuar, atëherë përbërësit e kompleksit C 5 b-C 9 formojnë një kompleks sulmi membranor, i cili formon kanale transmembranore në sipërfaqen e qelizës së synuar që janë plotësisht të përshkueshme nga elektrolitet dhe uji. Qeliza e synuar vdes.

Nënproduktet (minore) të procesit C 3 a dhe C 5 a kanë vetitë e anafilotoksinave.

Rregullimi i rrugës klasike.

Shumica e komponentëve janë aktivë vetëm si pjesë e kompleksit. Format e tyre aktive mund të ekzistojnë për një kohë shumë të shkurtër. Nëse gjatë kësaj kohe ato nuk plotësojnë komponentin tjetër, atëherë format aktive humbasin kontaktin me kompleksin dhe bëhen joaktive. Nëse përqendrimi i ndonjë komponenti është nën pragun (kritik), atëherë funksionimi i sistemit të komplementit nuk do të çojë në pasoja fiziologjike.

Në rregullimin e sistemit të komplementit marrin pjesë edhe inhibitorët endogjenë të proteinazës. Më efektivi prej tyre është frenuesi C 1.

Mënyra alternative.

Dallimi midis rrugës alternative dhe asaj klasike është se nuk kërkon formimin e komplekseve imune për ta shkaktuar atë.

Mekanizmi nxitës i rrugës alternative është formimi i C 3 b nga C 3 nën ndikimin e disa faktorëve nxitës: për shembull, polisaharidet e murit qelizor bakterial.

C3b formon një kompleks me faktorin “B” (C 3 bB), i cili është i ekspozuar ndaj proteazës D (gjithmonë aktive në plazmën e gjakut!). Si rezultat, "Ba" shkëputet dhe formohet kompleksi C3bBb, i cili ka aktivitet proteolitik drejt C 5 - shkëput C 5 a prej tij.

Pas kësaj, reagimet vazhdojnë në të njëjtën mënyrë si në mënyrën klasike.

Nënshtresa për C 3 b është gjithashtu C 3, si rezultat i së cilës formohet edhe më shumë C 3 b - vërehet një reagim pozitiv. Prandaj, edhe sasi të vogla të C 3 bBb janë të mjaftueshme për të marrë gjithnjë e më shumë formën e tij aktive (përforcim i sinjalit fillimisht të dobët).

Rruga alternative normalisht funksionon gjithmonë dhe në mënyrë shumë aktive, e cila siguron një përgjigje të shpejtë jospecifike ndaj futjes së qelizave të huaja.

Në rregullimin e sistemit të komplementit marrin pjesë frenuesit specifikë, të cilët rregullojnë shpejtësinë e enzimave të reaksioneve kryesore.

Komplementi është një sistem i proteinave të serumit dhe disa proteinave të membranës qelizore që kryejnë 3 funksione të rëndësishme: opsonizimin e mikroorganizmave për fagocitozën e tyre të mëtejshme, fillimin e reaksioneve inflamatore vaskulare dhe perforimin e membranave të qelizave bakteriale dhe të tjera. Komponentët e plotësimit shënohet me shkronjat e alfabetit latin C, B dhe D me shtimin e një numri arab (numri përbërës) dhe shkronjat shtesë të vogla. Komponentët e rrugës klasike përcaktohen me shkronjën latine "C" dhe numrat arabë (C1, C2 ... C9 për nënkomponentët e plotësimit dhe produktet e ndarjes, shkronjat e vogla latine i shtohen emërtimit përkatës (C1q, C3b, etj.); .). Komponentët e aktivizuar shënohen me një vijë sipër shkronjës, përbërësit e çaktivizuar me shkronjën "i" (për shembull, iC3b).

Aktivizimi i komplementit Normalisht, kur mjedisi i brendshëm i trupit është "steril" dhe nuk ndodh prishja patologjike e indeve të veta, niveli i aktivitetit të sistemit të komplementit është i ulët. Kur produktet mikrobike shfaqen në mjedisin e brendshëm, aktivizohet sistemi i komplementit. Mund të ndodhë përmes tre rrugëve: alternative, klasike dhe lektina.

- Rruga alternative e aktivizimit. Fillohet drejtpërdrejt nga molekulat sipërfaqësore të qelizave mikrobike [faktorët e rrugës alternative përcaktohen me shkronja: P (properdin), B dhe D].

Nga të gjitha proteinat e sistemit të komplementit, C3 është më e bollshme në serumin e gjakut - përqendrimi i tij normal është 1.2 mg/ml. Në këtë rast, ekziston gjithmonë një nivel i vogël por domethënës i ndarjes spontane të C3 me formimin e C3a dhe C3b. Komponenti C3b është opsonin, d.m.th. është i aftë të lidhet në mënyrë kovalente si me molekulat sipërfaqësore të mikroorganizmave ashtu edhe me receptorët e fagociteve. Përveç kësaj, "i vendosur" në sipërfaqen e qelizës, C3b lidh faktorin B. Ky, nga ana tjetër, bëhet një substrat për serinë proteazën e serinës - faktori D, i cili e ndan atë në fragmente Ba dhe Bb. C3b dhe Bb formojnë një kompleks aktiv në sipërfaqen e mikroorganizmit, i stabilizuar nga properdina (faktori P).

◊ Kompleksi C3b/Bb shërben si një konvertazë C3 dhe rrit ndjeshëm nivelin e ndarjes së C3 në krahasim me atë spontan. Për më tepër, pas lidhjes me C3, ajo ndan C5 në fragmente C5a dhe C5b. Fragmentet e vogla C5a (më e forta) dhe C3a janë anafilatoksinë e komplementit, d.m.th. ndërmjetësuesit e përgjigjes inflamatore. Ato krijojnë kushte për migrimin e fagociteve në vendin e inflamacionit, shkaktojnë degranulim të mastociteve dhe tkurrje të muskujve të lëmuar. C5a gjithashtu shkakton rritje të shprehjes në fagocitet CR1 dhe CR3.

◊ Me C5b fillon formimi i një “kompleksi sulmi membranor” duke shkaktuar perforimin e membranës së qelizave të mikroorganizmave dhe lizën e tyre. Së pari, formohet kompleksi C5b/C6/C7 dhe futet në membranën qelizore. Një nga nënnjësitë e komponentit C8, C8b, bashkohet me kompleksin dhe katalizon polimerizimin e 10-16 molekulave C9. Ky polimer formon një pore që nuk shembet në membranë, me një diametër prej rreth 10 nm. Si rezultat, qelizat bëhen të paaftë për të mbajtur ekuilibrin osmotik dhe për të lizuar.

- Rrugët klasike dhe lektine janë të ngjashme me njëra-tjetrën dhe ndryshojnë nga mënyra alternative e aktivizimit të C3. Konvertaza kryesore C3 e rrugëve klasike dhe e lektinës është kompleksi C4b/C2a, në të cilin C2a ka aktivitet proteazë dhe C4b lidhet në mënyrë kovalente me sipërfaqen e qelizave mikrobike. Vlen të përmendet se proteina C2 është homologe me faktorin B, madje gjenet e tyre janë të vendosura afër në vendndodhjen MHC-III.

◊ Kur aktivizohet nëpërmjet rrugës së lektinës, një nga proteinat e fazës akute - MBL - ndërvepron me manozën në sipërfaqen e qelizave mikrobike, dhe me serinë proteazën e lidhur me MBL (MASP - Proteaza serine e lidhur me proteinën që lidh manozën) katalizon ndarjen e aktivizimit të C4 dhe C2.

◊ Proteaza serine e rrugës klasike është C1s, një nga nënnjësitë e kompleksit C1qr 2 s 2. Aktivizohet kur të paktën 2 nënnjësi C1q lidhen me kompleksin antigjen-antitrup. Kështu, rruga klasike e aktivizimit të komplementit lidh imunitetin e lindur dhe adaptiv.

Receptorët e komponentit të komplementit. Ekzistojnë 5 lloje të receptorëve për komponentët e komplementit (CR - Receptori i komplementit) në qeliza të ndryshme të trupit.

CR1 shprehet në makrofagë, neutrofile dhe eritrocite. Lidh C3b dhe C4b dhe, në prani të stimujve të tjerë për fagocitozë (lidhja e komplekseve antigjen-antitrup përmes FcyR ose kur ekspozohet ndaj IFNu, një produkt i limfociteve T të aktivizuara), ka një efekt lejues mbi fagocitet. CR1 i eritrociteve, nëpërmjet C4b dhe C3b, lidh komplekset imune të tretshme dhe ua dërgon ato makrofagëve të shpretkës dhe mëlçisë, duke siguruar kështu pastrimin e komplekseve imune nga gjaku. Kur ky mekanizëm prishet, komplekset imune precipitojnë - kryesisht në membranat bazale të enëve të glomerulave të veshkave (CR1 është gjithashtu i pranishëm në podocitet e glomerulave të veshkave), duke çuar në zhvillimin e glomerulonefritit.

CR2 i limfociteve B lidh produktet e degradimit të C3 - C3d dhe iC3b. Kjo rrit ndjeshmërinë e limfocitit B ndaj antigjenit të tij me 10,000-100,000 herë. E njëjta molekulë e membranës - CR2 - përdoret si receptor i saj nga virusi Epstein-Barr, agjenti shkaktar i mononukleozës infektive.

CR3 dhe CR4 gjithashtu lidhin iC3b, i cili, si forma aktive e C3b, shërben si një opsonin. Nëse CR3 është tashmë i lidhur me polisaharide të tretshme si beta-glukanet, lidhja e iC3b vetëm me CR3 është e mjaftueshme për të stimuluar fagocitozën.

C5aR përbëhet nga shtatë domene që depërtojnë në membranën qelizore. Kjo strukturë është karakteristike për receptorët e lidhur me G-proteinat (proteina të afta për të lidhur nukleotidet guanine, duke përfshirë GTP).

Mbrojtja e qelizave tuaja. Vetë qelizat e trupit mbrohen nga efektet shkatërruese të komplementit aktiv falë të ashtuquajturave proteina rregullatore të sistemit të komplementit.

C1 -frenues(C1inh) prish lidhjen e C1q me C1r2s2, duke kufizuar kështu kohën që C1s katalizon ndarjen e aktivizimit të C4 dhe C2. Përveç kësaj, C1inh kufizon aktivizimin spontan të C1 në plazmën e gjakut. Me një defekt gjenetik dinh, zhvillohet angioedema trashëgimore. Patogjeneza e saj konsiston në rritjen kronike të aktivizimit spontan të sistemit të komplementit dhe akumulimin e tepërt të anafilaktikëve (C3a dhe C5a), duke shkaktuar edemë. Sëmundja trajtohet me terapi zëvendësuese me ilaçin dinh.

- C4 -proteina lidhëse- C4BP (Proteina lidhëse C4) lidh C4b, duke parandaluar ndërveprimin e C4b dhe C2a.

- DAF(Faktori përshpejtues i prishjes- faktori përshpejtues i degradimit, CD55) frenon konvertazat e rrugëve klasike dhe alternative të aktivizimit të komplementit, duke bllokuar formimin e kompleksit të sulmit membranor.

- Faktori H(i tretshëm) zhvendos faktorin B nga kompleksi me C3b.

- Faktori I(proteaza e serumit) copëton C3b në C3dg dhe iC3b, dhe C4b në C4c dhe C4d.

- Proteina e kofaktorit membranor MCP(Proteina e kofaktorit të membranës, CD46) lidh C3b dhe C4b, duke i bërë ato të disponueshme për faktorin I.

- Mbrojtja(CD59). Lidhet me C5b678 dhe parandalon lidhjen dhe polimerizimin pasues të C9, duke bllokuar kështu formimin e kompleksit të sulmit membranor. Me një defekt trashëgues në protetin ose DAF, zhvillohet hemoglobinuria paroksizmale e natës. Në pacientë të tillë, ndodhin sulme episodike të lizës intravaskulare të qelizave të tyre të kuqe të gjakut nga komplementi i aktivizuar dhe hemoglobina ekskretohet nga veshkat.

Plotësoni - Ky është një sistem enzimë që përfshin rreth 20 proteina që luajnë një rol të rëndësishëm në mbrojtjen jospecifike, rrjedhën e inflamacionit dhe shkatërrimin (lizën) e membranave bakteriale dhe qelizave të ndryshme të huaja. Sistemi i komplementit përfshin 9 komponentë, të përcaktuar me shkronjën latine C (C1, C2, C3, etj.), Dhe i pari prej tyre përbëhet nga 3 nënkomponentë - C1q, C1r dhe C1s. Sistemi i komplementit përfshin gjithashtu proteina rregullatore (B, D, P) dhe përbërës të veçantë frenues që rregullojnë aktivizimin e këtij sistemi dhe qarkullojnë në gjak. Këta të fundit përfshijnë frenuesin e C1-esterazës (C1-In), C3b-inaktivuesin ose faktorin I dhe faktorin H, të cilët shkaktojnë shpërbërjen e C3b në nënnjësi joaktive. Shumica e komponentëve të komplementit sintetizohen nga hepatocitet dhe fagocitet mononukleare (makrofagët dhe monocitet). Të gjithë përbërësit e komplementit qarkullojnë në gjak në gjendje joaktive.

Gjatë aktivizimit të sistemit të komplementit, përbërësit e tij individualë ndahen në fragmente të mëdha (b) dhe të vogla (a), të cilat ndikojnë drejtpërdrejt në rrjedhën e reaksioneve mbrojtëse specifike dhe jo specifike. Përjashtimet e vetme nga ky rregull janë fragmentet C2a dhe C2b, të cilat kanë ndërruar vendet e tyre (C2a është fragmenti i madh, C2b është fragmenti i vogël).

Sipas shprehjes figurative të imunologut amerikan Hugh Barber, reagimi antigjen-antitrup është vetëm një deklaratë lufte, aktivizimi i sistemit të komplementit është mobilizimi i ushtarëve për betejë. Ato fillojnë të qëllojnë kur shfaqen fragmente aktive të komplementit dhe kompleksi i sulmit membranor (MAC).

Ka mënyra klasike dhe alternative për të aktivizuar sistemin plotësojnë. Le të ndalemi shkurtimisht në karakteristikat e përbërësve individualë të sistemit të komplementit pasi ato aktivizohen përgjatë njërës dhe tjetrës rrugë.

Rruga klasike e aktivizimit.

C1-komponenti është një përbërje e varur nga Ca 2+ prej 3 nënkomponentësh. Molekula C1q ka 6 valenca për t'u lidhur me imunoglobulinat, pas së cilës proenzimat C1r dhe C1s kalojnë në një gjendje aktive, për shkak të së cilës aktivizohen komponentët C2 dhe C4.

C2 ndahet nga nënkomponenti aktiv C1s në 2 fragmente - të vogla (C2b) dhe të mëdha (C2a).

C4 ndahet në fragmente të vogla (C4a) dhe të mëdha (C4b), pas së cilës të dy fragmentet ngjiten në kompleksin Ag + Ab, ose në membranën qelizore, nëse Ag shoqërohet me të. Si rezultat i këtyre reaksioneve, formohet C3 konvertaza (C4bC2a).

C3është një komponent nëpërmjet të cilit kryhen funksionet themelore të sistemit të komplementit. Ajo ndahet nga C3 konvertaza në fragmente të vogla (C3a) dhe të mëdha (C3b). Pjesërisht C3b vendoset në membranë dhe përmes saj ndodh lidhja me fagocitet. Pjesa tjetër e C3b mbetet e lidhur me C2a dhe C4b, duke rezultuar në formimin e C5 konvertazës (C4bC2aC3b). Ka inaktivues që shkatërrojnë C3b në fragmente të vogla C3c (falas) dhe C3e (të lidhura me membranë).

C5 ndahet nga C5 konvertaza në fragmente të vogla (C5a) dhe të mëdha (C5b). Fragmentet C3a dhe C5a veprojnë në mastocitet dhe shkaktojnë degranulimin e tyre. Përveç kësaj, ato stimulojnë funksionin e granulociteve dhe muskujve të lëmuar, duke nxitur zhvillimin e proceseve inflamatore. Fragmenti C5b fillon montimin e kompleksit të sulmit membranor (MAC).

Rruga alternative e aktivizimit.

Faktori B - një proteinë me një MW prej 100,000 Da që formon një kompleks me C3b, pavarësisht se cilës rrugë është produkt.

FaktoriDështë një enzimë me një MW prej rreth 25,000 Da që vepron në kompleksin C3bB, duke rezultuar në formimin e konvertazës (C3bBb).

Faktori P– një proteinë që stabilizon kompleksin C3bB, i cili copëton C3 në fragmente C3a dhe C3b. C3b që rezulton ndërvepron me faktorët B dhe D, duke rezultuar në një rritje të mprehtë të përqendrimit të C3b përmes një mekanizmi reagimi. Ky reagim kufizohet nga faktorët I dhe H, të cilët çaktivizojnë C3.

Komponentët C5, C6, C7, C8, C9 janë të zakonshme për rrugët klasike dhe alternative të aktivizimit të komplementit. Në këtë rast, komponenti C9 në strukturë dhe veti i ngjan perforinës së CTL-ve dhe limfociteve NK.

Nismëtarët kryesorë të rrugës klasike Aktivizimi i sistemit të komplementit janë komplekset imune (Ag + Ab), stafilokokët (proteina A), komplekset e proteinës C-reaktive me ligandë, disa viruse dhe qeliza të prekura nga virusi, elementë citoskeletorë të qelizave e të tjera. Rruga klasike fillon me aktivizimin e komponentit C1, i cili përfshin nënkomponentët e tij në një kaskadë (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3 dhe ato pasuese deri në C9.

Lulëkuqeështë një cilindër proteinik i zbrazët (lartësia 160 Å, diametri i brendshëm ndryshon në varësi të numrit të molekulave të integruara C9), i zhytur për shkak të përbërësve hidrofobikë të C9 në pjesën fosfolipide të membranës së qelizave të huaja. Prandaj, MAC funksionon si perforinë. Falë vrimave që formohen në membranë, përmbajtja e qelizës rrjedh jashtë dhe ajo vdes. Vdekja e qelizave të veta parandalohet për shkak të pranisë në membranën e frenuesve specifikë të llojeve të aktivizimit plotësues (C3b, C4b) dhe proteinës lidhëse C8.

Receptorët e komplementit gjendet në eritrocite, fagocite, qeliza endoteliale, mastocite dhe limfocitet B. Të gjithë ata lidhin produktet e ndarjes së komponentit C3 të komplementit.

Sistemi i komplementit kryen funksionet e mëposhtme:

1. Opsonic, d.m.th. stimulon fagocitozën. Këto efekte kryhen nën ndikimin e C3b, C1q, Bb, C4b, C5b, C5b6, C5b67;

2. Kemotaktike– për shkak të C5a, C3e, C3a, etj.;

3. Aktivizimi i mastociteve, si rezultat i së cilës lirohet histamina, duke zgjeruar kapilarët dhe duke shkaktuar skuqje lokale gjatë inflamacionit dhe reaksioneve alergjike; ky funksion shoqërohet me fragmente C5a, C3a, Ba, C4a;

4. Liza e baktereve, qelizave të huaja dhe të vjetra, nga sipërfaqja e së cilës "zhbëhen" proteinat mbrojtëse;

5. Shpërbërja komplekset imune, të kryera nga fragmentet C3b dhe C4b.

Pjesëmarrja e sistemit të komplementit në pastrimin e shtratit vaskular të qelizave të vetme bakteriale që kanë hyrë në gjak shoqërohet me aktivizimin përgjatë rrugës alternative. Si rezultat i përgjigjes imune, antitrupat ndaj këtyre baktereve grumbullohen në serumin e gjakut. Kur këto Abs ndërveprojnë me Ags në sipërfaqen e baktereve, krijohen kushte për aktivizimin e sistemit të komplementit përgjatë rrugës klasike, duke rezultuar në bakterolizë (Fig. 9).

Njerëzit me mungesë të komponentëve të komplementit C1-C4 përjetojnë rikthim të shpeshtë të sëmundjeve inflamatore dhe infeksioneve piogjene. Mungesa e faktorit P, i cili stabilizon kompleksin multimolekular enzimatik C5 konvertazën e rrugës alternative, shoqërohet me rritje të ndjeshmërisë ndaj gonokokëve dhe meningokokëve.

Ulja e aktivitetit të sistemit të komplementit ( hipokomplementemia) mund të shkaktohet nga ulja e prodhimit të komponentëve të komplementit, ose rritja e konsumit të tyre. Kjo e fundit mund të jetë për shkak të shfaqjes së komplekseve imune që lidhin komplementin dhe së bashku me të kapen nga qelizat fagocitare. Në këtë mënyrë, shtrati vaskular pastrohet nga IR e tepërt. Hipokomplementemia është një fenomen mjaft i zakonshëm që shfaqet në proceset autoimune dhe sëmundje të tjera, i cili ka një efekt të dëmshëm në gjendjen e pacientit.

Ne do të fokusohemi në llojet e tjera të rezistencës jospecifike kur të njihemi me imunitetin.

Komplementi dhe aktivizimi i tij

Shënim 1

Komplementështë një sistem kompleks proteinash, mbi 30 në numër, i pranishëm në citoplazmë dhe në sipërfaqen e qelizave.

Komplementi është një grup enzimash që aktivizohen nga stimuj të ndryshëm specifikë. Në këtë rast, formohet një përgjigje e shpejtë, e shumëfishuar: sinjali primar fillon një proces kaskadë në të cilin produkti i një reaksioni shërben si një katalizator enzimë për reaksionin tjetër.

Komplementi është një komponent i rëndësishëm i sistemit imunitar të lindur, pasi produktet e aktivizuara ose të degraduara kanë një sërë funksionesh mbrojtëse.

Shumë komponentë të komplementit përcaktohen me simbolin "C" dhe një numër që korrespondon me kronologjinë e zbulimit të tyre.

Karakteristikat e shkurtra të disa komponentëve të sistemit të komplementit

Krahasuar me komponentët e tjerë të komplementit, trupi përmban përbërësin më të madh C3, i cili kryen funksionet më të rëndësishme.

Shënim 2

Në kushte normale, proteina $C3$ ndahet vazhdimisht për të formuar një molekulë funksionalisht të ngjashme. Më pas, kur ndërveprohet me përbërës të tjerë të komplementit, faktori B dhe në prani të joneve të magnezit, formohet një proteinë e re që ka një aktivitet të ri të rëndësishëm enzimatik - është $C3$-convertase.

Ndarja e $C3$ luan një rol të rëndësishëm në eliminimin e mikrobeve patogjene.

Gjatë infeksionit, konvertaza $C3$ stabilizohet dhe komplementi aktivizohet nëpërmjet një rruge alternative:

• në prani të një numri të madh mikroorganizmash shfaqet aktiviteti i $C3$-konvertazës;
• formohet një numër i madh i produkteve të copëtimit $C3$;
• ndodh lidhja me sipërfaqen e qelizave mikrobike;
• konvertaza e lidhur ndikohet nga proteina properdin, e cila nxit stabilizimin më të madh të saj;
• Një sasi e madhe e proteinës $C3b$ grumbullohet në sipërfaqen e qelizave mikrobike.

1. Komplementi aktivizohet kur karbohidratet sipërfaqësore mikrobike lidhen me lektinën që lidh manozën (MBL), e cila është një proteinë e plazmës së gjakut.

   • MSL lidhet me mbetjet e manozës dhe karbohidratet e tjera që përbëjnë qelizat bakteriale;
   • nisin një sërë reaksionesh, që kulmojnë me aktivizimin e komplementit;
   • MSL aktivizon komplementin duke ndërvepruar me proteazat serine;
   • aktivizimi i $C3$ fillon veprimin e një mekanizmi reagimi pozitiv dhe formimin e një kompleksi lizues të membranës.

2. Reaksionet e nisura nga ndarja e $C3$ çojnë në formimin e një kompleksi lizues të membranës.

   • si rezultat i një sërë transformimesh, formohet një molekulë amfipatike që mund të depërtojë në shtresën e dyfishtë lipidike dhe të polimerizohet për të formuar një kompleks lizues të membranës (MLC);
   • LMC formon një kanal transmembranor që është plotësisht i përshkueshëm nga uji dhe elektrolitet;
   • Për shkak të presionit të lartë ndërqelizor dhe hyrjeve të joneve të natriumit, uji hyn në qelizë, gjë që çon në lizë.

Funksionet biologjike të komplementit

Komplementi kryen funksionet e mëposhtme mbrojtëse:

1. Komponenti $C3b$ lidh receptorët e komplementit. Qelizat fagocitare mbajnë receptorë për komponentët e komplementit $C3b(CR1)$ dhe $C3bi(CR3)$, gjë që lehtëson lidhjen e qelizave mikrobike me fagocitet dhe fagocitozën pasuese. Procesi i lidhjes së $C3bc$ nga qelizat mikrobike quhet opsonizim.

2. Kur aktivizohet komplementi, çlirohen fragmente biologjikisht aktive. Kur molekulat $C3$ dhe $C5$ ndahen, formohen peptide të vogla $C3a$ dhe $C5a$, të cilat janë anafilatoksinë dhe kryejnë një sërë funksionesh të rëndësishme:

   • shkaktojnë çlirimin e ndërmjetësve mbrojtës (histamine, faktor nekrozë tumorale, leukotriene $B4$, etj.;
   • prekin eozinofilet, $C5a$ – neutrofilet;
   • stimulimi i aktivitetit të frymëmarrjes në qeliza;
   • rritja e shprehjes së receptorëve sipërfaqësor për $C3b$;
   • $5a$ – një agjent i fortë kemotaktik për neutrofilet;
   • ndikojnë në endotelin e kapilarëve, duke zgjeruar enët e gjakut dhe duke rritur përshkueshmërinë e tyre.

3. Kompleksi i komplementit membranor-lizues e dëmton membranën.

4. Komplementi merr pjesë në nxitjen e formimit të antitrupave. Receptori për $C3b$ është i përfshirë në rregullimin e aktivitetit të qelizave $B$. Përhapja e qelizave $B$ dhe sinteza e tyre e antitrupave varet nga aktivizimi i shkaktuar nga lidhja e antigjenit me receptorët e sipërfaqes qelizore. Në prani të $C3b$, përqendrimi i pragut të antigjenit për aktivizimin e qelizave $B$ zvogëlohet, kështu që ato aktivizohen me një përmbajtje shumë më të ulët të antigjenit në trup.

Komplementi është një grup kompleks proteinash që veprojnë së bashku për të hequr format jashtëqelizore të një patogjeni; sistemi aktivizohet spontanisht nga patogjenë të caktuar ose nga kompleksi antigjen:antitrup. Proteinat e aktivizuara ose shkatërrojnë drejtpërdrejt patogjenin (efekti vrasës) ose sigurojnë përthithjen e tyre më të mirë nga fagocitet (efekti opsonizues); ose kryejnë funksionin e faktorëve kemotaktikë, duke tërhequr qelizat inflamatore në zonën e depërtimit të patogjenit.

Kompleksi i proteinave të komplementit formon sisteme kaskade që gjenden në plazmën e gjakut. Këto sisteme karakterizohen nga formimi i një reagimi të shpejtë, të përforcuar shumëfish ndaj sinjalit primar për shkak të një procesi kaskadë. Në këtë rast, produkti i një reaksioni shërben si katalizator për reaksionin tjetër, i cili përfundimisht çon në lizën e qelizës ose mikroorganizmit.

Ekzistojnë dy rrugë (mekanizma) kryesore për aktivizimin e komplementit - klasike dhe alternative.

Rruga klasike e aktivizimit të komplementit nis nga ndërveprimi i komponentit të komplementit C1q me komplekset imune (antitrupat e lidhur me antigjenet e sipërfaqes së qelizave bakteriale); si rezultat i zhvillimit të mëvonshëm të një kaskade reaksionesh, formohen proteina me aktivitet citolitik (vrasës), opsonina dhe kimiatraktues. Ky mekanizëm lidh imunitetin e fituar (antitrupat) me imunitetin e lindur (komplementin).

Rruga alternative e aktivizimit të komplementit nis nga ndërveprimi i komponentit të komplementit C3b me sipërfaqen e qelizës bakteriale; aktivizimi ndodh pa pjesëmarrjen e antitrupave. Kjo rrugë e aktivizimit të komplementit i përket faktorëve të imunitetit të lindur.

Në përgjithësi, sistemi i komplementit i referohet sistemeve kryesore të imunitetit të lindur, funksioni i të cilave është të dallojë "veten" nga "jo-vetja". Ky diferencim në sistemin e komplementit kryhet për shkak të pranisë në qelizat e trupit të molekulave rregullatore që shtypin aktivizimin e komplementit.

Rezyme. Komplement [lat. komplementum- shtesë]:

1) në imunologji, një grup proteinash (zakonisht nga 9 në 20) normalisht të pranishme në serumin e gjakut të vertebrorëve, të cilat aktivizohen si rezultat i përgjigjes imune të trupit nën ndikimin e të dy antitrupave që i përkasin imunoglobulinave të klasave IgG dhe IgM. dhe liposakaride bakteriale ose komponime të tjera; kompleksi proteinik i serumit të gjakut, një nga komponentët e imunitetit të lindur. Komplementi merr pjesë në rregullimin e proceseve inflamatore, aktivizimin e fagocitozës dhe veprimin litik në membranat qelizore dhe aktivizohet nga ndërveprimi me kompleksin imunitar. Sistemi sa konsiderohet, së bashku me makrofagët, si vija e parë e mbrojtjes imune të trupit. Gjatë aktivizimit të komplementit, ndodh një kaskadë reaksionesh sekuenciale të proteolizës enzimatike specifike të kufizuar, në të cilën përbërësit e komplementit janë joaktivë. shndërrohen në gjendje aktive si rezultat i ndarjes së fragmenteve peptide. Këto të fundit kanë aktivitete të ndryshme fiziologjike dhe mund të jenë anafilatoksinë (shkaktojnë kontraktimet e muskujve të lëmuar, rrisin përshkueshmërinë vaskulare etj.), faktorët e kemotaksisë (sigurojnë lëvizjen e drejtimit të qelizave) dhe leukocitozën, ndërmjetësues të reaksioneve të përgjigjes imune, marrin pjesë në aktivizimin e makrofagëve dhe limfocitet, në rregullimin e prodhimit të antitrupave, dhe gjithashtu kryejnë disa funksione të tjera. Fragmentet e komponentëve të aktivizuar të komplementit kontrollojnë gjithashtu biosintezën dhe çlirimin e interleukinave, prostaglandinave dhe leukotrieneve. Komplementi shkakton shqetësime në reaksionet imune (mund të shkaktojë sëmundje autoimune) dhe lirimin e histaminës në reaksione të menjëhershme alergjike. Termi "komplement" u prezantua nga P. Ehrlich dhe J. Morgenroth në 1900;

2) në gjenetikë, një grup kromozomesh të prodhuara nga një bërthamë specifike e një gamete ose zigoti dhe që përbëhet nga një, dy ose më shumë grupe kromozomesh (H. Darlington, 1932).