Napjainkban a fogyasztói piacra kerülő gyógyszerek minőség-ellenőrzése és biztonsága válik az egyik fő kérdéssé. A gyógyszeripar olyan rendszert vezet be, amely biztosítja a gyógyszerek minőségét a megalkotásuktól a fogyasztói értékesítésig és felhasználásig. A gyógyszerformák minőségét jellemző egyik legfontosabb paraméter a mikrobiológiai tisztaság.

Számos gyógyszer táptalajként szolgál a mikroorganizmusok fejlődéséhez. A mikroorganizmusokkal szennyezett gyógyszerek veszélyt jelentenek a betegre. Az evolúció során a felnőtt emberi szervezet különböző rendszerek segítségével alkalmazkodott a mikroflóra (hámhámlás, gyomor savas környezet, könnyfolyadékban lévő lizozim stb.) elleni védelemhez, de a legfontosabb szervekhez. és a biológiai folyadékok (agy, szív, vér, cerebrospinális folyadék) mindig sterilek maradnak. Az újszülött védőmechanizmusai tökéletlenek, a betegeké pedig legyengül, így a nem steril külső gyógyszerformák (kenőcsök, olajok stb.) alkalmazásakor meredeken megnő a fertőzésveszély. Az injekciós oldatok beadásakor, sérülések, égési sérülések és fagyási sérülések kezelésekor nagy a szervezet fertőzésének kockázata.

A dózisformában található mikroorganizmusok a hatóanyag és a segédanyagok bomlását okozhatják. Ez a gyógyszer terápiás hatásának elvesztéséhez, az adagolási forma megjelenésének megváltozásához, és néha toxikus termékek képződéséhez vezet. A patogén mikroorganizmusokkal ellentétben sok szaprofita nagy mennyiségű enzimet tartalmaz, és sokféle anyagot, fehérjét, lipidet stb. képes lebontani.

Az adagolási formák és anyagok megsemmisítésének intenzitása a koncentrációjuktól, a páratartalomtól, a környezeti hőmérséklettől, valamint a kezdeti szennyeződés természetétől és mértékétől függ. A gyógyszerek eltarthatósága is fontos.

A mikrobiális szennyeződés forrásai:
beltéri levegő. Ismeretes, hogy egy nagyvárosban 1 liter levegő 1000-1 millió különböző részecskét tartalmaz, amelyek mikroflóra hordozói - egy mikroorganizmus 1000 lebegő részecskénként;
állati, növényi és szintetikus eredetű eredeti gyógyászati ​​és segédanyagok (például erősen szennyezett - pankreatin, pepszin, glükóz, talkum, keményítő, agar stb.);
diszperziós közegek, beleértve a tisztított vizet, amelyek mikrobiális szennyeződése a szállítás és tárolás során következik be;
segédanyagok (szűrőanyagok - vatta, papír, géz; csomagolóanyagok - papír, palackok, tégelyek, dobozok, dugók);
Emberi. Nyugodt állapotban az ember 1 perc alatt akár 200 ezer különböző részecskét (pikkelyt, hámsejteket stb.) bocsát ki mozgás közben - akár 1 milliót, ezért jelentős számú látogató jelenléte a gyógyszertári eladótérben, a por és szennyeződés kívülről történő bejutása a levegő mikroflórájának növekedéséhez vezet, és behatol a termelési helyiségekbe;
gyógyszertár munkatársai. Az alkalmazottak még tiszta helyiségekben speciális ruházatot viselve akár 2 millió 0,5 mikrontól 5 mikronig terjedő méretű részecskét, 300 ezer 5 mikronos részecskét és több mint 160 mikroorganizmust tartalmazó részecskét bocsátanak ki a környezetbe.
A szennyezés forrásai elsősorban a száj és az orr. Beszélgetés közben nő az ember által kibocsátott részecskék száma;
technológiai folyamat (berendezések, műszerek, eszközök).

Az elmúlt években a gyógyszerek mikrobiális szennyezettségének problémája a nemzetközi szimpóziumok, a Gyógyszerészek Világszövetségének és más bizottságok üléseinek vita tárgyává vált, mivel számos gyógyszerészeti termék szolgál szubsztrátként a mikroorganizmusok elszaporodásához.

Mert Mivel a gyógyszertár egészségügyi intézmény, magas egészségügyi szintet kell teljesítenie. Ezért a gyógyszertárak helyiségeiben, berendezéseiben és a személyzet kezében lévő levegő mikrobiális szennyezettségének csökkentését célzó intézkedések nagy jelentőséggel bírnak a gyógyszerek mikrobiális szennyezettségének csökkentésében, esetenként teljesen megszüntetésében.

Andrey Goy,
Grigorij Kosztjuk,
Roman Smishko
JSC "Farmak"

4. A keresztszennyeződés kockázatának felmérésére és minimalizálására irányuló megközelítések alkalmazásának gyakorlata kombinált termelés esetén

A paragrafusok „szürke listái” által érintett generikus gyógyszerek gyártásának létrehozására vagy korszerűsítésére irányuló projekt részeként. 3.6, 5.18, a termék-kompatibilitás értékelése a következőket foglalhatja magában:

• Előzetes értékelés kockázatokat
• Formalizált értékelés kockázatok és a megelőző intézkedések kidolgozása
• A tevékenységek hatékonyságának ellenőrzése megvalósításuk eredményei alapján

Előzetes kockázatértékelésúj gyártás tervezésére vagy meglévő rekonstrukciójára vonatkozó feladat kialakítása során kell elvégezni. Megvalósításának feltétele az alábbi releváns információk összevonása:
1. A gyártás célja, helye és léptéke.
2. Marketing áttekintés:

• összehasonlítók,
• várható értékesítési mennyiségek,
• sorozat méretek,
• bejelentett értékesítési piacok,
• szabályozási korlátozások.

3. A hatóanyagok vagy segédanyagok kifejezett káros hatású farmakológiai, toxikológiai és fiziológiai megnyilvánulásai, és adott esetben a bomlástermékek:

• terápiás dózisok,
• biológiai hozzáférhetőség az alkalmazás módjától függően,
• szervek és célpontok
• indikációk és ellenjavallatok orvosi használatra,
• a szervezet nemkívánatos reakcióinak természete; akut/krónikus lefolyás,
• a hatás visszafordíthatósága,
• egyéni intolerancia; túlérzékenység, túlérzékenység,
• toxicitási információ,
• mutagén/teratogén/karcinogenitás,
• reproduktív toxikológia.

Egy ilyen adattömb felhalmozása lehetővé teszi a nem szándékos felvételük veszélyének felmérését a felsorolt ​​keresztszennyeződési alanyok esetében.
4. A keresztszennyezett termék gyógyszerészeti jellemzői:

• beadás módja,
• terápiás dózisok - napi bevitel,
• a beteg állapota és a kezelés időtartama,
• népességcsoportok (nem, életkor, farmakogenetika stb.).

5. Az aktív, agresszív segédanyagok, köztes termékek és késztermékek fizikai és technológiai tulajdonságai:

• megjelenés,
• az összesítés állapota,
• koncentráció,
• sűrűség,
• oldhatóság,
• nedvesíthetőség, kohéziós és elektrosztatikus tulajdonságok,
• molekula ellenáll a pusztulásnak,
• kristály/részecskeméret,
• diszpergálhatóság,
• folyékonyság,
• szállított konténerek.

6. A folyamat/műveletek jellemzői:

• porképződés,
• expozíció (zárt vagy nyitott folyamat),
• a műtét/expozíció mértéke, időtartama és gyakorisága,
• energiafogyasztás/kibocsátás,
• hőmérséklet/nyomás,
• rutin/nem rutin helyzet,
• a kezelő képességeitől és képzettségétől való függés,
• átviteli mód a szakaszok között,
• interoperációs vezérlés.

7. Mi az:

• téma – por, gázok, részecskék, gőzök, fröccsenések, élőlények...
• ...és a keresztszennyeződés hordozója - idegen termékkel való összetévesztés, maradványok az érintkező felületeken, mechanikai átvitel, levegőbe jutás.

8. És végül, mennyire kell tisztának lennie a gyártásnak, hogy továbbléphessen a következő termékre, pontosabban, hogy az eltávolítás után megmaradt anyagból, miután a következő termék sorozatába került, mennyi lesz még biztonságos az akaratlan végfelhasználó.

A maximálisan megengedett MAC-transzfer mértékét egyrészt a keresztszennyeződés farmakológiai, toxikológiai és fiziológiai hatásai, másrészt a tétel nagysága, a napi adag, az adagolás módja, a kezelés időtartama és a feltételezetten szennyezett gyógyszer célbeteg-profilja.

• Farmakológiai kritérium– egyetlen terápiás dózisú TD-n alapul, 100-100 000 közötti biztonsági tényezőt figyelembe véve, olyan értékre csökkentve azt, amelynél már biztosan megszűnik farmakológiai aktivitása.
• Toxikológiai kritérium– azon alapul, hogy a véletlen befogadó ne kapjon ADI-t meghaladó mennyiségű keresztszennyeződést. Ezt a maximális biztonságos mennyiséget a NOAEL alapján határozzák meg, figyelembe véve a megfelelő bizonytalanságcsökkentési tényezőt az intra- és interspecifikus variabilitás kompenzálására. A NOAEL viszont laboratóriumi állatokon végzett toxikológiai vizsgálatok eredményeiből származik.
• Fiziológiai kritérium– a szervezet lehetséges fiziológiai reakcióin, azok súlyosságán és gyakoriságán alapul egy ismert vagy feltételezett szennyezőanyag-mennyiséghez viszonyítva. E kritérium értékelése során figyelembe vett következmények köre igen széles. Kisebb élettani hatások enyhe mellékíz szubjektív észlelését eredményezhetik, ha egy korábbi termék erős szagú összetevőivel keresztszennyeződik. A fiziológiás válasz azonban halálos kimenetelű anafilaxiás sokk is lehet, ha nyomnyi mennyiségű anyagot adnak be, amelyre a betegek jelentős csoportjában túlérzékenység alakult ki.

3. kép. Injekciós gyógyszerek gyártása ampullákban és fiolákban a JSC Farmak által.

Az első két kritériumtól eltérően az utóbbira meglehetősen nehéz egyértelmű határokat megállapítani. Egyes esetekben külön kézikönyvek „segítenek”, megakadályozva a gyógyszerek „allergén összetevőkkel” való szennyeződését „a rendelkezésre álló legérzékenyebb analitikai módszer kimutatási határa feletti mennyiségben”.

Az egyes anyagok „allergén anyagokként” való besorolásának problémáját a cikk 1. részében már tárgyaltuk. Itt csak azt jegyezzük meg, hogy a rendkívül aktív anyagok új osztályainak felfedezése, a biztonságos előállításukhoz szükséges technikai eszközök feltalálása, az immunológia mint tudomány fiatal kora és a posztindusztriális Homo sapiens immunrendszerének kimerülése – mindez nem reményt adnak a szabályozók, tudósok és iparosok között erről a kérdésről folytatott vitának gyors befejezésére.

Ez azt jelenti, hogy a kombinációs vagy felosztási döntés kockázatai és következményei továbbra is a gyógyszergyártót terhelik. Ezért az összes körülmény mérlegelésével, és a három közül a legszigorúbb kritérium kiválasztásával a keresztszennyeződések maximálisan megengedett átviteléhez, figyelembe véve azok kémiai, fizikai és technológiai jellemzőit, valamint a „legrosszabb” kritériumot. a befogadó gyógyszer mutatóinak összessége, végül meglátjuk, milyen sorrendben a legszigorúbb MAC-érték:

• Egy érték, amely megmutatja a fennmaradó kockázat mértékét, amelyet egy adott termelés adott nómenklatúrája esetén elfogadhatónak tartanak.
• Olyan érték, amely az előírt határok között tartva lehetővé teszi, hogy a keresztszennyeződést csak a minősítést nem igénylő nemkívánatos (de elkerülhetetlen) mikroszennyezések egyikének tekintsük.
• Olyan érték, amely felett a gyártó nem tudja garantálni sem a betegbiztonságot, sem a termékminőséget, sem a hatósági követelményeknek való megfelelést.

Az ellenséget látásból kell ismerni. Esetünkben az „ellenség arca” lehet a MAS „ellenség” anyag egy üvege, szemcséje vagy homokszeme, a benne rejlő fizikai és kémiai tulajdonságokkal, valamint a gyártási folyamat során előre látható előfordulási és migrációs feltételekkel.

A néhány száz grammban mért MAC esetében a maradékanyagok jól meghatározott vizuális megfigyelése praktikusabb, mint bármely analitikai módszer. A MAC esetében, a tinta mennyiségeként kifejezve a mondat pontjában, a kiválasztott mintában a megcélzott tisztasági kritérium eléréséhez és analitikai ellenőrzéséhez szükséges túlzott idő, emberi vagy anyagi erőforrás döntő tényező lehet abban, hogy ne vegyük össze a különböző termékcsoportokat. egy gyártóüzem.

A fenti információk egyetlen, konkrét számokban és mutatókban gazdag tömbbe való összevonása nem csupán egy adatbázis, hanem egy információs szövet, amelyből egy koncepcionális projekt és egy hivatalos kockázatértékelési jelentés is összeáll. Addig is a kábítószer-nómenklatúra és a keresztszennyeződés kordában tartását célzó intézkedések összeegyeztethetőségének előzetes és informális felmérése lehetőséget ad a legígéretesebb termelésszervezési modell kiválasztására.

A tervezés alapjául szolgáló ilyen különálló vagy együttes modell tovább határozza meg az alapvető műszaki megoldásokat, lehetővé teszi a projekt megvalósíthatóságának felmérését a vizsgált konfigurációban, és megbecsüli a megtérülését.

Formalizált kockázatértékelés. Bár a megfelelő gyártástechnológia minden bizonnyal kulcsfontosságú tényező a keresztszennyeződés kockázatának csökkentésében, a nagy hatóanyagtartalmú anyagok esetében a hatékony ellenőrzés csak közös műszaki és szervezési megoldásokkal lehetséges.

A rossz mérnöki szempontokat szervezeti intézkedésekkel lehet kompenzálni, az adminisztratív ellenőrzések gyengeségeit pedig megbízható műszaki ellenőrzésekkel kell ellensúlyozni.

Ezért ahhoz, hogy a koprodukciós keresztszennyeződés kockázatainak formális értékelése releváns legyen a probléma mélysége szempontjából, annak nemcsak a kezdeti adatokon és az alapterven kell alapulnia, hanem a működési koncepción is. a keresztszennyeződés veszélyének csökkentését célzó eljárások. Ez utóbbi különösen fontos nem triviális termékösszetétel esetén a helyi multigenerikus cégek, szerződéses gyártók és kísérleti ipari telephelyek esetében.

A termékkel kapcsolatos kezdeti ismeretek és a folyamat megértése, a technológiai és segédműveletek bontása a tervezési döntések és a javasolt felszerelés összefüggésében lehetővé teszi számunkra, hogy azonosítsuk a potenciális keresztirányú migráció legvalószínűbb forrásait, hordozóit, útvonalait és feltételeit. szennyező anyagokat, valamint megfelelő intézkedéseket kell kidolgozni e tényezők minimalizálására.

Zavar/keverés/helyettesítés nyilvánvalóan a keresztszennyeződés csúcspontja és a visszahívások legfontosabb oka, ami a legtragikusabb következményekkel jár.

A keresztszennyeződés nulla kockázata tudományosan nem igazolt, gyakorlatilag nem elérhető, sőt elvileg nem is szükséges. Ugyanakkor a gyógyszergyártónak minden elképzelhető intézkedést meg kell tennie annak érdekében, hogy minden egyes feldolgozott objektum esetében megtörténjen annak esszenciája és az azt megjelölő információ.

Az is nyilvánvaló, hogy a koprodukció fő kockázati tényezője a különböző ATC-csoportokhoz tartozó két gyógyszer közötti érintkezés lehetősége, amelyek közül az egyik erősen erős, és esetleg antagonista a másikkal szemben. Az identitásvesztés kockázata leginkább a csomagolási szakaszokat kíséri, amikor is gyakran a vállalaton kívül észlelnek egy véletlen hibát. Olyan kockázat, amelynél a sérülés lehetséges súlyossága jelentősen meghaladhatja a másik 3 közegből származó teljes kárt.

A lengyelországi és oroszországi botrányos események még ma is széles körben hallhatók, amikor a palack/ampulla érzéstelenítőt tartalmazott a deklarált helyett, amelyet a betegek beadása után fedeztek fel.
Függetlenül az incidens valódi okától - a termelési és irányítási rendszerek rossz megszervezése, tragikus egybeesés, hamisítás vagy szabotázs - az említett izomrelaxáns, amely légzésleállást okoz, de nem szerepel a külön kibocsátás GMP-listáin, egy másik jelzésértékű illusztráció. a termékek gyártási összeegyeztethetőségére vonatkozó döntéshozatal helytelensége önkéntes kategóriák alapján

A termékkel érintkező berendezésen maradványok tartása. A közvetlenül érintkező felületek a keresztszennyeződés második legfontosabb hordozói.

A keresztszennyeződés holisztikus megközelítésének részeként a korábban számított MAC a keresztszennyeződés kumulatív mennyiségét jellemzi, amely közvetlen átvitelből (érintő felületeken keresztül) és közvetett átvitelből (mechanikus közeg és levegőn keresztül) áll. Ezért a következő két keresztszennyeződés-hordozó megengedett súlya alapján a tisztítási validáláshoz használt MAC csak egy részét képviseli a kumulatív MAC-nak, a hozzájárulás arányában.
érintkező felületek.

Mechanikus átvitel olyan helyzetre utal, amikor az egyik folyamatból származó hatóanyag véletlenül, akaratlanul egy másikba kerül ruházaton, felszerelésen, papíron stb. Az ilyen tárgyak a mechanikai hordozók és a legkevésbé megjósolható keresztszennyeződések hordozói. Természetesen ez annak köszönhető, hogy a szennyeződés alanya olyan személy, akinek a cselekedetei szabályozhatók, de nagyon nehéz megjósolni viselkedésének valódi dinamikáját.

Ezen túlmenően, ellentétben a tisztítási validációval, amelynél az előző termék/lebomlási anyag maradékai egyenlően eloszlónak tekinthetők a teljes érintkezési felületen (bizonyos feltételezésektől függően), a mechanikai átvitel révén történő keresztszennyeződés véletlenszerű, és további kihívásokat jelent az azonosítás és az azt követő ellenőrzés során. .

Légszennyezés módszere, amely a levegőben szálló aeroszolokhoz és a nem érintkező felületekről a részecskék befogásához kapcsolódik, az auditorok fokozott figyelme ellenére alaposabb vizsgálat során kiderül, hogy nem is olyan nagy probléma. A tisztaterek egészségügyi tervezése és a gyógyszergyártás levegőtechnológiája kezdetben magasra állítja a levegő tisztaságát. Egy másik enyhítő tényező a fejlett ipari higiéniai és foglalkozás-egészségügyi megoldások elérhetősége, amelyek célja a levegőben lévő káros anyagok koncentrációjának minimalizálása.

Így a munkavédelem, az iparbiztonság és az ökológia területéről (amelyből egyébként a kockázatértékelés módszertana a gyógyszeriparba került) kész megoldások kölcsönzése jelentősen gazdagítja a mechanikai és légi szállítással történő keresztszennyeződés megelőzésének arzenálját. Ez annak is köszönhető, hogy e tudományágak fő elve a veszélyforrás lokalizálása a keletkezés helyén a további terjedés megakadályozása érdekében.

Ma a világon több rendszer létezik a káros anyagok veszélyességének a szervezetre gyakorolt ​​hatás mértéke alapján történő osztályozására, mint a GMP értelmezése. Mindazonáltal, függetlenül attól, hogy milyen elismert koncepciót választanak – szakmai társaságoktól, szaktanácsadóktól vagy vezető vállalatoktól –, ezek mindegyike lehetővé teszi az anyag ártalmassági fokának és a munkaterületen megengedett koncentrációjának összefüggését a konkrét műszaki megoldásokkal. azt.

4. fotó. Sorozat rendkívül aktív gyógyszerek palackozásához szigetelő kivitelben

Megfelelő műszaki megoldás lehet egy egyszerű elszívó a helyi irritáló anyagokhoz, néhány milligramm vagy annál nagyobb ADI-vel. Ám a veszélyskála másik végén az egyedüli megfelelő védekezési eszközt csak elszigetelt robotok jelenthetik, ha olyan anyagokról beszélünk, amelyek visszafordíthatatlan elváltozásokat és/vagy rákkeltő, teratogén, mutagén és egyéb „gén” hatásokat okoznak megengedett ADI-felszívódás mellett. száz nanogramm és az alatti (bár néha a három nagyságrenddel nagyobb mennyiségben lévő anyagok hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek). Sajnos a vegyi anyagok osztályozására és általános biztonsági követelményeire vonatkozó, reménytelenül elavult hazai szabvány nem tud ilyen megoldást kínálni.

5. fotó A citotoxikus hatóanyag izolátorba akasztása

Bár az ipari higiénia e tekintetben ugyanazokat az alapadatokat használhatja, ezek elfogadhatósága, alkalmazása és értelmezése jelentősen eltér a kezelőt és a beteget érintő potenciális veszély felmérésében.

Elkerülhetetlennek tűnik azonban, hogy a foglalkozási egészség és környezet fogalmának további behatolása a GMP felelősségi körébe. Az európai GMP auditorokat már ma is élénken érdekli az ellenőrzések során, hogy az ellenőrzött gyógyszergyár hogyan védi dolgozóit és környezetét az általa előállított gyógyszerek káros hatásaitól.

A biológiai biztonság koncepciója, amely a mikroorganizmusok patogenitásának és virulenciájának mértékétől függő kezelésének gyakorlatára irányul, jelentős segítséget jelenthet a keresztszennyeződések ellenőrzésének hierarchiájának megszervezésében és a nem szabványos/vészhelyzet megszüntetésére irányuló intézkedések kidolgozásában. . A levegőben lévő határérték feletti koncentrációkat gyakran az emberek nem érzékelik, és azt egyetlen érzékelő sem tudja konkrétan, valós időben mérni. Így a kis mennyiségben biológiailag aktív anyagoknál a kockázatkezelési feladat nehezebb lehet, mint a nukleáris iparban, ahol a radiológiai anyagok legalább on-line kimutathatók!

Végül, az építési előírások, valamint az ipari vízszigetelési és tűzbiztonsági előírások szigorúbb elkülönítési követelményeket írhatnak elő, mint a gyógyszerészeti helyes gyártási gyakorlatok, így egyértelműbbé válik a választás. Például, ha bizonyos mennyiségű szerves oldószert használnak a technológiában, az egyirányú szellőztetés szükségessége ezek kezeléséhez kiküszöböli a recirkulációs rendszer újraszennyeződés elleni védelemmel való felszerelését.

Anélkül, hogy kitérnénk a keresztszennyeződés kockázatának felmérésére irányuló tevékenységek szervezeti hovatartozására, nyilvánvaló, hogy egy ilyen felmérés csak akkor lehet teljes, ha multidiszciplináris és többfunkciós megközelítést valósítanak meg a termékfejlesztési terület szakértőinek bevonásával, minőségbiztosítás, mérnöki munka, gyártás és munkavédelem.

A siker további feltétele a forrásadatok rendszerezési módszereinek és a kockázatértékelés formalizálásának eszközeinek helyes megválasztása. És ha az előzetes szakaszban teljesen lehetséges az ICH!Q9 szerinti empirikus módszerekre és alapvető eszközökre szorítkozni, akkor hivatalos jelentést kell készíteni, hogy „a kockázatkezelési folyamat erőfeszítéseinek szintje, formalizálása és dokumentálása a vizsgált probléma jelentősége és összetettsége határozza meg”, az általánosan elfogadott eszközöket a konkrét megoldandó problémához kell konfigurálni.

Egy tipikus kész penészgyártó telephelyen a figyelembe vett keresztszennyeződési tényezők száma több száz is lehet. Ezért az ilyen tényezők helyes és teljes azonosításához, csoportosításához az előfordulás szakaszai és forrásai, a migráció hordozói és vektorai szerint, végül pedig hatásuk mértékének felmérése érdekében sokkal fejlettebb technikákat kell alkalmazni az információk rendszerezésére és bemutatására, egészen a és szimulációs modellezésre is szükség lehet. Ugyanakkor természetesen a folyamatok részletes modellezésének mikro- és makroszinten is csak akkor van értelme, ha világosan értjük, hogy a valós rendszer mely aspektusait kell pontosan ábrázolni.

Ebben az esetben pedig csak azt kell megjelenítenie, ami lehetővé teszi, hogy intézkedéseket fogalmazzon meg a keresztszennyeződés kockázatának csökkentésére, értékelje azok hatékonyságát és a fennmaradó kockázat elfogadhatóságát a beteg és a vállalkozás számára. Cégünknél a termelési tényezők hatásának a végső betegbiztonság/céltermékminőség elérésére gyakorolt ​​gyakorlati felmérésére a háromlépcsős 3LICA módszert alkalmazzuk, amely lehetővé teszi a jól ismert FMEA és HACCP módszerek adaptálását a betegek sajátosságaihoz. ipari gyógyszerek.

Ezt a módszertant a Farmak OJSC fejlesztette ki, és a 2005–2007-es TDF új, többtermékes gyártásának létrehozására és elindítására irányuló projekt végrehajtása során alkalmazták. Ez lehetővé tette a műszaki megoldások, az eljárási intézkedések és a szükséges ellenőrzések összefoglalását/kidolgozását.

Példák fejlett/kiegészítő gyakorlatokra egy koprodukciós keresztszennyeződési kockázat-minimalizálási programhoz (a keveredés és a keresztszennyeződés megelőzésére szolgáló fő intézkedések az SFF GMP-ben vannak felsorolva)

Minden cellában a kockázatcsökkentési módszerek rendszerint a leghatékonyabbtól (és gyakran költségestől) a legkevésbé jelentősig vannak elrendezve. Például egy egyirányú levegőrendszer, bár radikálisan javítja a helyzetet a keresztszennyeződéssel, költségesebb a recirkulációs rendszerhez képest (főleg fűtésnél és hűtésnél), nagyobb terhelést ró a szűrőkre, ami gyakori cserét eredményez, és nehezebb fenntartani a cél tiszta paramétereket stb.

6. fotó. Szilárd adagolási formák több termékből álló gyártása a Farmak OJSC által. A technológiai folyosó fokozott nyomása által lezárt, autonóm munkaközpontok formájában kialakított telephely kulcsmegoldás, amely lehetővé teszi különböző termékek párhuzamos gyártását.

A kockázatcsökkentési módszerek, bár a táblázatban csak egyszer szerepelnek, a keresztszennyeződés több hordozójára vonatkozhatnak egyszerre. Természetesen, ha az összes fenti intézkedést egy helyszínen alkalmazza, sokkal olcsóbb lesz két különálló építés.

A mérnöki megoldások túlterheltsége és túlkomplexitása erőforrás-igényes adminisztratív intézkedésekkel együtt oda vezet, hogy a gazdasági megfontolások (elsődleges beruházások, üzemeltetési költségek, könnyű használat) minden bizonnyal az elkülönített gyártás vagy a tervek elhagyása felé billentik a mérleget. nagyon aktív termék fejlesztése és kiadása.

Ennek ellenére a kockázatértékelés moderátora számára az a kihívás, hogy a kezdeti adatok, a tervezett konfiguráció és a leírt gyártási mód alapján, adaptált kockázatelemzési technikák és kommunikációs készségek felhasználásával válassza ki a legmegfelelőbb, leghatékonyabb és lehetőség szerint alacsony szintű kockázatelemzést. költségcsökkentési módszerek.

7. fotó. Szilárd adagolási formák több termékből álló gyártása a Farmak OJSC által. A fokozott aktivitású anyagokkal végzett nyílt manipulációkhoz az elsődleges, másodlagos és harmadlagos lokalizáció eszközeit szánják. A technológiai folyosóra való belépéskor a kezelő kiegészítő ruha lekerül az átmeneti zárban

Az intézkedések eredményességének ellenőrzése végrehajtásuk eredményei alapján A kereskedelmi gyártás megkezdése előtt validációs tesztekkel és bevezetés előtti GMP auditokkal hajtják végre. Az ilyen visszajelzések lehetővé teszik a keresztszennyeződés kockázatcsökkentési tervének és annak tényleges végrehajtásának összehasonlítását. Márpedig a nagy aktivitású termékek egy gyártóüzemben való kombinálásának valódi feltétele az lesz, hogy a vállalkozás folyamatosan meg tudja-e tartani a működés kezdetén elért állapotát. Ennek a képességnek a megerősítése a kritikus paraméterek időszakos és folyamatos monitorozása, a szisztematikus revalidálás, a rendszeres önellenőrzés, és ami a legfontosabb, az elért eredmények elemzésében és a vezetői döntések meghozatalában biztosított felelősség és kompetencia.

Ez az egész, nagy nehézségek árán felépített bizonyítási struktúra azonban egy pillanat alatt összeomolhat, amikor ellenőrizetlen változtatásokat hajtanak végre annak a telephelynek a nómenklatúrájában, ahol a nagy aktivitású termékeket közös/kombinált séma szerint állítják elő.
Ezért a termelési tényezők felmérésére kialakított modell nem egyszeri akció, hanem egy hosszú távú mechanizmus, amelyen keresztül egy kifejlesztett termék futtatható, mindig gyorsan felmérhető az utóbbi egy adott helyszínre való alkalmassága, elégségessége. a kockázatok minimalizálására szolgáló meglévő módszerekről, vagy új módszerek kidolgozásának szükségességéről. A különösen aktív termékek, amelyeknek minden bizonnyal át kell menniük egy ilyen kockázatszűrőn, a következők:

• olyan anyag, amelynek terápiás napi dózisa 10 mg alatt van;
• olyan anyag, amelynek átlagos megengedett legnagyobb koncentrációja 10 μg/m3 belélegzett levegő alatt van;
• olyan anyag, amelyet nagy szelektivitás jellemez, például képes specifikus receptorokhoz kötődni vagy specifikus enzimeket gátolni;
• olyan anyag, amely potenciálisan rákot, mutációkat, születés előtti hatásokat vagy reprodukciós toxicitást okozhat;
• ismeretlen aktivitású vagy toxicitású új vegyület;
• a recipiens gyógyszer még rosszabb tételmérettel a napi adagolási arányhoz képest, ami a MAC és a tisztasági célok felülvizsgálatához vezet.

Így a holisztikus és fenntartható gyártás több termékből álló környezetben lehetővé teszi a gyógyszergyártó számára, hogy:

• cselekvési program formalizálása a keresztszennyeződés kockázatának minimalizálását célzó műszaki megoldások, szervezési intézkedések és ellenőrzési mechanizmusok végrehajtására;
• ellenőrzi a nómenklatúra, a szervezeti modell és a termelési módok kompatibilitását a közvetlenül alkalmazandó szabványoknak és a meglévő szabályozási elvárásoknak való megfelelés érdekében;
• meghatározza a többtermékes gyártás létrehozásához szükséges Projekt validációs támogatásának mennyiségét, tartalmát és formátumát;
• dokumentumcsomag kialakítása a Projekt GMP-nek való megfelelésének vizsgálatához –;
• közelebb kerülni a kockázat - haszon, a szabályozási követelmények - a működési rugalmasság, a befektetés - a megtérülés egyensúlyához;
• a kockázatértékelésen és a tudományos megközelítésen alapuló döntéshozatali kultúra kialakítása;
• felméri és kommunikálja az üzleti kockázatokat az esetleges pénzügyi veszteségek, egy termék/üzleti folyamat szállításának felfüggesztése, a jó hírnév károsodása és a cég/márka kapitalizációjának csökkenése, az erőforrások nem hatékony felhasználása keresztszennyezett termék azonosítása miatt. a piac;
• és végül indokolja meg a termelés megszervezésének választott megközelítését a projekt jóváhagyása vagy a felügyelőség hivatalos GMP-ellenőrzése során.

5. GDF többcélú gyártása: betegek és vállalkozások számára

8. fotó Farmak OJSC.

Általánosságban elmondható, hogy a többtermékes gyártás létrehozása és működtetése a Lean Manufacturing példája a dedikált termelés kapcsán. A modern gyógyszeriparban bővelkednek azok a példák, ahol az egytermékű üzem tétlen volt, mert a gyógyszer nem volt sikeres, vagy nem is kapott hatósági engedélyt. A gyógyszeripar közelmúltbeli története azt mutatja, hogy az eredetileg egy termék gyártására létrehozott telephelyek jelentős rekonstrukciót igényeltek, hogy újra felszereljék a többtermékes gyártást.

Még az archaikus szerkezetű ukrán gyógyszerpiacon is eléri a 20%-ot a „szürke listás” gyógyszerek hozzájárulása az összértékesítéshez, melynek oroszlánrésze a hormonok és. Nyilvánvaló, hogy egy hazai gyártó össztermékében valamivel kisebb az aktívak aránya, hiszen az ilyen termékek gyártásának megalapozása további kompetenciákat igényel.

Azonban még a meglévő százalékok fenntartása érdekében is, nem beszélve a nagy aktivitású gyógyszerek (általában kedvező jövedelmezőséggel jellemezhető) szegmens importhelyettesítéséért folytatott küzdelemről, a kötelező GMP bevezetésének tükrében a legtöbb posztszovjet „szürkelistás” gyártó ha nem is teljes újrafelszereléssel, de legalább részleges rekonstrukcióval kell szembenézni.

9. fotó Farmak OJSC. Aszeptikus gyártás, amelyben a gyógyszerek sajátosságai és aktivitása alapján kampányokra bontás, automatizált tisztítórendszerek, berendezések részleges szétválasztása valósul meg.

Természetesen a dedikált gyártást mindig könnyebb megtervezni, működtetni és ellenőrizni. Egy elszigetelt területen a keresztszennyeződés gordiuszi csomója egy csapásra elvágható. A FÁK-országokban azonban nem minden újrafelszereléssel foglalkozó vállalkozás rendelkezik azzal a luxussal, hogy szabad földterületet biztosítson infrastruktúrával, idejét egy új termelési komplexum épületeinek és szerkezeteinek hatósági jóváhagyására stb.

Ugyanazok az antibiotikumok, hormonok és más „erős gyógyszerek” gyártói, amelyek meglehetősen történelmi értékűek, valószínűleg már régen belátták, hogy alapvető technikai megoldások nélkül nem tudnak átjutni a GMP tű fokán. Bármilyen stratégiát is választ a szürkelista gyártója – az alapoktól való építés, az átfogó újrafelszerelés vagy a célzott korszerűsítés –, ha a nemzeti GMP hatóságoktól visszajelzést kapunk a nagyberuházás előtt, az segít a választott döntések helyességébe vetett bizalom megszerzésében.

A FÁK-ban a szabályozói csoportok időszakos átalakítása, amikor a követők pozíciója nem eshet egybe az elődök véleményével, valamint a GMP vonatkozó szakaszainak egységes „kanonikus” értelmezésének hiánya további szakértelem szükségességét határozhatja meg. Ezért a különösen ígéretes kombinált projektek értékeléséhez minden esetre javasoljuk nyugati partnerek, tanácsadók és lehetőség szerint az Európai Közösség hivatalos GMP-felügyeleteinek képviselőit is bevonni.

Azon vállalkozások számára, amelyek termékportfóliójában több nagy teljesítményű termék található, mint amennyit önállóan elő lehet állítani, vagy nem tartoznak a technológiai specializáció területére, továbbra is lehetőség van az ömlesztett gerendák ellátási láncának megszervezésére vagy a bérgyártásra történő kiszervezésre.

A globális pénzügyi válság, a már bevált készformák gyártásához szükséges kapacitástúlkínálat, a transznacionális vállalatok gyárainak bérgyártásra való átcsoportosítása az indiai szakosodott vállalkozók rohamos növekedése mellett arra kényszeríti a kiszervezetteket, hogy alkalmazkodóbbak legyenek a saját költségük kiszámításakor. díjakat.

A gyógyszerek egyre aktívabbak. A legtöbb új molekuláris vegyület terápiás hatása néhány nanogrammtól több tíz mikrogrammig terjedő mennyiségben nyilvánul meg, ami jelentős klinikai előnyöket biztosít a korábbi osztályok gyógyszereihez képest.

A gyógyszerek egyre aktívabbak. A legtöbb új molekuláris vegyület terápiás hatása néhány nanogrammtól több tíz mikrogrammig terjedő mennyiségben jelentkezik, ami jelentős klinikai előnyöket biztosít a korábbi gyógyszercsoportokhoz képest.

Ugyanakkor az ipari és információs technológiák is folyamatosan fejlődnek. Az alkalmazott analitikai módszerek új érzékenységi rekordokat döntenek meg. A szabályozási paradigma fejlődése lehetővé teszi a gyakorlati kockázatkezelés alkalmazását az anyagok túlnyomó többsége esetében. Ezért nagyon is lehetséges, hogy a jövőben a gyógyszertudomány, -technológia és -gyártás fejlődésével még az érzékenyítő és fertőző ágensek sem igényelnek többé térbeli elkülönítést.

Teljesen érthető, hogy az ellenőr érzéketlen az ilyen trendekre. Megvan a saját igazsága – hatalmas felelősség hárul rá, kockára teszi a nevét és a hírnevét, ha valami rosszul sül el. Az, hogy milyen messzire tud áthatolni rajta, a gyártó azon képességétől függ, hogy meg tudja-e győzni, hogy az általa alkalmazott nem hagyományos megközelítések „olyan minőségbiztosítási szintet garantálnak, amely legalább egyenértékű a jelenlegi GMP-irányelvekben meghatározottal”.

A nagy aktivitású termékek közös/kombinált előállításának koncepciójának megvalósítása azonban a gyártó erőfeszítéseinek jelentős koncentrációját, tudományosan megalapozott kockázatértékelést és proaktív benchmarking gyakorlatok alkalmazását igényli. És ha a vállalat nem bízik az ilyen kompetenciákban, akkor jobb, ha konzervatív megközelítést alkalmaz. Természetesen egy ilyen megközelítés lényegesen több kezdeti befektetést igényel, de lehetővé teszi a beteget érintő kockázatok és az utóbbi időben egyre inkább azonossá vált hatósági előírások megsértésének kockázatát.

Habár még korai ezeknek a fogalmaknak a végleges egyenlővé tétele, a nagyon aktív drogok még mindig erősen érzékenyek az érzelmi érzékelésre, szemben a racionális mérlegeléssel.

A szabályozó hatóságok továbbra is óvakodnak attól, hogy egyértelmű ítéletet mondjanak a különböző, nagy hatású gyógyszerek különálló gyártásban való együttéléséről. A transznacionális óriáscégek lobbija érdekelt lehet a gyógyszergyártás elkülönítésére vonatkozó követelmények szigorításában, hogy növeljék a multigenerikus cégek belépési korlátait.

Végül, a kombinált körülmények között kibocsátott, és ennek következtében a „szürke lista” képviselőivel keresztszennyezett termékek piacról történő nagy horderejű visszahívása megállíthatja a további vitákat arról, hogy célszerű-e a gyógyszerek kompatibilitását kockázatok alapján értékelni. .

Ennek fényében nem valószínű, hogy maguk a szabályozók képesek lesznek megjósolni a nagy aktivitású termékek előállításának megszervezésére vonatkozó GMP-követelmények megfogalmazásáért folytatott küzdelem kimenetelét. Azonban azáltal, hogy a kész formák előállítási szakaszaiban a szigorú elkülönítésre koncentrál, a szabályozási rendszer ütést csapásra hagy ki. A jelenlegi szabályozási gyakorlat még az anyagok jó hírű gyártóit sem védi meg a keresztszennyeződéstől (a Viracept tömeges visszahívása a bomlástermékek túlzott szennyeződése miatt). Nem akadályozza meg a segédanyagok összetévesztését sem, amelyeknél a GMP még nem vált normává (többszörös haláleset a glicerin helyett a dietilénglikol miatt a szirupok gyártásában). A legszigorúbb technikai korlátozások még mindig nem képesek megakadályozni a hamisított helyettesítéseket a hatóanyagok teljes ellátási láncában (heparin helyett hiperszulfatált kondroitin!).

Végül is figyelembe veszi-e a szabályozó, hogy a gondozásuk tárgya antibiotikumokból, növekedésserkentő szerekből és takarmánynövény-védőszerekből milyen kivonatot szív fel egy tipikus csirkeleves elfogyasztása során, hogy visszanyerje az erőt megfázáskor?

Az ijesztő szó a SZENNYEZÉS.

Az ellenőrzés (ellenőrző vagy felügyeleti szervezet) többek között azt ellenőrzi, hogy van-e olyan kidolgozott és jóváhagyott intézkedéscsomag (megrendelés, SOP, utasítás), amely a gyógyszerek szennyeződési kockázatának minimalizálását célozza, figyelembe véve az előírások betartásának feltételeit. környezeti tényezőktől való védelem, a Helyes Tárolási Gyakorlat Szabályzatának 24. pontja szerint.

Semmiképpen sem indokolt az a követelmény, hogy egy gyógyszertári szervezetnek azonos nevű SOP-val kell rendelkeznie.

Az a szervezet, amely dokumentumcsomagot vásárol tőlünk, számos intézkedéssel rendelkezik a kábítószer-fertőzés kockázatának minimalizálására. Nincs értelme külön dokumentumot kitalálni.

Különösen a szervezet minden helyi jogi aktusa, amellyel dokumentumcsomagot vásárol, beleértve az SOP-okat is, a következő intézkedéseket írja elő:

a gyógyszerek tárolására szolgáló helyiségek befejezése lehetővé teszi a nedves tisztítást;

nincs szükség kozmetikai javításra;

a tárolóhelyiség védve van a rovarok és rágcsálók behatolásától;

a helyiségek és a zónák közötti gyógyszermozgást elválasztják, meghatározzák a bejövő és kimenő gyógyszerek áramlásának ellenőrzésére vonatkozó eljárást;

tároló állványok meg vannak jelölve;

az azonosított hamisított, nem megfelelő, hamisított gyógyszerek tárolóhelyei és a gyógyszerek karantén tárolása nem kapcsolódnak össze.

1) Az SOP „Útmutató a gyógyszertári tárolás megszervezéséhez” az alábbi rendelkezéseket tartalmazza, amelyek célja az anyagok vagy gyógyszerek szennyeződésének kockázatának minimalizálása :

A gyógyszerforgalom tárgya egy olyan intézkedéscsomagot dolgoz ki és hagy jóvá, amelynek célja az anyagok vagy gyógyszerek szennyeződésének kockázatának minimalizálása, a környezeti tényezőktől való védelem mellett.

A helyiségek takarítása és a gyógyszerek tárolására szolgáló berendezések feldolgozása a megfelelő szabványos működési eljárás (SOP) szerint történik.

A tároló helyiségekben a gyógyszereket szekrényekben, állványokon, raktári állványokon, raklapokon stb. kell elhelyezni. A gyógyszereket raklap nélkül a padlóra helyezni tilos. A raklapok az állvány magasságától függően egy sorban a padlóra, vagy több szinten is elhelyezhetők az állványokon. Nem megengedett az LP-vel ellátott raklapok több sorban történő elhelyezése állványok használata nélkül.

A raktárhelyiségekben a gyógyszereket a lehető legteljesebb helykihasználás, a dolgozók legjobb munkakörülményeinek megteremtése, a gépesítés lehetőségének és a gyógyszerészeti rend biztosításának figyelembevételével kell elhelyezni.

Egyetlen gyógyszer tárolási feltételeinek kialakításakor a gyógyszerkönyvi cikkben vagy az erre a gyógyszerre vonatkozó szabályozási dokumentációban meghatározott, a gyógyszer gyártója (fejlesztője) által meghatározott követelményeket, valamint a megfelelő gyakorlat követelményeit kell követni. a gyógyszer tárolása és szállítása.

A gyógyszereket olyan csomagolásban (fogyasztói, csoportos) tárolják, amely megfelel a gyógyszerre vonatkozó szabályozási dokumentáció követelményeinek.

A gyógyszereket legfeljebb 60-5%-os relatív páratartalom mellett tárolják, kivéve, ha a szabályozási dokumentáció különleges tárolási feltételeket ír elő.

A gyógyszereket úgy kell tárolni, hogy elkerülhető legyen szennyeződésük, keveredésük és keresztszennyeződésük. A tárolási területeken kerülni kell az idegen szagokat.

A nedvességtől védelmet igénylő gyógyszerek tárolásának jellemzői

Nedvességre érzékenyek azok a gyógyszerek, amelyek vízzel, nedvességgel érintkezve gázokat bocsáthatnak ki stb. A nedvességre érzékeny gyógyszerek címkéje általában a következő utasítást tartalmazza: „Száraz helyen tárolandó.”

Az ilyen gyógyszerek tárolása során gondoskodni kell arról, hogy a relatív páratartalom szobahőmérsékleten (normál tárolási körülmények között) ne haladja meg az 50%-ot, illetve más hőmérsékleten az ezzel egyenértékű gőznyomást. A követelmény teljesítése biztosítja a nedvességre érzékeny gyógyszer légmentes (nedvességálló) fogyasztói csomagolásban történő tárolását is, amely biztosítja a gyógyszer forgalomba hozatala során az előírt védelmet és a tárolási feltételek betartását.

Az alacsony nedvességtartalom fenntartása érdekében a gyógyszertárolás során megengedett szárítószerek használata, feltéve, hogy elkerülik azok közvetlen érintkezését a gyógyszerrel.

A PRP tárolására szolgáló helyiségeknek tisztának és jól szellőzőnek kell lenniük, és szükség esetén fertőtleníteni kell őket, és védeni kell a rovarok és állatok, különösen a rágcsálók behatolásától.

Különös figyelmet kell fordítani a tárolóhelyek tisztaságára és megfelelő karbantartására, különösen ott, ahol por keletkezik.

Fertőtlenítőszerek

A fertőtlenítőszereket hermetikusan lezárt tartályokban kell tárolni, elkülönített helyiségben, távol a műanyag-, gumi- és fémtermékek tárolására szolgáló helyektől és a tisztított víz befogadására szolgáló helyektől.

2) B SOP „Utasítások a kiömlött és szétszóródott gyógyszerek tisztításához” » a következő rendelkezéseket tartalmazza, amelyek célja az anyagok vagy gyógyszerek szennyeződésének kockázatának minimalizálása érdekében :

Ennek a szabványos működési eljárásnak az a célja, hogy szabványosítsa a kiömlött vagy szétszóródott gyógyszerek eltakarításának folyamatát, azok teljes megszüntetése és a keresztszennyeződés megszüntetése érdekében, pl. a gyógyszer szennyeződése a karbantartás során szétszóródott vagy kiömlött gyógyszerekkel.

Vagyis ez az egész utasítás a szennyeződés megelőzésére szolgáló intézkedések egyike.

3) Az „Útmutató a gyógyszertári szervezet helyiségeinek és feldolgozó berendezéseinek tisztításához” című SOP a következő rendelkezéseket tartalmazza, amelyek célja az anyagok vagy gyógyszerek szennyeződésének kockázatának minimalizálása:

A helyiségekre és a berendezésekre vonatkozó követelmények

A gyógyszertár/gyógyszertári pont helyiségeit a higiéniai szabályoknak megfelelően kell felszerelni, díszíteni és karbantartani, tisztán és rendben kell lenni;

Belépés előtt legyen egy eszköz a cipők szennyeződéstől való tisztítására. Magukat az eszközöket szükség szerint, de műszakonként legalább egyszer meg kell tisztítani;

A falak és mennyezetek belső felületének simának kell lennie, és lehetővé kell tennie a nedves tisztítást. A gyártóhelyiségek és az anyagtermek padlóját pormentes bevonattal kell ellátni, amely ellenáll a gépesítésnek és a fertőtlenítőszeres nedves tisztításnak. A falak és a mennyezet és a padló találkozásánál nem lehetnek mélyedések, kiemelkedések vagy párkányok.

A helyiségek burkolóanyagainak antisztatikusnak és higiéniai tanúsítvánnyal kell rendelkezniük (vízálló festékek, zománcok vagy világos színű mázas csempék). A padlót mázatlan kerámialapok, linóleum vagy relin borítják, a varratok kötelező hegesztésével; - a gyógyszertár/gyógyszertári pont helyiségeinek meg kell felelniük a gyógyszerészeti tevékenység végzésekor műszaki, egészségügyi, tűzvédelmi és egyéb engedélyezési követelményeknek, feltételeknek;

Az adminisztratív és kényelmi helyiségek díszítése lehetővé teszi tapéta, szőnyeg, parketta, olajfesték stb. használatát.

A gyógyszerek tárolására szolgáló helyiségek (falak belső felületei, mennyezetei) burkolatának lehetővé kell tennie a nedves tisztítást és meg kell akadályoznia a por felhalmozódását.

A gyógyszerek tárolására szolgáló helyiségeket olyan speciális berendezésekkel kell felszerelni, amelyek biztosítják tárolásukat, figyelembe véve a fizikai-kémiai, farmakológiai és toxikológiai tulajdonságokat, valamint a gyógyszerekre vonatkozó minőségi szabványok és az Orosz Föderáció Állami Gyógyszerkönyve követelményeit, valamint megfelelő megőrzésüket;

A gyógyszertárnak/gyógyszertári pontnak külön helyiséggel (kabinnal) kell rendelkeznie a mosó- és fertőtlenítőszerek, a helyiségek takarításához használt berendezések és anyagok, valamint a feldolgozó berendezések tárolására;

A gyógyszertárat/gyógyszertári pontot fel kell szerelni felső- és egészségügyi ruházat, kültéri és cserecipő tárolására szolgáló szekrényekkel. Az öltözőben a felsőruházatot és a cipőt az egészségügyi ruházattól és cipőtől elkülönítve kell tárolni;

Elegendő mennyiségű mosó- és fertőtlenítőszert, a helyiségek tisztításához használt háztartási eszközöket és a feldolgozó berendezéseket kell biztosítani;

A közszolgáltatási területen lévő személyzeti munkahelyeket olyan eszközökkel kell felszerelni, amelyek megvédik a dolgozókat a közvetlen cseppfertőzéstől.

Helyiségek, berendezések, leltár egészségügyi karbantartása

A munka megkezdése előtt a helyiségeket (padlók és berendezések) fertőtlenítőszerrel nedvesen meg kell tisztítani. A helyiségek vegytisztítása tilos.

A termelési helyiségek általános tisztítását hetente legalább egyszer el kell végezni. Mossák a falakat, ajtókat, berendezéseket, padlót. A mennyezetet havonta egyszer megtisztítják a portól nedves ronggyal. Az ablaküveget, a kereteket és a köztük lévő teret legalább havonta egyszer le kell mosni forró vízzel és szappannal vagy más tisztítószerrel. Ezzel egyidejűleg az öltözőben lévő szekrényeket megtisztítják;

A termelőhelyiségek berendezését és az eladóteret napi takarításnak vetik alá, a tárolóhelyiségekben (anyagszobákban) a gyógyszerek tárolására szolgáló szekrényeket szükség szerint, de legalább hetente egyszer takarítják.

A tisztítóeszközöket fel kell címkézni, és szigorúan rendeltetésszerűen kell használni. Külön, erre a célra kijelölt helyen (szoba, szekrények) tárolják. A gyártóberendezések tisztítására szánt rongyokat fertőtlenítés és szárítás után tiszta, felcímkézett, szorosan lezárt edényben (tégely, serpenyő stb.) tároljuk.

4) Az SOP „Utasítások a gyógyszertári személyzet személyi higiéniai szabályok betartására” című dokumentumban. a következő rendelkezéseket tartalmazza, amelyek célja az anyagok vagy gyógyszerek szennyeződésének kockázatának minimalizálása:

Ezek az utasítások meghatározzák a gyógyszertári személyzet személyes higiéniájára vonatkozó követelményeket. Ezen követelmények teljesítése és betartása biztosítja a minőség megőrzését, az értékesített termékek szennyeződésének megszüntetését és a vásárló egészségének megőrzését.

A fennmaradó, a szervezet által jóváhagyott SOP-k is tartalmaznak intézkedéseket a kábítószer-szennyeződés kockázatának minimalizálására.

Most már nem kell félnie ettől a szörnyű „szennyeződés” szótól (a latin contaminatio szóból - érintkezés, keverés következtében szennyeződés), a gyógyszer és más gyógyszerészeti termékek szennyeződésének folyamatától.

Az a szervezet, amely tőlünk vásárolt és szabványos működési eljárásokat alkalmaz, számos intézkedést alkalmaz az ilyen szennyeződések megelőzésére.

Ezért a vizsgálati jelentésben és a megfelelő jegyzőkönyvben foglalt bármely vizsgálat következtetéseivel, amelyek a szennyeződésről szóló egyetlen dokumentum hiányát állapították meg, megbízhatatlanságuk és a szervezetben fennálló tényleges körülményekkel és feltételekkel való össze nem egyeztethetőségük miatt nem lehet egyetérteni.

Könnyű beküldeni jó munkáját a tudásbázisba. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Közzétéve: http://www.allbest.ru/

A gyógyszerek mikrobiális szennyeződése és annak csökkentésének módjai

1. A mikroorganizmusok hatása a gyógyszerek minőségére. ÉSmikrobiális szennyeződés forrásai

A mikroorganizmusokkal szennyezett (szennyezett) gyógyszerek veszélyt jelentenek a betegre.

Az evolúció során a felnőtt emberi szervezet különböző rendszerek segítségével alkalmazkodott a mikroflóra (hámhámlás, gyomor savas környezet, könnyfolyadékban lévő lizozim stb.) elleni védelemhez, de a legfontosabb szervekhez. és a biológiai folyadékok (agy, szív, vér, cerebrospinális folyadék) mindig sterilek maradnak. Az újszülött védőmechanizmusai tökéletlenek, a betegeké pedig legyengül, így a nem steril külső gyógyszerformák (kenőcsök, olajok stb.) alkalmazásakor meredeken megnő a fertőzésveszély. Az injekciós oldatok beadásakor, sérülések, égési sérülések és fagyási sérülések kezelésekor nagy a szervezet fertőzésének kockázata.

A dózisformában található mikroorganizmusok a hatóanyag és a segédanyagok bomlását okozhatják. Ez a gyógyszer terápiás hatásának elvesztéséhez, az adagolási forma megjelenésének megváltozásához, és néha toxikus termékek képződéséhez vezet. A patogén mikroorganizmusokkal ellentétben sok szaprofita nagy mennyiségű enzimet tartalmaz, és sokféle anyagot, fehérjét, lipidet stb. képes lebontani.

Az adagolási formák és anyagok megsemmisítésének intenzitása a koncentrációjuktól, a páratartalomtól, a környezeti hőmérséklettől, valamint a kezdeti szennyeződés természetétől és mértékétől függ. A gyógyszerek eltarthatósága is fontos.

A gyógyszerek mikrobiális szennyeződésének forrásai lehetnek:

· beltéri levegő. Ismeretes, hogy egy nagyvárosban 1 liter levegő 1000-1 millió különböző részecskét tartalmaz, amelyek mikroflóra hordozói - egy mikroorganizmus 1000 lebegő részecskénként;

· eredeti állati, növényi és szintetikus eredetű gyógy- és segédanyagok (például erősen szennyezett - pankreatin, pepszin, glükóz, talkum, keményítő, agar stb.);

· diszperziós közegek, beleértve a tisztított vizet is, amelyek mikrobiális szennyeződése a szállítás és tárolás során következik be;

· segédanyagok (szűrőanyagok - vatta, papír, géz; csomagolóanyagok - papír, palackok, tégelyek, dobozok, dugók);

· Ember. Nyugodt állapotban az ember 1 perc alatt akár 200 ezer különböző részecskét (pikkelyt, hámsejteket stb.) bocsát ki mozgás közben - akár 1 milliót, ezért jelentős számú látogató jelenléte a gyógyszertári eladótérben, a por és szennyeződés kívülről történő bejutása a levegő mikroflórájának növekedéséhez vezet, és behatol a termelési helyiségekbe;

· gyógyszertári személyzet. Az alkalmazottak még tiszta helyiségekben speciális ruházatot viselve akár 2 millió 0,5 mikrontól 5 mikronig terjedő méretű részecskét, 300 ezer 5 mikronos részecskét és több mint 160 mikroorganizmust tartalmazó részecskét bocsátanak ki a környezetbe.

· A szennyezés forrásai elsősorban a száj és az orr. Beszélgetés közben nő az ember által kibocsátott részecskék száma;

· technológiai folyamat (berendezések, műszerek, eszközök).

2 . A gyógyszerek mikrobiális tisztaságának és sterilitásának fogalmaness

Az adagolási formák és készítmények mikrobiológiai tisztaságának négy kategóriája van:

· Injekciós, infúziós, szemészeti adagolási formák, steril testüregekbe, nyílt sebekre, égési sérülésekre beadott gyógyszerek, újszülöttek steril gyógyszerei;

· Helyileg, transzdermálisan, intervaginálisan, inhalálásra és a fül és az orr üregébe adagolt készítmények;

· Orális adagolásra szánt adagolási formák;

· Rektális beadásra szolgáló készítmények.

A nem steril gyógyszerek (anyagok, különféle készítményformák - tabletták, kapszulák, granulátumok, oldatok, szuszpenziók, szirupok, kenőcsök, kúpok stb.) mikroorganizmusokkal szennyeződhetnek. Lehetővé teszik korlátozott számú mikroorganizmus jelenlétét, bizonyos típusú baktériumok hiányában, amelyek veszélyt jelentenek az emberi egészségre.

Különféle gyógyszerkategóriák léteznek, amelyek szerint a mikrobiológiai tisztaság követelményeit írják elő, például: a GPM 42-0067-07 XII GF szerint.

	A „sterilitás” követelményéhez kötött készítmények	A készítményeknek sterileknek kell lenniük
	Helyi használatra, külsőleg, intravaginálisan · A fül, orr üregeibe való behelyezéshez Légzőszervi · Transzdermális tapaszok	· Az aerob baktériumok és gombák teljes száma (összesen) nem haladja meg a 100-at 1 g-on vagy 1 ml-en, illetve 1 tapaszonként (beleértve a ragasztós oldalt és alapot is) · Enterobaktériumok és más Gram-negatív baktériumok hiánya 1 tapaszonként (beleértve a tapadó oldalt és alapot is) · Legfeljebb 10 enterobaktérium és más Gram-negatív baktérium 1 g vagy 1 ml egyéb gyógyszerben · Pseudomonas aeruginosa hiánya 1 g-ban vagy 1 ml-ben, vagy 1 tapaszban (beleértve a tapadó oldalt és alapot is) · Staphylococcus aureus hiánya 1 g-ban vagy 1 ml-ben, vagy 1 tapaszban (beleértve a tapadó oldalt és alapot is)

A „sterilitás” kifejezés azt jelenti, hogy a készítményben nincs semmilyen életképes mikroorganizmus.

A sterilitás vizsgálatát először vakcinák, toxinok, szérumok, adrenalin és inzulin esetében javasolták. Az 1930-as években a sterilitási tesztet bevezették az Egyesült Királyság és az Egyesült Államok gyógyszerkönyvébe.

Az injekciós és infúziós célú gyógyszereknek, szemcseppeknek, kenőcsöknek és filmeknek, valamint egyéb olyan készítményeknek és anyagoknak, amelyekre a dokumentációban megfelelő utasítások szerepelnek, sterilnek, azaz mikroorganizmusoktól mentesnek kell lenniük. (OFS 42-0066-07 XII Állami Gyógyszerkönyv)

A gyógyszertári szervezetek egészségügyi rendszerét és a gyógyszerek mikrobiológiai minőség-ellenőrzését szabályozó szabályozó dokumentumok a következők:

- „Irányelvek a gyógyszertárak mikrobiológiai védekezéséhez”, 1985;

- Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 1994. március 25-i 53. számú rendelete „A gyógyszerek minőség-ellenőrzésének megerősítéséről”;

- 1994. június 14-i 118. számú rendelet „A regionális (területi) ellenőrző és analitikai laboratóriumok (gyógyszerminőség-ellenőrző központok) akkreditációjáról és a gyógyszerek tanúsításáról az Orosz Föderációban”;

- Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 1997. október 21-i 309. számú rendelete „A gyógyszertári szervezetek (gyógyszertárak) egészségügyi rendszerére vonatkozó utasítások jóváhagyásáról”.

- Állami Gyógyszerkönyv

3 . AC-t igénylő adagolási formákEptikus gyártási feltételek

3.1 Szemcsepp

A szemcseppek – értelemszerűen a Global Fund-tól – a hivatalos adagolási forma, amelyet a szembe cseppentésre szántak. A gyógyászati ​​anyagok vizes vagy olajos oldatait, vékony szuszpenzióit vagy emulzióit cseppekben adagolják. Ezeket aszeptikus körülmények között kell gyártani. A cseppek nem tartalmazhatnak olyan anyagokat, mint illóolajok vagy erősen savas vagy lúgos tulajdonságokkal rendelkező oldatok. Gyakrabban a gyógyszertárak vizes oldatokat készítenek gyógyászati ​​anyagokból szemcseppekhez, testápolókhoz, öblítésekhez és a szem nyálkahártyájának öblítéséhez.

A szem védő funkcióját a könnyfolyadékban található természetes antibiotikum, a lizozim látja el, amely lizálja a kötőhártyába kerülő mikroorganizmusokat. Szembetegségek esetén a könnyfolyadék lizozim tartalma általában csökken, a kötőhártya védtelen a mikroorganizmusok hatásaitól. A szem nem steril oldatokkal történő fertőzése súlyos következményekkel járhat, amelyek néha látásvesztéshez vezethetnek.

A szemcseppek sterilizálásának fő módja a hő-telített gőz gőzsterilizálóban 120±2 Celsius fokon, számos oldat (atropin-szulfát, dikain, kálium-jodid, aszkorbinsav, kloramfenikol, nátrium-jodid, nátrium-szulfacil, novokain, etilmorfin-hidroklorid, riboflavin cseppek komplex összetétele stb.) 100 fokos áramló gőzzel sterilizálják.

Ha az anyagok még a fent leírt sterilizálási eljárást sem bírják, akkor a szemcseppeket aszeptikus körülmények között steril oldószerben (tisztított vízben, 0,9% -os nátrium-klorid oldatban vagy hőstabil anyag oldatában) készítik. A szűrős sterilizációs módszert használják.

A termikus módszereket nem alkalmazzák rezorcin, timsó, collargol, protargol, tripszin, lidáz, antibiotikumok (kivéve kloramfenikol), citrál, adrenalin-hidroklorid és néhány más anyag oldataival.

3.2 Szemkenőcsök

Szemkenőcsök egy adagolási forma, amelyet a szem nyálkahártyájára alkalmaznak. A szemkenőcsök minőségére magas követelmények vonatkoznak: nem tartalmazhatnak éles szélű szilárd részecskéket (amelyek megsérthetik a szem szaruhártyáját) és irritáló anyagokat.

A szemkenőcsöket könnyen és legjobban spontán és egyenletesen kell elosztani a kötőhártya nedves felületén, és sterilnek kell lenniük. Előállításukat aszeptikus körülmények között kell végezni. Különös figyelmet kell fordítani a szemkenőcs-alapok kiválasztására, ha azok a receptben vagy az ND-ben nem szerepelnek.

Azok a zsírok, amelyek könnyen avasodnak és irritáló tulajdonságokat szereznek, nem alkalmasak szemkenőcsök alapjaira.

Vazelin minőségű „szemkenőcsökhöz” redukáló anyagoktól tisztított, forró szűrésnek és sterilizálásnak alávetett termék. 1 g vazelin, 5 ml desztillált víz, 2 ml hígított kénsav és 0,1 ml 0,1 N keveréke. A kálium-permanganát oldatot forrásban lévő vízfürdőben 5 percig rázva melegítjük. A rózsaszín szín (redukáló anyagok) maradjon a vizes rétegben.

A keveréket olvasztják, olvadt állapotban szűrik és sterilizálják a „Sterilizálás” című cikkben leírtak szerint. Az elkészített alapot steril, jól lezárt üvegekben kell tárolni. A lanolin jelenléte miatt az alap kellően hidrofil és könnyen eloszlik a nyálkahártyán.

A „szemkenőcsökhöz” való vazelin beszerezhető a gyógyszertárban az alábbiak szerintmódszertan: A vazelint 1-2 órán át 150 ° C-on aktív szénnel (1-2 tömeg% vazelinnel) melegítjük. Ebben az esetben az illékony szennyeződéseket eltávolítják, és a színezőanyagok adszorbeálódnak. A vazelint ezután forró szűrőtölcsér segítségével szűrőpapíron átszűrjük.

A szemkenőcsök alapjaként frissen készített glicerines kenőcsöt (7% keményítőpaszta glicerinre) használnak, amelyet a mikroflóra hatásával szembeni kellő ellenállás, erős hidrofilitás és semlegesség jellemez. A glicerin kenőcs hátránya a meglehetősen erős vízeltávolító hatás és a kapcsolódó irritáló hatás. Ezt a hátrányt azonban némileg enyhíti a keményítő burkoló hatása.

3.3 Adagolási formák injekcióhoz

A folyadékok szervezetbe történő bejuttatásának két formája van - injekció (injectio - injekció) és infúzió (infusio - infúzió). A különbség közöttük az, hogy az előbbiek fecskendővel viszonylag kis térfogatú folyadékok, míg az utóbbiak csepegtetővel vagy sugárral beadott nagy térfogatú folyadékok.

Az infúziós oldatok képesek támogatni a testfunkciókat anélkül, hogy a fiziológiai egyensúly elmozdulását okoznák, vagy ezt az egyensúlyt visszaállítanák a normális szintre. Általában tartalmaznak a vérplazmára jellemző makroelemeket, de telíthetők olyan mikroelemekkel is, amelyek fontos élettani funkciót töltenek be.

Az injekciós adagolási formák orvosi gyakorlatban való elterjedése a hatékony sterilizálási módszerek keresésének és a steril adagolási formák tárolására szolgáló speciális edények (ampullák) feltalálásának eredményeként vált lehetővé.

A bőrt megsértő gyógyászati ​​anyagok beadásának ötlete A. Fourcroix orvosé (1785). Először P. Lazarev orosz orvos alkalmazott szubkután injekciót egy tűbe feszített ezüst hegy segítségével (1851). 1852-ben a cseh orvos S.G. A Pravac egy modern kialakítású fecskendőt javasolt.

A szuszpenziókat nem lehet a vérbe injektálni, de csak olyan részecskeátmérővel, amely nem haladja meg a vörösvértestek átmérőjét (legfeljebb 1 mikron). Ezek parenterális táplálásra szolgáló emulziók és oxigénhordozóként működő emulziók.

Összehasonlítva a gyógyszertárakban gyártott más adagolási formákkal - belső és külső használatra szánt oldatokkal, porokkal, kenőcsökkel, amelyekre csak bizonyos esetekben vannak gyógyszerkönyvi monográfiák, szinte minden injekciós és infúziós oldat összetétele szabályozott. Következésképpen a sterilitásuk és stabilitásuk biztosításának módjai szabályozottak.

A mikroorganizmusokkal való minimális szennyeződés biztosítása érdekében az oldatokat aszeptikus körülmények között kell elkészíteni. A steril oldatokat speciális tiszta helyiségekben kell elkészíteni, többlépcsős befúvó-elszívó rendszerrel. A beltéri levegőnek meg kell felelnie a nemzeti tisztasági szabványoknak.

Az előállított injekciós oldatoknak átlátszónak, stabilnak, sterilnek és pirogénmentesnek kell lenniük, és bizonyos esetekben meg kell felelniük a speciális követelményeknek.

3.4 Adagolási formák újszülöttek és 1 év alatti gyermekek számára

Minden újszülött gyógyszernek (belső és külső használatra, szemcseppek, bőrápoló olajok) sterilnek kell lennie. Az újszülöttek számára készült belső oldatokat aszeptikus körülmények között, tömeg-térfogat módszerrel, desztillált vízzel készítik stabilizátorok vagy tartósítószerek hozzáadása nélkül. Az ilyen követelmények oka a gyermek testének sajátos jellemzői, nevezetesen a gyermek összes szervrendszerének, különösen a központi idegrendszernek az éretlensége.

Az első életévben gyermekeknek szánt orális adagolásra szánt gyógyszerek legfeljebb 50 gombát és baktériumot tartalmazhatnak 1 g-onként vagy 1 ml-enként Enterobacteriaceae hiányában. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

3.5 Adagolási formák antibiotikumokkal

Az antibiotikumok nagyon hatékony gyógyszerek a modern orvoslásban. Felfedezésük elsőbbsége A. Fleming (1928) angol mikrobiológusé, aki ezért Nobel-díjat kapott. L. Pasteur és I.I. Mechnikov megjósolta az antibiotikumok felfedezését, de az első csak 1939-1940-ben jelent meg. Hazánkban először a penicillin kutatását Z.V. Ermolyeva (1942). Az „antibiotikum” kifejezést 1942-ben javasolta egy amerikai tudós, S.A. Waksman a mikroorganizmusokból nyert és közvetlen antimikrobiális hatású anyagok megjelölésére, azaz közvetlenül a betegség kórokozójára. Jelenleg az antibiotikumokat nemcsak mikroorganizmusokból, hanem más természetes forrásokból is nyerik (beleértve a biotechnológiai módszereket), valamint szintetikus és félszintetikus úton. Jelenleg nemcsak a kórokozó elnyomására alkalmazhatók a szervezetben, hanem késleltetik a rosszindulatú daganatok, a fertőző endocarditis stb.

Az antibiotikumok aszeptikus körülmények között történő előállításának szükségességének okai:

· Megsemmisítés mikroorganizmusok hatására a nem steril készítményekben (a penicillinek megsemmisülése baktériumok által termelt enzimek, például β-laktamáz hatására);

· Fokozott pirogenitás, a szervezet mérgezésének lehetősége;

· A gyógyszer egyéb anyagainak megsemmisítése az antibiotikum és a mikroorganizmusok antagonisztikus harcának termékei által.

Hivatkozások

mikroorganizmus gyógyászati ​​injekció aszeptikus

1. Állami Gyógyszerkönyv XII. szám, 1-150, 160-162, 216.

2. Az adagolási formák technológiája. Krasznyuk I.I. 2004. - 27-42, 75, 187 - 194, 382, ​​396 p.

3. 1997. október 21-i 309. számú rendelet „A gyógyszertári szervezetek (gyógyszertárak) egészségügyi rendjére vonatkozó utasítások jóváhagyásáról”

Közzétéve az Allbest.ru oldalon

...

Hasonló dokumentumok

A kész adagolási formák mikroflórája. A gyógyszerek mikrobiális szennyeződése. Módszerek a kész gyógyászati ​​anyagok mikrobiális megromlásának megelőzésére. A mikrobák normái nem steril adagolási formákban. Steril és aszeptikus készítmények.

bemutató, hozzáadva 2017.10.06


Állami szabályozás a gyógyszerforgalmazás területén. A gyógyszerhamisítás fontos probléma a mai gyógyszerpiacon. A gyógyszerek minőség-ellenőrzési állapotának elemzése a jelenlegi szakaszban.

tanfolyami munka, hozzáadva 2016.07.04


A gyógyszerek digitális kódolása. Különböző tényezők hatása a fogyasztói tulajdonságokra és a gyógyszerek minőségére, az áruk védelmének módszerei az életciklus szakaszai szerint. Farmakológiai hatás, a chaga alapú gyógyszerek indikációi.

tanfolyami munka, hozzáadva 2011.12.28


Az ipari gyógyszergyártás szervezése és szabályozása. Módszerek tabletták, drazsék és granulátumok előállítására. Zselatin massza összetétele kapszulák gyártásához. Aeroszolos palackok töltésének módszerei. Injekciós adagolási formák.

teszt, hozzáadva: 2009.07.17


A gyógyszerkölcsönhatások főbb típusainak jellemzői: szinergizmus és antagonizmus. A gyógyszerek összeférhetetlensége infúziós oldatokban. Kölcsönhatások a gyógyszerek és az élelmiszerek között. Angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok.

bemutató, hozzáadva 2013.10.21


Az ellenőrzési és engedélyezési rendszer felépítése és funkciói. Preklinikai és klinikai vizsgálatok lefolytatása. Gyógyszerek regisztrációja és vizsgálata. Minőségellenőrzési rendszer a gyógyszerek gyártásához. A GMP szabályok érvényesítése és végrehajtása.

absztrakt, hozzáadva: 2010.09.19


Az adagolási formák fejlődésének története. Az adagolási formák nómenklatúrája és osztályozása. Porok és származékaik. Kapszulák, ostyák, tabletták. Por alapú gyógyszerek eredeti formái. Modern adagolási formák por alapú.

tanfolyami munka, hozzáadva 2016.03.13


A gyógyszerkészítmények helyiségei és tárolási feltételei. A gyógyszerek minőség-ellenőrzésének jellemzői, a Helyes Tárolási Gyakorlat szabályai. A gyógyszertári szervezetekben a gyógyszerek, termékek minőségének biztosítása, szelektív ellenőrzése.

absztrakt, hozzáadva: 2010.09.16


Az érelmeszesedés kezelésében használt gyógyszerek jellemzőinek, osztályozásának és felírásának tanulmányozása. A szklerotikus szerek kínálatának és a gyógyszertárhoz való fordulás dinamikájának tanulmányozása ebben a csoportban.

tanfolyami munka, hozzáadva 2018.01.14


A gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségének fogalma. Farmakotechnológiai módszerek a gyógyászati ​​anyagok különböző formájú gyógyszerkészítményekből való szétesésének, oldódásának és felszabadulásának értékelésére. A gyógyszerek membránokon való átjutása.

Új kifejezés vagy forma megjelenése két, némileg hasonló kifejezés vagy forma elemeinek kombinálásával. Például a „jelentést játszik” helytelen kifejezés a „szerepet játszik” és a „jelentése van” két kifejezés szennyeződéseként keletkezett. Az egy-kétirányú kifejezésekké vagy közmondásokká ("Ne köpj a kútba, ha kirep, nem fogod el") a kontaminációt név- és szókombinációnak is nevezik (pontosabban , gyökök), például „F. Tolsztojevszkij" (Tolsztoj és Dosztojevszkij), "tragikomikus" (a tragikusÉs komikus) vagy „A Költészeti Akadémián – in Ozerzamke fehér márvány" (Igor Severyanin).

Tágabb értelemben a szennyeződés fogalma a következő rendelkezéseken alapul:

1. Formálisan az új formációban mindkét eredeti szót legalább egy betű (pontosabban fonéma) képviseli.
2. Az újképzés jelentésében mindkét eredeti szó jelentése komplexen fonódik össze.

• Működési kör - címsorok
• A kiválasztott rész karaktere:

• köznevek, vö.: meleg korunk raj; miniszter voltam kerítés azok; bíróság erzhanki; sör ner mindig készen áll; miért zaklatsz ütemben műterem? (lásd még kaszenizmus)
• tulajdonnév, vö.: Az OGPU bányában most dolgoznak kopogás anovski; Boris Inka Laevich a hadi ösvényen; Ki volt, ki van Alla stb.;
• rövidítések, vö.: A legtöbb to AiFúj város napja; AiF Oriya; BAM szelídség; Sokat okoz SORM Nenie stb.

• a kiadványban tárgyalt téma kifejezett „divatossága”, vö.: meleg hiába!; VEL Internet feltámad az emberi faj a nacionalizmussal?; HIV néma csend stb.

Az irodalomban

A kontaminációt a különböző művek epizódjainak és egy másik irodalmi mű eseményeinek a történetbe való beemelésének kombinációjának is nevezik.

Kémia és biológia

Gyógyszeripari termékek

A gyógyszeriparban - keverés (újra osztályozás, ami a gyógyszerek helytelen kiválasztásához vezet). A kifejezést a szabályozási dokumentumokban használják.

Lásd még

Megjegyzések

Wikimédia Alapítvány.

2010.:

Szinonimák

Nézze meg, mi a „szennyeződés” más szótárakban: szennyeződés - (a pszichológiában) (a latin contaminatio confusion szóból) szavak hibás reprodukálása, amely abból áll, hogy a különböző szavakhoz tartozó szótagokat egy szóba egyesítik (például a „fehérje” és a „fordulat” szavak helyett „beltok” ejtik ). Hasonló változások...

- [lat. contaminatio mixing] 1) heterogén tényezők keveredése, összeolvadása új összességgé; 2) nyelvi új szó vagy kifejezés megjelenése két szó és kifejezés összekeverésének eredményeként (például a hibás „játszani jelentés”... ... Orosz nyelv idegen szavak szótára

Keverés, kombinálás, környezetszennyezés Orosz szinonimák szótára. kontamináció lásd zavar Az orosz nyelv szinonimák szótára. Gyakorlati útmutató. M.: Orosz nyelv. Z. E. Alekszandrova. 2011… Szinonimák szótára

- (a lat. contaminatio kontaktkeverésből), 1) jelentésükben vagy hangzásukban közel álló nyelvi egységek (leggyakrabban szavak vagy kifejezések) kölcsönhatása, ami új egységek kialakulásához vagy egy kifejlődéséhez vezet, ami nem mindig természetes. .. ... Nagy enciklopédikus szótár

A magma keveredése gazdasejttel vagy más, általa teljesen asszimilált ásványokkal. n A karbonizáció során az idegen anyagokat a magma közvetlen olvasztással vagy mataszomatikus reakciókkal és egy rész eltávolításával asszimilálja... ... Földtani enciklopédia

- (a latin contaminatio confusion szóból) információ hamis reprodukálása, amelyet a különböző tárgyakhoz tartozó részek képben vagy koncepcióban való egyesítése jellemez. A kontamináció jelenségének megnyilvánulására, szemantikai és fonetikai... ... Pszichológiai szótár

SZENNYEZÉS, szennyeződés, nőstény. (lat. contaminatio contact) (ling.). Egy szó új alakjának vagy kifejezésének vagy új jelentésének kialakulása keresztezéssel, két homogén mássalhangzó forma elemeinek kombinálásával. Helytelen kifejezés...... Ushakov magyarázó szótára

SZENNYEZŐDÉS, és, nőstény. 1. Keverés, kombinálás (könyv). 2. Nyelvtudományban: új kifejezés, szó, forma kialakulása két kifejezés vagy forma elemeinek kombinálásával, mint az n. hasonló (például a helytelen „játszani jelentést” kifejezés a ... Ozsegov magyarázó szótára

A mintába vagy tenyészetbe bevitt szennyeződések; mikrobiolban. – a tiszta kultúra eltömődése (szennyeződése) idegen mikroorganizmusokkal. (Forrás: „Mikrobiológia: kifejezések szótára”, Firsov N.N., M: Drofa, 2006) ... Mikrobiológiai szótár

Nézze meg, mi a „szennyeződés” más szótárakban:- és f. szennyeződés f. lat. szennyeződés érintkezés, keverés. 1. nyelvi Új szó vagy kifejezés megjelenése keresztezéssel, két szó vagy kifejezés részeinek kombinálásával; például a helytelen kifejezés az, hogy arat a sors... Az orosz nyelv gallicizmusainak történeti szótára

SZENNYEZŐDÉS- (a lat. contaminatio desecration, fertőzés szóból), keveset használt kifejezés a fertőzés pillanatának, azaz a fertőzés szervezetbe juttatásának jelölésére (lásd Fertőzés). A pszichiátriában a K. kifejezés a szavak helytelen hozzáadására utal, amikor az elején vagy a végén... ... Nagy Orvosi Enciklopédia

Könyvek

• Kontamináció a modern angol nyelven: A Fait Accompli, N. A. Lavrova. A monográfiát a kontamináció szóalkotási modelljének sokrétű vizsgálatának szentelik a modern angol nyelvben. A munka szerkezeti-szemantikai és...

Előző cikk: Mekkora a fénysebesség Következő cikk: Harmonikus rezgések Az oszcillációs frekvencia fizikai képlete