A TÁRSSZERZŐDÉS az a tény, hogy két vagy több ember alkot egy művet.

Az Orosz Föderáció Polgári Törvénykönyve negyedik rész - 70. fejezet - szabályozza a tudományos, irodalmi és művészeti alkotások létrehozásával és felhasználásával kapcsolatos kapcsolatokat ( szerzői jog ), hangfelvételek, előadások, produkciók, éteres és kábeles műsorszolgáltatók műsorai ( jogok – szomszédos szerzői jogok ).

Kapcsolódó jogok az előadóművészek, a hangfelvétel-előállítók, valamint a műsorszolgáltató és a kábeles műsorszolgáltató szervezetek érdekeinek védelme.

AP- védi az ötlet kifejezési formáját, pontosabban a művet annak egy meghatározott formájában.

tárgy AP van munka.

Munka- ez az alkotó tevékenység eredménye, amely nem függ a munka céljától és méltóságától, valamint a kifejezés módjától.

Hogy. a jogszabály nem tesz különbséget erősen művészi és "haszontalan" alkotások között.

Egy mű három nagy területhez tartozhat: tudomány, irodalom és művészet.

A „kreativitás” olyan emberi tevékenység, amely minőségileg újat hoz létre, és amelyet az eredetiség, az eredetiség és a társadalomtörténeti egyediség különböztet meg. (Szovjet enciklopédikus szótár. M. "Szovjet Enciklopédia", 1987, 1314. o.)

Például a "4 perc csendet" (pontosabban 4.33) komponáló John Cage avantgárd zenész műveinek jogtulajdonosai keresetet nyújtottak be Vanessa May ellen, aki egy kompozíciót is "komponált" a lemezére, ami egy percnyi teljes csend. Van itt kreativitás?

Ily módon A munkának csak két követelménynek kell megfelelnie: legyen kreatív és létezzen valamilyen objektív formában.

A szerzői jogok létrehozásával, használatával és selejtezésével kapcsolatos kapcsolatokban nagyszámú alany érintett, amelyek lehetnek állampolgárok és jogi személyek egyaránt.

Szerző a tudományos, irodalmi vagy művészeti alkotást olyan állampolgárként ismerik el, akinek alkotói munkája létrehozta. A mű eredeti példányán vagy másolatán szerzőként feltüntetett személy a mű szerzőjének tekintendő, hacsak az ellenkezőjét nem bizonyítják.

Azok a polgárok, akik nem járultak hozzá személyesen egy ilyen eredmény létrehozásához, nem minősülnek az azonosító eredmény szerzőjének. Az Orosz Föderáció Polgári Törvénykönyvének 1228. §-a), beleértve azokat is, amelyek az ilyen eredmény szerzőjének csak technikai, tanácsadási, szervezési vagy anyagi segítséget vagy segítséget nyújtottak, vagy csak az ilyen eredményre vagy annak felhasználására vonatkozó jogok bejegyzéséhez járultak hozzá.

Így például egy ilyen munka, mint szakdolgozat vagy diplomamunka szerzője az alkotója - egy diák, és nem egy témavezető. Természetesen a hallgatót ismerik el szerzőként, feltéve, hogy az munkáit nem az internetről "töltik le", és önálló alkotó jelleggel bír.

A szerzői jogok gyakorlásához bizonyos életkor szükséges. Ha a mű szerzője 14 éven aluli személy, akkor szerzői jogait törvényes képviselők (szülők, gyámok) gyakorolják. A 14 és 18 év közötti kiskorúaknak joguk van önállóan, szüleik, örökbefogadó szüleik és gondviselőik hozzájárulása nélkül gyakorolni a szerzői jogokat.

Művészet. 1258

Egyedi művek mellett társszerzői alkotások is születhetnek, pl. több személy (Ilf és Petrov, a Sztrugackij testvérek) közös alkotómunkája.

Közös mű létrehozásakor van:

Ugyanakkor az ilyen mű felhasználási joga a társszerzőket közösen illeti meg. A társszerzők kapcsolata közöttük megállapodással határozható meg.

Származékos munkák- (tudományos, irodalmi és művészeti alkotások fordításai, feldolgozásai, kommentárjai, filmadaptációi, feldolgozásai, dramatizálásai, absztraktjai, összefoglalói, recenziói és egyéb feldolgozásai);

A származtatott művek védelem alatt állnak, függetlenül attól, hogy az alapul szolgáló művek szerzői jogi védelem alatt állnak-e vagy sem.

A szerzői jogok alanyai közé tartoznak a szerzők gyűjteményei és egyéb összetett művek szerzői(enciklopédiák, szótárak, újságok, antológiák, tudományos közlemények időszakos és folyamatos gyűjteményei, adatbázisok) és egyéb összetett művek, amelyek az anyagok kiválasztása vagy elrendezése szempontjából kreatív munka.

2. Az anyagok kiválasztására vagy elrendezésére vonatkozó szerzői jogok a gyűjtemény vagy más összetett mű összeállítóját illetik meg (összeállítás).

(4) A származtatott vagy összetett mű fordítójának, összeállítójának vagy más szerzőjének szerzői jogait a szerzői jog önálló tárgyaihoz fűződő jogokként kell védeni, függetlenül a származtatott vagy összetett mű szerzőinek jogainak védelmétől. alapján.

6. A fordításra, gyűjteményre, egyéb származékos vagy összetett műre vonatkozó szerzői jog nem akadályozza meg másokat abban, hogy ugyanazt a művet az anyagok eltérő kiválasztásával vagy elrendezésével lefordítsák vagy átdolgozzák.

7. Az összetett művek és folyóiratok kiadója jogosult ezeket a kiadványokat felhasználni. A kiadónak jogában áll a nevét feltüntetni az ilyen kiadványok felhasználása során, vagy ilyen feltüntetést kérni.

A két vagy több szóból álló szócsoportok, amelyek között nagyon eltérő kapcsolatok lehetnek, sok esetben egy szóként kezelhetők. Néha még azt is nehéz megmondani, hogy egy vagy két szóval van-e dolgunk; vö.

oldal 103. A ma egykor két szóból állt, de ma már egyre inkább kötőjel nélkül írják (ma); ráadásul a mai nap mondanivalója azt jelzi, hogy a to már nem rendelkezik az eredeti jelentéssel. A holnap „holnap” is egy egész szó, hiszen akár azt is mondhatjuk, hogy alig várom a holnapot. Számunkra azonban ebben a fejezetben nem mindegy, hogy ezeket a kombinációkat és egyéb kétséges eseteket egy vagy két külön szóra vesszük; egy szócsoport (csakúgy, mint egyetlen szó) lehet elsődleges, mellékmondat és alárendelt is.

Különböző típusú szócsoportok az elsődleges szavak funkciójában: Vasárnap délután rendben volt "Jó volt a vasárnap"; A vasárnap délutánt otthon töltöttem Megismerkedtünk a kedves öreg yorki érsekkel vö. tovább angolul. Azóta kellett, hogy megszokja a gondolatot; Ma este tízig van időd. A csecsemőkortól a férfikorig meglehetősen fárasztó időszak (Cowper); Francia jusqu' au roi l'a cru; Nous avons assez pour jusqu' à samed; spanyol Hasta los malvados creen en el (Galdos).

Szócsoportok adjunktusok funkciójában: vasárnap délutáni koncert „Vasárnap délutáni koncert”; a yorki érsek „yorki érsek”, a hatalmon lévő párt „kormányzó párt”; a kedves öreg yorki érsek lánya, „a jó öreg yorki érsek lánya”; vö. szombattól hétfőig kirándulás is; kettő és négy közötti idő; vacsora utáni pipája.

Szócsoportok kötőszók funkciójában (harmadlagos szavak): Nem aludt egész vasárnap délután „Egész vasárnap délután aludt”. Nem dohányzott vacsora után Nem dohányzott vacsora után Nem ment el Európa összes fő városába Beutazta Európa összes fő városát Ne lakjon Strong kapitány szomszédságában; A csatorna északon és délen haladt; Jó sokat szokott nevetni; öt láb magas; A dolgokat a maga módján akarja; A dolgok háborús módra fognak menni.

Egyszerre három lépcsőfokon futott fel az emeletre; vö. „abszolút konstrukció” a „Nexus” (IX) fejezetben.

Amint az a példákból látható, az elsődleges, másodlagos vagy harmadlagos funkciót betöltő csoport maga is tartalmazhat olyan komponenseket, amelyek e három fogalom által jelzett kapcsolatban állnak. Maga a csoport rangja egy dolog, de a csoporton belüli rang egy másik. Ennek eredményeként meglehetősen összetett kapcsolatok keletkezhetnek; ezek azonban mindig könnyen elemezhetők az ebben a fejezetben kidolgozott nézőpontból. Ezt példákkal illusztrálhatjuk: Találkoztunk a kedves öreg yorki érsekkel "Találkoztunk a kedves öreg yorki érsekkel": az utolsó hat szó egy elsődleges csoportot alkot - a met kiegészítés, de maga a csoport az elsődleges érsek szóból áll. és négy kiegészítő – a, fajta , old, York; vagy inkább azt kell mondani, hogy a yorki érsek, amely az Archbishop ősszóból és a York adjunktusból áll, egy elsődleges csoport, amelyet a három adjunktus határoz meg: a kedves és az öreg. De a York adjunktusa viszont a York elsődleges szó partikulájából (előszóból) és annak kiegészítéséből áll. Továbbá, ez az egész csoport adjunktussá tehető, ha genitív formában használjuk: Találkoztunk a kedves öreg yorki érsek lányával "Találkoztunk a jó öreg yorki érsek lányával."

Nem a folyó ezen oldalán él itt az egész csoport, amely az utolsó öt szóból áll, harmadlagos az „életeket” illetően; ezen az oldalon, amely a részecskéből (elöljárószó) és az objektum ezen (mellék) oldalából (elsődleges szó) áll, maga egy csoport elöljárószó, és a (mellék)folyó (elsődleges szó) csoportot tárgynak veszi. De az épületek ezen az oldalon a folyó ősi, ugyanaz az öt szóból álló csoport az épületek kiegészítője. Ily módon a nyelvben előforduló legösszetettebb kombinációk is természetes és következetes elemzése érhető el.

Bővebben a SZÓCSOPORTOK témában:

1. c) Bűncselekmény elkövetése személycsoport, előzetes megállapodás alapján csoportosulás, szervezett csoport vagy bűnszervezet (bűnszervezet) részeként.

Az összes megtekintése

Gyógyszerkészítmény két vagy elhasználódott mennyiségű hatóanyagot tartalmazó aeroszolokhoz (71) A kérelmező Munneringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (73) szabadalom tulajdonosa Mobrynger Ingelheim Farmaseuticals, Inc. (57) 1. Gyógyszerkészítmény anyagcsere-szelepes inhaláláshoz, in amelyek evakuálása hajtóanyagként fluor-szénhidrogént és két vagy több aktív vegyület kombinációját tartalmazó hatás alatt történik, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az ipratropium-bromid, fenoterol és ezek sói közül választott hatóanyag oldott formában van jelen Egy társoldószer és legalább egy másik aktív vegyület, amelyet a szalbutamol (albuterol), kromoglicinsav és sói közül választunk, szuszpendált részecskék formájában van jelen. 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy két hatóanyag kombinációját tartalmazza. 3. Gyógyászati ​​összetétel a bekezdések szerint. 1. vagy 2. ábra, azzal jellemezve, hogy két hatóanyag - ipratropium-bromid és szalbutamol-szulfát - kombinációját tartalmazza. 4. Bármelyik bekezdés szerinti gyógyszerészeti összetétel. ábrák, azzal jellemezve, hogy hajtóanyagként 134a-t és/vagy 227-et tartalmaz. ábrák, azzal jellemezve, hogy a cseppfolyósított hajtóanyagra vonatkoztatva 0,0001-50 tömeg% társoldószert tartalmaz. 6. Bármelyik bekezdés szerinti gyógyszerészeti összetétel. ábrák, azzal jellemezve, hogy a cseppfolyósított hajtóanyagra vonatkoztatva 0,0001-25 tömeg% társoldószert tartalmaz. 7. Bármelyik bekezdés szerinti gyógyszerészeti összetétel. ábrák, azzal jellemezve, hogy a cseppfolyósított hajtóanyagra vonatkoztatva 0,0001-10 tömeg% társoldószert tartalmaz. 8. Bármelyik bekezdés szerinti gyógyszerészeti összetétel. 1-7. ábrák, azzal jellemezve, hogy a gyógyászatilag elfogadható alkoholokat, gyógyászatilag elfogadható észtereket, vizet és ezek keverékeit tartalmazó csoportból választott társoldószert tartalmaz. 8208 1 2006.06.30 9. Gyógyszerészeti összetétel a bekezdések bármelyike ​​szerint. Az 1-7. ábrákon látható, hogy társoldószerként etanolt tartalmaz. 10. Bármelyik bekezdés szerinti gyógyszerészeti összetétel. ábrák, azzal jellemezve, hogy ezenkívül tartalmaz egy készítmény stabilizátort is. 11. A 10. igénypont szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy stabilizátorként egy vagy több savat és/vagy ezek sóját tartalmazza. 12. A 10. igénypont szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy stabilizátort tartalmaz, amely a következő csoportból van kiválasztva: sósav, kénsav, salétromsav, foszforsav, aszkorbinsav és citromsav, benzalkónium-klorid, etilén-diamin-tetraecetsav és ezek sói. 13. A 10. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy stabilizátorként citromsavat tartalmaz. 14. Bármelyik bekezdés szerinti gyógyszerészeti összetétel. 10-13. ábrák, azzal jellemezve, hogy legfeljebb 100 ppm mennyiségben tartalmaz stabilizátort. 15. Bármelyik bekezdés szerinti gyógyszerészeti összetétel. 10-13. ábrák, azzal jellemezve, hogy legfeljebb 40 ppm mennyiségben tartalmaz stabilizátort. 16. Bármelyik bekezdés szerinti gyógyszerészeti összetétel. ábrák, azzal jellemezve, hogy emellett felületaktív anyagot vagy szuszpenzióstabilizáló szert is tartalmaz. 17. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy (5-20)-zsíralkoholok, (5-20)-zsírsavak, észterek (5-20)-zsírsavak által alkotott csoportból választott felületaktív anyagot tartalmaz. , lecitin, gliceridek, propilénglikol-észterek, polioxietánok, poliszorbátok, szorbitán-észterek és szénhidrátok. 18. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy felületaktív anyagként (5-20)-zsírsavakat és/vagy ezek észtereit tartalmazza. 19. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy felületaktív anyagként olajsavat és/vagy szorbitán-mono-diil-trioleátot tartalmaz. 20. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy felületaktív anyagként olajsavat tartalmaz. 21. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a felületaktív anyag vagy szuszpenzióstabilizáló szer toxikológiailag elfogadható polimert és/vagy blokkpolimert tartalmaz. 22. Bármelyik bekezdés szerinti gyógyszerészeti összetétel. 1-21. ábra, azzal jellemezve, hogy ipratropium-bromidot, szalbutamol-szulfátot, etanolt, citromsavat és 227. 23. A bekezdések bármelyike ​​szerinti gyógyszerkészítmény. 1-21, azzal jellemezve, hogy ipratropium-bromidot, szalbutamol-szulfátot, etanolt, citromsavat és 134a. A jelen találmány két vagy több hatóanyagot tartalmazó új aeroszolos gyógyászati ​​készítményekre vonatkozik, amelyeket inhalációs vagy nazális úton történő felhasználásra szánnak. A kimért szelepes inhalátorokban (VDI), amelyekben az evakuálás hajtógáz hatására történik, a hatóanyagok oldatok vagy szuszpenziók formájában lehetnek. A DCI-hez készült aeroszolkészítmények túlnyomó többsége szuszpenzió formájában készül, különösen, ha a készítmény egynél több hatóanyagot tartalmaz. Az oldat formájú kompozíciókat csak korlátozottan alkalmazzák. Ezekben az esetekben a készítmények általában csak egy hatóanyagot tartalmaznak. 2 8208 1 2006.06.30 A hatóanyagok kémiai stabilitása szuszpenzióban általában sokkal nagyobb, mint oldatban. Ezenkívül a hatóanyag szuszpenzióban nagyobb koncentrációban is jelen lehet, mint oldatban, miáltal a szuszpenzió formájában lévő készítmény nagyobb dózisok beadását teszi lehetővé. A szuszpenziós készítmények fő hátránya, hogy idővel (pl. tárolás közben) a szuszpendált részecskék összetapadva nagyobb, többé-kevésbé stabil agglomerátumokat képeznek, vagy laza pelyhes részecskéket, csapadékokat vagy lebegő rétegeket képeznek, vagy legrosszabb esetben növekedés következik be. részecskék, ami jelentősen rontja a termék gyógyszerészeti minőségét. A képződött részecskék mérete és a részecskék növekedési sebessége a folyadékfázis oldhatóságának jellemzőitől függ. Így a tárolás során fellépő nedvesség behatolása vagy a szükséges polaritásnövekedés, amely például társoldószerek hozzáadásával érhető el, negatív hatással lehet a gyógyászati ​​végtermék minőségére, különösen, ha a szuszpendált részecskék poláris szerkezeti elemekkel rendelkeznek. . A szuszpenzió fizikailag stabilizálható felületaktív anyagok hozzáadásával a nedvesség és/vagy részecskenövekedés által okozott káros hatások csökkentésével, ezáltal a szuszpendált részecskék hosszabb ideig szuszpenzióban tarthatók. Az oldat típusú készítményeknél általában nem okoznak problémákat a részecskeméret növekedésével vagy a keverék tönkremenetelével, például ülepedéssel vagy flokkulációval. Ebben az esetben azonban komoly a kémiai bomlás veszélye. Hátránya az is, hogy az összetevők korlátozott oldhatósága megakadályozhatja a nagy dózisok alkalmazását. A közelmúltban a klór-fluor-szénhidrogéneket (CFC)11 (triklór-fluor-metán), 12 (diklór-difluor-metán) és 114-et (diklór-tetrafluor-etán) javasolták a legelőnyösebb oldószerként. Az összetevők oldhatósága társoldószerek hozzáadásával növelhető. Ezenkívül általában további intézkedésekre van szükség az oldott komponensek kémiai stabilizálására. Eddig például a fenti 11-hez hasonló CFC-ket gyakran használtak hajtóanyagként. Mivel azonban a CFC-ket az ózonréteg leromlásával hozták összefüggésbe, gyártásuk és felhasználásuk a megszüntetés küszöbén áll. Ezeket speciális fluorozott szénhidrogénekkel (FC-kkel) próbálják helyettesíteni, amelyek kevésbé károsítják az ózonréteget, de teljesen eltérő oldhatósági jellemzőkkel rendelkeznek. A toxikológiai profil és a fizikai-kémiai tulajdonságok, mint például a gőznyomás, lehetővé teszik annak meghatározását, hogy mely FU-k használhatók az ICD-ben. A legígéretesebb képviselők jelenleg a 134 a (1,1,2,2-tetrafluor-etán) és a 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-propán). Az inhalációval történő kezeléshez két vagy több hatóanyagot tartalmazó aeroszol készítményekre lehet szükség. Ezekben az esetekben a hatóanyagok kívánt koncentrációban vett összetételét oldatok vagy szuszpenziók formájában állítják elő, és gyakran adódnak problémák az egyes anyagok kémiai stabilitásával vagy az elérhető koncentráció mértékével. A fő problémák akkor merülnek fel, ha az egyik hatóanyag nem szuszpendálható vagy instabil az ilyen típusú szuszpenziós készítményben, vagy ha az egyik hatóanyag kémiailag instabil, vagy nem oldható fel az ilyen típusú oldatos készítményben, különösen akkor, ha FU-t használnak. a hajtóanyag. A jelen találmány egyik célja tehát olyan adagolószelepes aeroszolkészítmény előállítása, amely két vagy több hatóanyagot tartalmaz, és amely mentes a fenti hátrányoktól. 3 8208 1 2006.06.30 A találmány során meglepő módon azt találtuk, hogy nagyszámú hatóanyag állítható elő oldat és szuszpenzió formájában egy készítményben kombinálva. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény adagolt szelepes inhalátorhoz, amelyben a kiürítés hajtógáz hatására megy végbe, hajtóanyagként fluor-szénhidrogént és két vagy több aktív vegyület kombinációját tartalmazza, ahol legalább egy hatóanyagot választunk ki. az ipratropium-bromidot, fenoterolt és sóikat tartalmazó csoportból oldott formában van jelen, amelyet társoldószer alkalmazásával nyernek, és legalább egy további aktív vegyület, amelyet a szalbutamol (albuterol), kromoglicinsav és sóik közül választunk. szuszpendált részecskék formájában van jelen. Egy előnyös megvalósítási mód szerint a találmány szerinti gyógyászati ​​készítmény két aktív vegyület - ipratropium-bromid és szalbutamol-szulfát - kombinációját tartalmazza, hajtóanyagként 134a-t és/vagy 227-et tartalmaz, továbbá tartalmaz egy társoldószert is, amely a következőkből van kiválasztva: farmakológiailag elfogadható alkoholok, gyógyászatilag elfogadható észterek, víz és ezek keverékei, etanol, 0,0001-50 tömeg% mennyiségben. előnyösen 0,0001-25 tömeg%. előnyösebben 0,0001-10 tömeg%. , cseppfolyósított hajtóanyag tekintetében. Előnyösen a találmány szerinti gyógyászati ​​készítmény 100 ppm-ig terjedő mennyiségben tartalmaz még egy készítmény stabilizátort is, amely sósav, kénsav, salétromsav, foszforsav, aszkorbinsav és citromsav, benzalkónium-klorid, etilén-diamin-tetraecetsav és/vagy sóik. , lehetőleg 40 ppm-ig millió Előnyösen a találmány szerinti gyógyászati ​​készítmény tartalmaz még egy felületaktív anyagot vagy szuszpenzióstabilizáló szert, amelyet az alábbi csoportból választunk: (5-20 szénatomos zsíralkoholok), (5-20 szénatomos) zsírsavak és/vagy észtereik, lecitin. gliceridek, propilénglikol-észterek, polioxietánok, poliszorbátok, szorbitán-észterek és szénhidrátok, olajsav és/vagy szorbitán-mono-, -di- vagy -trioleát, ahol a felületaktív anyag vagy szuszpenzióstabilizáló szer toxikológiailag elfogadható polimert és/vagy blokkpolimert tartalmaz. A találmány szerinti gyógyászati ​​készítmény előnyösen ipratropium-bromidot, szalbutamol-szulfátot, etanolt, citromsavat és 227 vagy 134 a. A találmány szerinti gyógyászati ​​készítményt inhalációs kezelésre, különösen garat és légúti betegségek, például asztmás betegségek és krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) kezelésére alkalmazzuk. Az egyik megvalósítási mód szerint két vagy több gyógyászati ​​célra alkalmas hatóanyag kombinációját alkalmazzuk, beleértve a beklometazont, budezonidot, kromoglicinsavat, fenoterolt, flunizolidot, flutikazont, ipratropium-bromidot, nedokromilt, orciprenalint, oxitropium-bromidot, reproterolt, szalbutamolt. szalmeterol, terbutalin, 2,2-dimetil-4-(2-oxo-2Hpiridin-1-il)-6-trifluor-metil-2H-1-benzopirán-3-il-metil-hidroxi-acetamid, ezek észterei, sói, szolvátjai. Az, hogy a fent felsorolt ​​hatóanyagok közül melyik kerül a találmány szerinti készítménybe oldatként és melyik szuszpenzió, a hatóanyagok konkrét kombinációitól függ, és ez oldódási és szuszpenziós kísérletekkel meglehetősen gyorsan meghatározható. Egy előnyös megvalósítási mód szerint a következő hatóanyagok közül egy vagy több budezonid, kromoglicinsav, nedokromil, reproterol és/vagy szalbutamol (albuterol) vagy ezeknek a vegyületeknek észterei, sói és/vagy szolvátjai vannak szuszpendálva, és egy vagy több a következők közül: hatóanyagok oldott beklometazon, fenoterol, ipratropium-bromid, orciprenalin és/vagy 4 8208 1 2006. 06.30 hidroxi-trópium-bromid, -2,2-dimetil-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-6-trifluor-metil-2H-1-benzopirán-3-il-metil-hidroxi-acetamid vagy e kapcsolatok észterei, sói és/vagy szolvátjai. Előnyösek a két különböző hatóanyagot tartalmazó változatok. Egy legelőnyösebb megvalósítási mód szerint a készítmény oldott ipratropium-bromidot tartalmaz, különösen szuszpendált hatóanyagként szalbutamol-szulfáttal (albuterol-szulfát) kombinálva. Minden megvalósítási módban a hatóanyagokat terápiásán hatásos mennyiségben alkalmazzuk, azaz sikeres kezelést biztosító mennyiségben. A hatóanyagok koncentrációját és a permetezőszelep egy megnyomásával felszabaduló térfogatot úgy állítjuk be, hogy a permetezőszelep egy vagy több megnyomásával az orvosi okokból szükséges vagy javasolt hatóanyag mennyiség szabaduljon fel. Az egyik megvalósítási mód olyan készítményekre vonatkozik, amelyekben a szuszpendált részecskéket felületaktív anyagok vagy más szuszpenzióstabilizáló szerek hozzáadásával stabilizálják, hogy a szuszpendált részecskéket stabilizálják a fizikai változásokkal szemben. Ennek a megközelítésnek a jelentősége abban rejlik, hogy a részecskeméretet még hosszabb ideig, például a tárolás során is gyógyszerészetileg elfogadható szinten lehet tartani. Az előnyös részecskeméretek legfeljebb 20 um, azonban egy különösen előnyös részecskeméret 5-15 um, legelőnyösebben nem haladja meg a 10 um-t. Az ilyen méretű részecskék előnye, hogy az ilyen részecskék elég kicsik ahhoz, hogy mélyen behatoljanak a tüdőbe, de nem olyan kicsik, hogy a kilélegzett levegővel kilélegezzék őket. Megfelelő felületaktív anyagok és szuszpenzióstabilizáló szerek közé tartozik minden farmakológiailag elfogadható anyag, amely lipofil szénhidrogéncsoporttal és egy vagy több funkcionális hidrofil csoporttal rendelkezik, különösen az 5-20 szénatomos zsíralkoholok, 5-20 szénatomos zsírsavak, 5 szénatomos zsírészterek. lecitin, gliceridek, propilénglikol-észterek, polioxietilének, poliszorbátok, szorbitán-észterek és/vagy szénhidrátok. Előnyösek az 5-20 szénatomos zsírsavak, propilénglikol-diészterek és/vagy trigliceridek és/vagy 5-20 szénatomos zsírsav-szorbitánok, különösen előnyösek az olajsav és a szorbitán mono-, di- és trioleátok. Alternatív megoldásként toxikológiailag és farmakológiailag elfogadható polimerek és blokk-kopolimerek alkalmazhatók szuszpenzióstabilizáló szerként. Az alkalmazott felületaktív anyagok lehetnek nem fluorozottak vagy részben fluorozottak vagy perfluorozottak, ahol a fluorozott a szénkötésű hidrogéngyökök fluor gyökökkel való helyettesítését jelenti. A felületaktív anyag mennyisége legfeljebb 11 lehet a szuszpendált hatóanyagok tömegére vonatkoztatva, előnyösen 0,00011-0,51, különösen előnyösen 0,00011-0,251. A fenti felületaktív anyagok másik előnye, hogy használhatók a szelep kenésére. így egy megvalósítási mód szerint a találmány olyan készítményekre vonatkozik, amelyekhez felületaktív anyagokat adnak a szelep kenésére. Egy másik megvalósítási mód szerint legalább egy oldandó hatóanyag oldhatósága növelhető egy vagy több társoldószer hozzáadásával. Ennek a lehetőségnek az az előnye, hogy az oldandó hatóanyag(ok) vagy anyagok nagyobb koncentrációban kerül(het) be a készítménybe. A társoldószer hozzáadása nem haladhatja meg a folyadékfázis polaritásának kritikus küszöbét, amelynél a fent leírt káros tényezők valamelyike ​​hatni kezd a hatóanyag lebegő részecskéire. Megfelelő társoldószerek a farmakológiailag elfogadható alkoholok, például etanol, észterek vagy víz, vagy ezek keverékei, előnyös az etanol. A társoldószer koncentrációja a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva 0,0001-50 tömeg%. előnyösen 0,0001-25 tömeg%. . Egy másik megvalósítási mód szerint az előnyös koncentráció 0,0001-10 tömeg%. továbbá különösen előnyösek azok a megvalósítási módok, amelyek szerint olyan mennyiségű alkoholt adunk hozzá, amely az oldandó hatóanyag feloldásához szükséges. Egy további kiviteli alakban más hagyományos hajtóanyagokat adunk a FU hajtóanyagokhoz. Ezek a további hajtóanyagok, az egyéb FC-k mellett, lehetnek szénhidrogének, például propán, bután, izobután vagy pentán, feltéve, hogy a keverék farmakológiailag elfogadható. Egy másik megvalósítási mód szerint pedig stabilizátorokat adnak a készítményhez, amelyek fontos tulajdonsága, hogy a hatóanyagok gyógyszerészeti stabilitását még hosszabb ideig, például tárolás közben is befolyásolják. A jelen leírás kontextusában a stabilizátorok kifejezés azokat az anyagokat jelenti, amelyek meghosszabbítják a gyógyszerkészítmény stabilitását és eltarthatóságát azáltal, hogy megakadályozzák vagy lassítják az egyes összetevők, különösen a hatóanyagok kémiai változásait, például a későbbi kölcsönhatások vagy lebomlás következtében. , vagy azok az anyagok, amelyek megakadályozzák a biológiai szennyeződést. Erre a célra előnyös stabilizátorok a folyadékfázis pH-értékét befolyásoló anyagok, például savak és/vagy sóik, különösen megfelelő anyagok a sósav, kénsav, salétromsav, foszforsav, aszkorbinsav, citromsav és ezek sói. . Ezenkívül előnyösek a baktericidek, fungicidek stb., például a benzalkónium-klorid vagy az etilén-diamin-tetraacetát. A legelőnyösebb stabilizátor a citromsav. A stabilizátorok koncentrációja legfeljebb 1000 ppm, előnyösen legfeljebb 100 ppm, és legelőnyösebben 20 és 40 ppm között lehet. Az egyik legelőnyösebb megvalósítási mód magában foglalja a szuszpendált szalbutamol-szulfátot (albuterol-szulfát), az oldott ipratropium-bromidot, az etanolt társoldószerként és a citromsavat mint stabilizátort. 1. példa 89,96 g (1 mól, 89,71 tömeg) cseppfolyósított 134 a-t és 10,03 g (0,88 mmól, 0,21 tömeg) szalbutamol-szulfátot (albuterol-szulfátot) 0,05 tömeg% felületaktív anyaggal (például 50 mg (177 mmol) olajsav 2. példa Hasonló az 1. példához, de 134a helyett 227-et használunk gázhalmazállapotú hajtóanyagként 3. példa Dinátrium-kromoglikátot cseppfolyósított P 134-ben (134a) szuszpendálunk, és kis mennyiségű etanolt és fenoterol-hidrobromidot oldanak fel benne. 4. példa Hasonló a 3. példához, de 134 u helyett 227-et használnak gáz-halmazállapotú hajtóanyagként Szellemi Tulajdon Nemzeti Központja, 220034, Minszk, Kozlova u. 20. 6

IPC / Címkék

Link kód

Gyógyszerkészítmény két vagy több hatóanyagot tartalmazó aeroszolokhoz

Kapcsolódó szabadalmak

Karbamidot használva M-forrásként 50-es maximális nedvességtartalomra hozták és intenzíven keverték. A β-dózis mennyisége 10 mg/100 g talaj volt. Az így elkészített talajmintákat műanyag palackokba helyeztük, lezártuk, 20 C-on inkubáltuk, nyomon követtük a nitrifikáció időbeli lefolyását, valamint az ammónia nitrogén abszorpcióját. Ebben az esetben a százalékos gátlást a következő képlet alapján számítjuk ki: Nitráttartalom...

A találmány a gyógyszeriparra vonatkozik, és két vagy több hatóanyagot tartalmazó aeroszolos gyógyszerkészítményekre vonatkozik. A találmány abban rejlik, hogy az inhalációs vagy nazális úton történő felhasználásra szánt készítmény hajtóanyagot, például fluor-karbon hajtóanyagot (FU) tartalmaz, amely két vagy több hatóanyag kombinációját tartalmazza, legalább egy hatóanyaggal oldott formában. legalább egy másik hatóanyaggal kombinálva szuszpendált részecskék formájában. A találmány nagyobb dózisok bevezetését biztosítja. 22 w.p. légy.

A jelen találmány két vagy több hatóanyagot tartalmazó új aeroszolos gyógyászati ​​készítményekre vonatkozik, amelyeket inhalációs vagy nazális úton történő felhasználásra szánnak. A TALÁLMÁNY HÁTTERE Azokban a kimért szelepes inhalátorokban (VDI), amelyekben az evakuálás egy hajtógáz hatására történik, a hatóanyagok oldatok vagy szuszpenziók formájában lehetnek. A DCI-hez készült aeroszolkészítmények túlnyomó többsége szuszpenzióként készül, különösen, ha a készítmény egynél több hatóanyagot tartalmaz. Az oldat formájú kompozíciókat csak korlátozottan alkalmazzák. Ezekben az esetekben a készítmények általában csak egy hatóanyagot tartalmaznak. Általában a hatóanyagok kémiai stabilitása szuszpenzióban sokkal nagyobb, mint oldatban. Ezenkívül a hatóanyag szuszpenzióban nagyobb koncentrációban is jelen lehet, mint oldatban, miáltal a szuszpenzió formájában lévő készítmény nagyobb dózisok beadását teszi lehetővé. A szuszpenziós készítmények fő hátránya, hogy idővel (pl. tárolás közben) a szuszpendált részecskék összetapadva nagyobb, többé-kevésbé stabil agglomerátumokat képeznek, vagy laza pelyhes részecskéket, csapadékokat vagy lebegő rétegeket képeznek, vagy legrosszabb esetben növekedés következik be. részecskék, ami jelentősen rontja a termék gyógyszerészeti minőségét. A képződött részecskék mérete és a részecskék növekedési sebessége a folyadékfázis oldhatóságának jellemzőitől függ. Így a tárolás során fellépő nedvesség behatolása vagy a szükséges polaritásnövekedés, amely például társoldószerek hozzáadásával érhető el, negatív hatással lehet a gyógyászati ​​végtermék minőségére, különösen, ha a szuszpendált részecskék poláris szerkezeti elemekkel rendelkeznek. . A szuszpenzió fizikailag stabilizálható felületaktív anyagok hozzáadásával, a nedvesség és/vagy részecskenövekedés okozta káros hatások csökkentésével, ezáltal a szuszpendált részecskék hosszabb ideig szuszpenzióban tarthatók. Az oldat típusú készítményeknél általában nem okoznak problémákat a részecskeméret növekedésével vagy a keverék tönkremenetelével, például ülepedéssel vagy flokkulációval. Ebben az esetben azonban komoly a kémiai bomlás veszélye. Hátránya az is, hogy az összetevők korlátozott oldhatósága megakadályozhatja a nagy dózisok alkalmazását. Az utóbbi időben a klór-fluor-szénhidrogéneket (CFC-ket), a TG 11-et (triklór-fluor-metán), a TG 12-t (diklór-difluor-metán) és a TG 114-et (diklór-tetrafluor-etán) javasolták a legelőnyösebb oldószernek. Az összetevők oldhatósága társoldószerek hozzáadásával növelhető. Ezenkívül általában további intézkedésekre van szükség az oldott komponensek kémiai stabilizálására. Eddig a CFC-ket, például a fenti TG 11-et gyakran használták hajtóanyagként. Mivel azonban a CFC-ket az ózonréteg leromlásával hozták összefüggésbe, gyártásuk és felhasználásuk a megszüntetés küszöbén áll. Ezeket speciális fluorozott szénhidrogénekkel (FC-kkel) próbálják helyettesíteni, amelyek kevésbé károsítják az ózonréteget, de teljesen eltérő oldhatósági jellemzőkkel rendelkeznek. A toxikológiai profil és a fizikai-kémiai tulajdonságok, mint például a gőznyomás, lehetővé teszik annak meghatározását, hogy mely FU-k használhatók az ICD-ben. A legígéretesebb képviselők jelenleg a TG 134а (1,1,2,2-tetrafluor-etán) és a TG 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-propán). Az inhalációval történő kezeléshez két vagy több hatóanyagot tartalmazó aeroszol készítményekre lehet szükség. Ezekben az esetekben a hatóanyagok kívánt koncentrációban vett összetételét oldatok vagy szuszpenziók formájában állítják elő, és gyakran adódnak problémák az egyes anyagok kémiai stabilitásával vagy az elérhető koncentráció mértékével. A fő problémák akkor merülnek fel, ha az egyik hatóanyag nem szuszpendálható vagy instabil az ilyen típusú szuszpenziós készítményben, vagy ha az egyik hatóanyag kémiailag instabil, vagy nem oldható fel az ilyen típusú oldatos készítményben, különösen akkor, ha FU-t használnak. egy hajtóanyag. A jelen találmány egyik célja tehát olyan adagolószelepes aeroszolos készítmény kifejlesztése, amely két vagy több hatóanyagot tartalmaz, és amely mentes a fenti hátrányoktól. A TALÁLMÁNY LEÍRÁSA A találmány során meglepő módon azt találtuk, hogy nagyszámú hatóanyag állítható elő oldat és szuszpenzió formájában egy készítményben kombinálva. A találmány olyan stabil aeroszol készítményekre vonatkozik, amelyekben hajtógázként fluor-szénhidrogéneket használnak, elsősorban TG 134a-t és/vagy TG 227-et, amelyek két vagy több hatóanyagot tartalmaznak, ahol legalább egy hatóanyagot oldat formájában állítanak elő és legalább egy hatóanyagot. az anyag szuszpenzió formájában van jelen. A találmány szerinti gyógyászati ​​készítményt inhalációs kezelésre, különösen garat- és légúti betegségek, például asztma és krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) kezelésére alkalmazzuk. A találmány részletes leírása Az egyik megvalósítási mód szerint két vagy több gyógyászati ​​célra alkalmas hatóanyag kombinációját alkalmazzuk, beleértve a beklometazont, budezonidot, kromoglicinsavat, fenoterolt, flunizolidot, flutikazont, ipratropium-bromidot, nedokromilt, orciprenalint, oxitropium-bromidot, reproterolt. , szalbutamol (albuterol) , szalmeterol, terbutalin, N-[metil]-N-hidroxi-acetamid, ezek észterei, sói, szolvátjai. Az, hogy a fent felsorolt ​​hatóanyagok közül melyik kerül a találmány szerinti készítménybe oldatként és melyik szuszpenzió, a hatóanyagok konkrét kombinációitól függ, és ez oldódási és szuszpenziós kísérletekkel meglehetősen gyorsan meghatározható. Egy előnyös megvalósítási mód szerint a következő hatóanyagok közül egyet vagy többet szuszpendálunk: budezonid, kromoglicinsav, nedokromil, reproterol és/vagy szalbutamol (albuterol) vagy ezeknek a vegyületeknek észterei, sói és/vagy szolvátjai, és egy vagy több a következő hatóanyagokat oldjuk fel: beklometazon, fenoterol, ipratropium-bromid, orciprenalin és/vagy oxitropium-bromid, N-metil]-N-hidroxi-acetamid vagy ezen vegyületek észterei, sói és/vagy szolvátjai. Előnyösek a két különböző hatóanyagot tartalmazó változatok. Egy legelőnyösebb megvalósítási mód szerint a készítmény oldott ipratropium-bromidot tartalmaz, különösen szuszpendált hatóanyagként szalbutamol-szulfáttal (albuterol-szulfát) kombinálva. Minden megvalósítási módban a hatóanyagokat terápiásán hatásos mennyiségben alkalmazzuk, azaz sikeres kezelést biztosító mennyiségben. A hatóanyagok koncentrációját és a permetezőszelep egy megnyomásával felszabaduló térfogatot úgy állítjuk be, hogy a permetezőszelep egy vagy több megnyomásával az orvosi okokból szükséges vagy javasolt hatóanyag mennyiség szabaduljon fel. Az egyik megvalósítási mód olyan készítményekre vonatkozik, amelyekben a szuszpendált részecskéket felületaktív anyagok vagy más szuszpenzióstabilizáló szerek hozzáadásával stabilizálják, hogy a szuszpendált részecskéket stabilizálják a fizikai változásokkal szemben. Ennek a megközelítésnek az a jelentősége, hogy a részecskeméretet még hosszabb ideig, például tárolás alatt is gyógyszerészetileg elfogadható szinten lehet tartani. Az előnyös részecskeméretek legfeljebb 20 um, azonban egy különösen előnyös részecskeméret 5-15 um, legelőnyösebben nem haladja meg a 10 um-t. Az ilyen méretű részecskék előnye, hogy az ilyen részecskék elég kicsik ahhoz, hogy mélyen behatoljanak a tüdőbe, de nem olyan kicsik, hogy a kilélegzett levegővel kilélegezzék őket. Megfelelő felületaktív anyagok és szuszpenzióstabilizáló szerek közé tartozik minden farmakológiailag elfogadható anyag, amely lipofil szénhidrogéncsoporttal és egy vagy több funkcionális hidrofil csoporttal rendelkezik, különösen 5-20 szénatomos zsíralkoholok, 5-20 szénatomos zsírsavak, 5-20 szénatomos zsírészterek. savak, lecitin, gliceridek, propilénglikol-észterek, polioxietilének, poliszorbátok, szorbitán-észterek és/vagy szénhidrátok. Előnyösek az 5-20 szénatomos zsírsavak, propilénglikol-diészterek és/vagy trigliceridek és/vagy 5-20 szénatomos zsírsav-szorbitánok, különösen előnyösek az olajsav és a szorbitán mono-, di- és trioleátok. Alternatív megoldásként toxikológiailag és farmakológiailag elfogadható polimerek és blokk-kopolimerek alkalmazhatók szuszpenzióstabilizáló szerként. Az alkalmazott felületaktív anyagok lehetnek nem fluorozottak vagy részben fluorozottak vagy perfluorozottak, ahol a „fluorozott” a szénkötésű hidrogéncsoportok fluor gyökökkel való helyettesítésére utal. A felületaktív anyag mennyisége legfeljebb 1:1 lehet, a szuszpendált hatóanyagok tömegére vonatkoztatva; előnyösen 0,0001:1 és 0,5:1 közötti, különösen előnyösen 0,0001:1 és 0,25:1 közötti arányban. A fenti felületaktív anyagok másik előnye, hogy használhatók a szelep kenésére. így egy megvalósítási mód szerint a találmány olyan készítményekre vonatkozik, amelyekhez felületaktív anyagokat adnak a szelep kenésére. Egy másik megvalósítási mód szerint legalább egy oldandó hatóanyag oldhatósága növelhető egy vagy több társoldószer hozzáadásával. Ennek a lehetőségnek az az előnye, hogy a feloldandó hatóanyag(ok) nagyobb koncentrációban kerül(het) bele a készítménybe. A társoldószer hozzáadása nem haladhatja meg a folyadékfázis polaritásának azt a kritikus küszöbértékét, amelynél a fent leírt káros tényezők valamelyike ​​hatni kezd a hatóanyag lebegő részecskéire. Megfelelő társoldószerek a farmakológiailag elfogadható alkoholok, például etanol, észterek vagy víz, vagy ezek keverékei; az etanol előnyös. A társoldószer koncentrációja a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva 0,0001-50 tömeg%, előnyösen 0,0001-25 tömeg%. %. Egy másik megvalósítási mód szerint a 0,0001-10 tömeg% koncentráció előnyös, különösen előnyösek azok, amelyekben olyan mennyiségű alkoholt adunk hozzá, amely az oldandó hatóanyag feloldásához szükséges. Egy további kiviteli alakban más hagyományos hajtóanyagokat adunk a FU hajtóanyagokhoz. Ezek a további hajtóanyagok, az egyéb FC-k mellett, lehetnek szénhidrogének, például propán, bután, izobután vagy pentán, feltéve, hogy a keverék farmakológiailag elfogadható. Egy másik megvalósítási mód szerint pedig stabilizátorokat adnak a készítményhez, amelyek fontos tulajdonsága, hogy befolyásolják a hatóanyagok gyógyszerészeti stabilitását, még hosszabb ideig, például tárolás közben is. A jelen leírásban a „stabilizátorok” kifejezés azokra az anyagokra utal, amelyek meghosszabbítják a gyógyszerkészítmény stabilitását és eltarthatóságát azáltal, hogy megakadályozzák vagy lassítják az egyes összetevők, különösen a hatóanyagok kémiai változásait, amelyeket például későbbi kölcsönhatások okoznak. vagy lebomlás, vagy olyan anyagok, amelyek megakadályozzák a biológiai szennyezést. Erre a célra előnyös stabilizátorok a folyadékfázis pH-értékét befolyásoló anyagok, például savak és/vagy sóik, különösen megfelelő anyagok a sósav, kénsav, salétromsav, foszforsav, aszkorbinsav, citromsav és ezek sói. . Ezenkívül előnyösek a baktericidek, fungicidek stb., például a benzalkónium-klorid vagy az etilén-diamin-tetraacetát. A legelőnyösebb stabilizátor a citromsav. A stabilizátorok koncentrációja elérheti az 1000-et. Előnyösen legfeljebb 100 ppm és legelőnyösebben 20 és 40 ppm között van. /millió Az egyik legelőnyösebb megvalósítási mód magában foglalja a szuszpendált szalbutamol-szulfátot (albuterol-szulfát), az oldott ipratropium-bromidot, az etanolt társoldószerként és a citromsavat mint stabilizátort. PÉLDÁK 1. példa 89,96 g (1 mol, 89,71 tömeg%) cseppfolyósított TG 134a-t és 10,03 g (218 mmol, 10,00 tömeg%) etanolt tartalmazó oldatban 37 mg (0,09 mmol, 0,037 tömeg%) ipratropiumot és bróm-szuszpenziót tartalmaz. 4 mg (20 μmol, 0,004 tömeg%) citromsav és 210,5 mg (0,88 mmol, 0,21 tömeg%) szalbutamol-szulfát (albuterol-szulfát) 0,05 tömeg% felületaktív anyaggal (például 50 mg (177 mmol) olajsavval) együtt ). 2. példa Hasonló az 1. példához, de a TG 134a helyett TG 227-et használunk gáznemű hajtóanyagként. 3. példa Dinátrium-kromoglikátot cseppfolyósított P134-ben (TG 134a) szuszpendálunk, és kis mennyiségű etanolt és fenoterol-hidrobromidot oldunk fel benne. 4. példa Hasonló a 3. példához, de a TG 134a helyett TG 227-et használunk gáznemű hajtóanyagként.

Követelés

1. Gyógyszerkészítmény mérőszelepes inhalátorhoz, amelyben a kiürítés hajtóanyag hatására történik, hajtóanyagként fluor-szénhidrogénnel, és a gyógyszer két vagy több hatóanyag kombinációját tartalmazza, azzal jellemezve, hogy legalább egy hatóanyag az ipratropium-bromid, fenoterol és sóik közül kiválasztott vegyület oldott formában van jelen társoldószer alkalmazásával, legalább egy másik hatóanyaggal keverve, szuszpendált részecskék formájában, amely lehet szalbutamol (albuterol), kromoglikicsav. savak és sóik. 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy két hatóanyagból álló hatóanyagok kombinációjából áll. 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy két hatóanyag - ipratropium-bromid és szalbutamol-szulfát - kombinációja. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike ​​szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy hajtóanyagként TG 134a és/vagy TG 227.5 kerül alkalmazásra. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike ​​szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy a segédoldószer a cseppfolyósított hajtóanyagra vonatkoztatva 0,0001-50 tömeg% koncentrációban van jelen. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike ​​szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy a segédoldószer a cseppfolyósított hajtóanyagra vonatkoztatva legfeljebb 25 tömeg% koncentrációban van jelen. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike ​​szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy a segédoldószer a cseppfolyósított hajtóanyagra vonatkoztatva legfeljebb 10 tömeg% koncentrációban van jelen. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike ​​szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy a társoldószert a farmakológiailag elfogadható alkoholok, gyógyászatilag elfogadható észterek, víz vagy ezek keverékei közül választjuk ki. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike ​​szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy társoldószerként etanolt alkalmazunk. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike ​​szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy stabilizálószer hozzáadásával van stabilizálva. 11. A 10. igénypont szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy a stabilizátor egy vagy több savat és/vagy ezek sóit tartalmazza. 11. A 10. igénypont szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy a stabilizálószert a sósav, kénsav, salétromsav, foszforsav, aszkorbinsav, citromsav, benzalkónium-klorid és/vagy etilén-diamin-tetraecetsav és/vagy ezek sói közül választjuk. 11. A 10. igénypont szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy stabilizátorként citromsavat alkalmazunk. 14. A 10-13. igénypontok bármelyike ​​szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a stabilizátor legfeljebb 100 ppm mennyiségben van jelen. 14. A 10-13. igénypontok bármelyike ​​szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy a stabilizátor legfeljebb 40 ppm mennyiségben van jelen. 16. Az 1-15. igénypontok bármelyike ​​szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy felületaktív anyagot vagy szuszpenzióstabilizáló szert tartalmaz. 17. A 16. igénypont szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy a felületaktív anyag (5-20 szénatomos zsíralkoholok, 5-20 szénatomos zsírsavak, 5-20 szénatomos zsírsavak észterei) által alkotott csoportból van kiválasztva. lecitin, gliceridek, propilénglikol-észterek, polioxietánok, poliszorbátok, szorbitán-észterek és/vagy szénhidrátok. 17. A 16. igénypont szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy a felületaktív anyag (5-20 szénatomos) zsírsavak és/vagy észtereik csoportjából van kiválasztva. 17. A 16. igénypont szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy a felületaktív anyag olajsav és/vagy szorbitán-mono-, -di- vagy -trioleát. 17. A 16. igénypont szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy a felületaktív anyag olajsavat tartalmaz. 17. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a felületaktív anyag vagy szuszpenzióstabilizáló szer toxikológiailag elfogadható polimert és/vagy blokkpolimert tartalmaz. 22. Az 1-21. igénypontok bármelyike ​​szerinti gyógyászati ​​készítmény, azzal jellemezve, hogy ipratropium-bromidot, szalbutamol-szulfátot, etanolt, citromsavat és TG 227.23-at tartalmaz. 22. Az 1-21. igénypontok bármelyike ​​szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy ipratropium-bromidot, szalbutamol-szulfátot, etanolt, citromsavat és TG 134a-t tartalmaz.

Hasonló szabadalmak:

A találmány gyógyszerre vonatkozik, nevezetesen terápiás vegyületek szabályozott felszabadulására a gyógyszer-leadó rendszerekből

A többes terhesség két vagy több magzattal járó terhesség. Két magzattal járó terhesség esetén ikrekről beszélnek, háromról - hármasról stb. A többes terhességben lévő magzatok mindegyikét ikernek nevezik. Ikerszülés 87 szülésből egyszer történik, hármasikrek - 872 (6400) ikerből egyszer, négyesek - 873 (51200) hármasszülésből egyszer stb. (a Gallin-képlet szerint).

A többes terhesség okait nem ismerik jól. Bebizonyosodott, hogy egy petefészekben két vagy több tüsző érhet. Ezenkívül az ovuláció mindkét petefészekben egyidejűleg is megtörténhet. E lehetőségek mellett szólnak azok a tények, amikor a petevezetékes terhesség műtét során két virágzó sárga testet vagy mindegyik petefészket egy-egy virágzó sárga testet észleltek. Ezenkívül egy tüszőben két vagy több tojás is lehet. A többes terhesség oka lehet különböző partnerek spermájával történő megtermékenyítés, megtermékenyítés egy meglévő terhesség hátterében, indukált terhesség. A két tojás megtermékenyítéséből létrejövő ikreket kétpetéjűeknek nevezik, az egypetéjű ikrek a tojás atipikus összezúzódásából származnak. Ahol a tojás teljesen elválik, két egyforma iker képződik. Az ilyen ikreket egypetéjűeknek nevezik. Az egypetéjű ikrek sokkal ritkábban fordulnak elő, mint az ikrek (1:10). Ha a tojások teljes elválasztásával mindkét rudiment a méhben helyezkedik el egymástól megfelelő távolságra, akkor a belőlük fejlődő embriók külön amniont képeznek maguknak, és különállóak - biamniotikus ikrek. Ha mindkét amniotikus zsák mindkét iker esetében egy közös chorionba van zárva, és a köztük lévő septum két héjból (két amnionból) áll, akkor az ilyen ikreket monochorionnak nevezik. Közös placentán osztoznak. Ha mindkét rudiment egymás mellett fekszik, ez egy közös magzatvíz üreg kialakulásához vezet (monoamniotikus ikrek). Az egypetéjű ikrek mindig azonos neműek – vagy mindkét fiú, vagy mindkét lány, hasonlítanak egymásra, a vércsoportjuk mindig azonos.

A többes terhesség lefolyása és kezelése

Többszörös terhesség esetén a test nagy terhelése miatt a nők korai fáradtságot, légszomjat, vizelési zavart és székrekedést észlelnek. A terhesség gyakori és korai szövődményei a koraszülés (az esetek 50%-a), toxikózis és gestosis, visszér, polihidramnion, a magzat alacsony súlya és éretlensége, az egyik magzat elhalása. Egyes esetekben az egyik üregben lévő polihidramniont egy másik üregben oligohidramnion kísérheti.

A többes terhesség felismerése az első hónapokban meglehetősen nehéz, és a terhesség második felében könnyebbé válik. Ügyeljen a méh mérete és a terhességi kor közötti eltérésre. Tapintással sok kis részt határoznak meg, két fej, két hát. Az auskultáció során - két vagy több pont a magzat szívverésének meghatározására és a köztük lévő csend zóna. A méhfenék magassága nagyobb, mint egyidejű terhesség esetén. A magzat hosszának tazomerrel történő mérésekor - a magzat nagy hossza kis fejjel. A legmegbízhatóbb diagnosztikai módszer az ultrahang.

Az ikrek túlnyomó többségében (88,0%) mindkét magzat hosszanti helyzetben van, és az egyik jobb, a másik a méh bal felét foglalja el. Leggyakrabban mindkét magzatot fejjel mutatják be (45,0%). Vannak más lehetőségek is a magzat méhben való elhelyezkedésére. Az egyik magzat feji, a második farfekvésű (43,0%). Mindkét magzat farfekvésű (6,0%). Az egyik termés hosszirányú, a másik keresztirányú (5,5%), vagy mindkét termés keresztirányú (0,5%). A többes terhes terhes nők orvosi felügyelete a lehetséges szövődmények figyelembevételével történik, kiemelve őket, mint a perinatális patológia kialakulásának kockázati csoportját.

A szülés menete és lebonyolítása

A többes terhesség és a szülés prognózisa kedvezőtlenebb, mint egy magzat esetében. A terhesség normál lefolyásától való legkisebb eltérés esetén kötelező kórházi kezelés szükséges. A várandós osztályon az újbóli kórházi kezelésre 2-3 héttel az esedékesség előtt kerül sor, melynek célja a terhes nő vizsgálata, a szülés időpontjának és módjának meghatározása.

A többes terhességet a születési aktus gyakori szövődményei kísérik. A legtöbb szülés koraszülött, az újszülöttek súlya 2500 g alatti, esetleg a második magzat kismedencei és keresztirányú helyzete. A magzatvíz gyakori idő előtti kiürülését a magzat kis részeinek és a köldökzsinór prolapsusa kísérheti, amit elősegít a medence és a keresztirányú helyzet, valamint a magzat kis mérete.

A feltárás időszakában a méh túlfeszített, elvékonyodott izomzatának funkcionális elégtelensége nyilvánul meg, a születési erők gyengesége alakul ki, idő előtti magzatvíz ürülés lép fel, így a feltárás időszaka késik.

A száműzetés időszaka a munkatevékenység anomáliáinak kialakulása miatt is elhúzódhat. Az elhúzódó vajúdás veszélyes az anyára (vérzés, fertőzés) és a magzatra (hipoxia).

A második magzat születése előtti placenta-leválás a méhen belüli halálhoz vezet. Előfordulhat a második magzat keresztirányú helyzete, ikerütközés (két nagy testrész összetapadása), vérzés a vajúdás harmadik szakaszában, a korai szülés utáni időszakban, késleltetett méhinvolúció és fertőző betegségek.

A többes terhességgel történő szülés nagy odafigyelést, a szülészeti helyzetben való egyértelmű tájékozódást és magas képzettséget igényel, amely lehetővé teszi bármilyen művelet elvégzését. A nyilvánosságra hozatal időszakában gondosan figyelemmel kell kísérni a vajúdó nő és a magzat állapotát. Ha polihidramnion van, akkor a méhnyak 4 cm-es nyitva tartásával a magzati húgyhólyag nyílása látható, és a víz lassan (1-2 órán belül) távozik.

A többes terhességgel járó szülés szövődményeinek és a második magzat perinatális mortalitásának csökkentése érdekében jelenleg javasolt a második magzat magzati húgyhólyagának azonnali megnyitása az első magzat születése után, és azonnal megkezdeni az 5 egység intravénás csepegtető adagolását. . oxitocint 5%-os glükóz oldatban, hogy felgyorsítsák a vajúdás második szakaszát, amíg a placenta el nem válik. Vérzéssel, a második magzat hipoxiájának kialakulásával vagy keresztirányú helyzetével, a gyors szülés érdekében a magzat klasszikus külső-belső szülészeti rotációja látható a lábon, majd a kismedencei végkivonat.

Különösen veszélyes a szülés III. szakasza és a korai szülés utáni időszak a vérzés kialakulásával. A méhlepény születése után alapos vizsgálatot végeznek a lebenyek és membránok integritásának, valamint az ikrek típusának (egy-két tojásos) meghatározására.

A szülés utáni időszakban a gyermekágyi időszak gondos monitorozása, a méh szubinvolúciójának megelőzése szükséges.

A perinatális mortalitás többes terhességben kétszer gyakoribb, mint az egyszüléseknél. Ezért a modern szülészetben hajlamosak a magzat érdekében a hasi szülés indikációinak kiterjesztésére. A polihidramnionhoz társuló császármetszés indikációi közé tartoznak a hármasikrek, mindkét magzat vagy az egyik magzat keresztirányú helyzete, mindkét magzat vagy az első magzat farfekvése, és nem társul többes terhességgel - magzati hipoxia, vajúdás anomáliái, köldökprolapsus köldökzsinór, az anya extragenitális patológiája, súlyos preeclampsia, previa és placenta leválás.

A többes terhesség szövődményeinek megelőzése a terhesség alatti szövődmények megelőzése.