Fokusi (profili) - teknologjia për marrjen e barnave, gjendja aktuale dhe perspektivat për zhvillimin e teknologjisë farmaceutike. teknologjia farmaceutike si shkencë dhe detyrat e saj në fazën aktuale

Tregu farmaceutik rus zë një nga vendet kryesore në botë për sa i përket shkallës së rritjes - më shumë se 12% në vit. Qëllimi kryesor me të cilin përballet prodhuesi vendas në kohën e tanishme është të rrisë konkurrencën e tij. Është ajo që është përcaktuar si qëllimi kryesor në strategjinë e miratuar për zhvillimin e industrisë farmaceutike. Për ta arritur atë, duhet të zgjidhen disa detyra. Midis tyre është optimizimi i rregullimit të çmimeve shtetërore me qëllim të rritjes së disponueshmërisë së ilaçeve vendase, së dyti, përmirësimi i cilësisë së produkteve të prodhuara dhe së treti, ruajtja dhe zgjerimi i gamës së ilaçeve dhe pajisjeve mjekësore vendase.

Pengesa kryesore në zhvillimin e industrisë mjekësore është ngushtësia e tregut vendas dhe pozitat e dobëta të prodhuesve rusë në tregun e huaj. Tregu rus i pajisjeve mjekësore është shumë i vogël për të gjeneruar para në shkallën e nevojshme për të financuar dhe zbatuar zhvillime të reja. Është e nevojshme që në nivel shtetëror të miratohet një sistem masash për të stimuluar zhvillimin e kësaj industrie. Është e nevojshme të sigurohen kushte në të cilat prodhuesi jo vetëm që mund të zhvillojë teknologji të reja, por edhe t'i prezantojë ato në tregjet e brendshme dhe të jashtme. Janë këto çështje që supozohet të diskutohen në tryezën e rrumbullakët "Politika shtetërore në zhvillimin e industrisë farmaceutike dhe pajisjeve mjekësore", e cila do të mbahet në kuadër të Kongresit të Pestë Kombëtar "Prioritetet e zhvillimit ekonomik: Modernizimi i Rusisë". Industrisë”. Organizimi dhe mbajtja e Kongresit i është besuar Agjencisë Kombëtare për Projekte Strategjike - thotë drejtoresha e përgjithshme e Agjencisë Ksenia Leonidovna Lystsova.

Kongresi i pestë kombëtar "Prioritetet e zhvillimit ekonomik: modernizimi i industrisë ruse" do të mbahet më 8 tetor 2010 në Hotel President. Kjo është ngjarja e pritshme sociale dhe ekonomike e vitit 2010 në Rusi. Përfaqësues të Administratës së Presidentit të Federatës Ruse, ministrive dhe departamenteve përkatëse të Qeverisë së Federatës Ruse, Këshillit të Federatës së Asamblesë Federale të Federatës Ruse dhe Dumës Shtetërore të Asamblesë Federale të Federatës Ruse, krerët e Rajonet ruse, krerët e komuniteteve të ekspertëve, akademia, organizatat kryesore publike, kompanitë kryesore, biznesi dhe media socio-politike.

Ministria e Shëndetësisë e Ukrainës

Universiteti Shtetëror Mjekësor Lugansk

Departamenti i Teknologjisë dhe Organizimit të Ekonomisë së Farmacisë.

Kreu i departamentit Gudzenko A.P. .

Puna e kursit

me teknologjinë e barnave farmaceutike

në temën e: "Përmirësimi i barnave dhe teknologjive të reja farmaceutike"

Bëhet nga një student : 3 kurse, 58 gr., Fakulteti i Farmacisë, Yurchilo V.A.

Këshilltar shkencor: Kucherenko N.V.

PLANI

Prezantimi

1.1 Mënyrat për të kërkuar dhe zhvilluar mjete të reja.

2. Mënyrat për të përmirësuar mjekimet tradicionale.

2.1.Bioteknologjia e mjekimeve tradicionale dhe ilaçet e së ardhmes.

2.2 Gjendja dhe perspektivat për zhvillimin e prodhimit të sistemeve terapeutike.

5. Drejtimet kryesore të përmirësimit të barnave supozitore.

6. Forma të reja dozimi të ngurta me veprim të zgjatur.

konkluzioni

Bibliografi

Prezantimi

Perspektivat për zhvillimin e teknologjisë farmaceutike janë të lidhura ngushtë me ndikimin e përparimit shkencor dhe teknologjik. Në bazë të zbulimeve më të fundit shkencore, po krijohen procese teknologjike thelbësisht të reja, më të avancuara dhe produktive që rrisin në mënyrë dramatike produktivitetin e punës dhe përmirësojnë cilësinë e produkteve të gatshme.

Teknologjia ka një ndikim të rëndësishëm në ecurinë e ardhshme ekonomike të prodhimit, kërkon zhvillimin e proceseve me funksionim të ulët, kursim të burimeve dhe pa mbeturina, mekanizimin maksimal të tyre, automatizimin dhe kompjuterizimin.

Për të parashikuar dhe optimizuar proceset teknologjike, përdoret me sukses planifikimi matematik i një eksperimenti, i cili është vendosur fort në shkencën dhe praktikën teknologjike. Kjo metodë bën të mundur marrjen e modeleve matematikore që lidhin parametrin e optimizimit me faktorët që ndikojnë në të dhe bën të mundur identifikimin e mënyrave të tyre optimale teknologjike pa një proces të gjatë.

Kështu, teknologjitë kanë marrë metoda të reja moderne për përcaktimin e rezultateve përfundimtare optimale me koston më të ulët, që është një shembull i qartë se si shkenca shndërrohet në një forcë prodhuese të drejtpërdrejtë.

Si rezultat i rritjes së rolit dhe mundësive të teknologjisë, koha nga shfaqja e një ideje, rezultatet e para të kërkimit shkencor deri në zbatimin e tyre në prodhimin industrial shkurtohet në mënyrë të pazakontë.

Perspektivat për zhvillimin e teknologjisë farmaceutike përcaktohen nga kërkesat e farmakoterapisë moderne, të cilat përfshijnë krijimin e barnave më efektive nga pikëpamja terapeutike, ndërsa përmbajnë një minimum substancash medicinale që nuk kanë efekte anësore. Zgjidhja e këtij problemi bazohet në dispozitat dhe parimet e biofarmacisë, bazuar në zgjedhjen optimale të përbërjes dhe llojit të formës së dozimit dhe përdorimin e proceseve teknologjike optimale. Kjo shpjegon përhapjen dhe thellimin e kërkimeve biofarmaceutike në shumë vende.

Megjithatë, studimi i aspekteve biofarmaceutike të marrjes dhe përshkrimit të barnave, studimi i "fatit" të barnave në organizëm është vetëm faza e parë në zgjidhjen e problemit të formuluar më sipër. Përpjekjet e mëtejshme duhet të drejtohen në zbatimin e informacionit të marrë në procesin e prodhimit dhe përdorimit të barnave në mënyrë që të eliminohen mangësitë e tilla si një kohëzgjatje e shkurtër e veprimit; rrjedhja e pabarabartë e barnave në fokusin patologjik; mungesa e veprimit elektoral; mungesa e stabilitetit etj.

Vetëm ato barna mund të konsiderohen racionale, të cilat sigurojnë biodisponibilitet optimal të substancave aktive. Prandaj, barnat moderne mund të përfshijnë edhe ato tradicionale, për shembull, tableta, pomada, supozitorë, etj., nëse ato ofrojnë farmakoterapi racionale.

Detyrat prioritare të teknologjisë farmaceutike përfshijnë rritjen e tretshmërisë së barnave pak të tretshëm në ujë dhe lipide; rritja e stabilitetit të sistemeve homogjene dhe heterogjene të barnave; zgjatja e kohës së veprimit të barnave; krijimi i barnave të synuara me vetitë e dëshiruara farmakologjike.

Përmirësimi i kontrollueshmërisë dhe drejtimit të veprimit të substancave biologjikisht aktive është drejtimi kryesor në zhvillimin e teknologjisë farmaceutike. Sistemet e zhvilluara të barnave me çlirim të kontrolluar të substancave aktive bëjnë të mundur arritjen e shpejtë të një efekti terapeutik dhe ruajtjen e një niveli konstant të përqendrimit të tyre terapeutik në plazmën e gjakut për një kohë të gjatë. Siç ka treguar praktika, përdorimi i sistemeve të tilla medicinale bën të mundur uljen e dozës së kursit, eliminimin e efektit irritues dhe mbidozimin e substancave medicinale dhe zvogëlimin e incidencës së efekteve anësore.

Vëmendje e veçantë janë të ashtuquajturat sisteme terapeutike për përdorim oral dhe transdermal (shih Kapitullin 9), gama e të cilave po zgjerohet çdo vit në shumë vende.

Më premtuesit në fushën e farmakoterapisë moderne janë sistemet terapeutike me shpërndarjen e synuar të barnave në organe, inde ose qeliza. Dorëzimi i synuar mund të zvogëlojë ndjeshëm toksicitetin e barnave dhe t'i shpëtojë ato. Rreth 90% e barnave të përdorura aktualisht nuk e arrijnë qëllimin, gjë që tregon rëndësinë e kësaj fushe në teknologjinë farmaceutike.

Sistemet terapeutike me shpërndarje të synuar të barnave zakonisht ndahen në tre grupe:

· transportuesit e barnave të gjeneratës së parë (mikrokapsula, mikrosfera) janë të destinuara për administrim intravaskular pranë një organi ose indi specifik;

· bartësit e barnave të gjeneratës së dytë (nanokapsula, liposome) me madhësi më të vogël se 1 µm kombinohen në një grup të quajtur bartës koloidal. Ato shpërndahen kryesisht në shpretkë dhe mëlçi - inde të pasura me qeliza -

· Sistemi retikuloendotelial Komi. Janë zhvilluar metoda për marrjen e nanokapsulave me fenobarbital, diazepam, prednizolon, insulinë, prostaglandina; nanosfera me citostatikë, kortikosteroide; liposomet janë duke u studiuar për shpërndarjen e enzimave, substancave kelatuese dhe kimioterapeutike, anti-inflamatore, antivirale dhe proteinike (insulinë);

· transportuesit e barnave të gjeneratës së tretë (antitrupat, glikoproteinat) hapin mundësi të reja për ofrimin e një niveli të lartë të veprimit selektiv dhe shpërndarjes së synuar.

Për transportin dhe dërgimin lokal të substancave medicinale në organin e synuar, mund të përdoren sisteme të kontrolluara magnetikisht. Duke krijuar një depo ilaçesh në organ, ata mund të zgjasin veprimin e tij.

1. Krijimi, studimi paraklinik dhe testimi paraklinik i barnave.

Burimi kryesor i marrjes së barnave nga lëndët e para bimore, shtazore dhe minerale, i cili ka ekzistuar që në kohët e lashta, në mesin e shekullit të 19-të u zëvendësua nga substancat medicinale të përfituara nga sinteza kimike, e cila ekziston edhe sot e kësaj dite. Në fillim të shekullit të 20-të, u përhap një metodë për marrjen e substancave në formën e serumeve antitoksike, antimikrobike dhe vaksinave parandaluese. Në vitet 1940 u zhvillua teknologjia e antibiotikëve dhe sulfonamideve. Vitet 1970 u shënuan nga zhvillimi i bioteknologjisë, e cila, duke u zhvilluar me shpejtësi, tani ka kaluar në ballë të përparimit shkencor dhe teknologjik.

Gjatë 20 viteve të fundit, mundësitë dhe efektiviteti i terapisë me ilaçe janë zgjeruar ndjeshëm, gjë që është për shkak të krijimit dhe futjes në praktikën mjekësore të një numri të madh të barnave të reja, kryesisht të tilla shumë efektive si antibiotikët dhe sulfonamidet e gjeneratës së re, si dhe. si psikotrope, hipotensive, antidiabetike etj. Gama e barnave të përdorura në praktikën mjekësore është përditësuar me 60-80% dhe përfshin mbi 40 mijë artikuj të formulimeve individuale dhe të kombinuara. Kjo u lehtësua kryesisht nga sukseset themelore të shkencave kimike, farmaceutike, biomjekësore dhe shkencave të tjera të ngjashme, të cilat siguruan zhvillimin e mëtejshëm të industrisë farmaceutike.

1.1. Mënyrat për të kërkuar dhe zhvilluar barna të reja (droga)

Krijimi i substancave dhe preparateve të reja medicinale është një proces shumë i mundimshëm dhe i kushtueshëm, ku përfshihen përfaqësues të shumë profesioneve: kimistë, farmacistë, farmakologë, toksikologë, klinicistë, biologë etj. Këto përpjekje të përbashkëta të specialistëve nuk përfundojnë gjithmonë me sukses. Pra, nga 7 mijë përbërës të sintetizuar, vetëm një bëhet drogë.

Për të kërkuar substanca të reja medicinale sintetike ose substanca nga lëndët e para të bimëve mjekësore, ende nuk janë zhvilluar teori të qëndrueshme.

Kanuni i pranuar përgjithësisht i një kërkimi të synuar për barna të sintetizuara është vendosja e marrëdhënieve midis veprimit farmakologjik dhe strukturës, duke marrë parasysh vetitë e tyre fiziko-kimike. Aktualisht, kërkimi për drogë të reja (sipas A.N. Kudrin) kryhet në zonat e mëposhtme.

Studimi empirik i substancave biologjikisht aktive bazohet në idenë se shumë substanca kanë një aktivitet të caktuar farmakologjik. Ky studim bazohet në metodën e "provës dhe gabimit", me ndihmën e së cilës farmakologu përcakton nëse substancat e përftuara i përkasin një ose një grupi tjetër farmakoterapeutik. Pastaj, midis tyre zgjidhen substancat më aktive dhe përcaktohet shkalla e aktivitetit dhe toksicitetit të tyre specifik në krahasim me barnat ekzistuese - analoge në veprim. Kjo mënyrë e përzgjedhjes së substancave farmakologjikisht aktive quhet skrining. Kjo është një metodë shumë e kushtueshme dhe kërkon shumë kohë, pasi njeriu duhet të merret me një numër të madh të substancave të ndryshme biologjikisht aktive.

Shtrirja e studimeve parësore të substancës në studim varet nga natyra e saj. Nëse është një derivat i një serie të njohur përbërjesh, atëherë, si rregull, ato kufizohen vetëm në një studim krahasues të veprimit të tij specifik. Nëse substanca është origjinale, atëherë planifikohet një studim gjithëpërfshirës i qëllimshëm. Një përbërje e tillë konsiderohet si një substancë e mundshme medicinale. Tashmë në fazën fillestare të planifikimit, kërkimi përfshin studimin e vetive kimike dhe fizike, zhvillimin e metodave për standardizimin dhe kontrollin e cilësisë. Studimet e mëvonshme eksperimentale duhet të kryhen vetëm me tufa të një substance të marrë duke përdorur një teknologji që siguron karakteristikat e saj standarde cilësore dhe sasiore.

Modifikimi i strukturave të barnave ekzistuese është një drejtim shumë i zakonshëm. Kimistët zëvendësojnë një radikal në një përbërje ekzistuese me një tjetër, për shembull, metil etil, propil dhe radikale të tjera alkil me një peshë molekulare më të lartë, ose, anasjelltas, futin elementë të rinj kimikë në molekulën origjinale, në veçanti halogjenet, grupet nitro ose modifikime të tjera të strukturës bazë. Kjo mënyrë ju lejon të ndryshoni strukturën e molekulës së substancës, e cila çon në një ndryshim në aktivitetin e saj, një ulje të vetive negative dhe toksicitetit dhe i jep një drejtim krejtësisht të ri efektit terapeutik.

Me zhvillimin e shkencës, u bë mjaft e qartë se kërkimi optimal për barna të reja duhet të bazohet në identifikimin e substancave biologjikisht aktive të përfshira në proceset jetësore, në zbulimin e proceseve patofiziologjike dhe patokimike që qëndrojnë në themel të patogjenezës së sëmundjeve të ndryshme, si dhe në një studim të thelluar të mekanizmave të efektit farmakologjik. Qasjet ndaj studimeve skrining nuk duhet të bazohen në metodën e vëzhgimeve të rastësishme, por në sintezën e drejtuar të substancave me veti të përmirësuara dhe aktivitet të pritshëm.

Sinteza e synuar e substancave medicinale nënkupton kërkimin e substancave me veti farmakologjike të paracaktuara. Sinteza e strukturave të reja me aktivitetin e pritur më së shpeshti kryhet në klasën e përbërjeve kimike ku tashmë janë gjetur substanca që kanë një drejtim të caktuar veprimi në aspektin e nevojshëm për studiuesin. Sinteza e qëllimshme e substancave është më e vështirë për t'u kryer në klasat e reja kimike të përbërjeve për shkak të mungesës së informacionit fillestar të nevojshëm në lidhje me marrëdhënien midis aktivitetit farmakologjik dhe strukturës së substancës. Më tej, radikale të ndryshme futen në substancën bazë të zgjedhur. Është shumë e rëndësishme që të merret një substancë e tretshme në ujë dhe yndyrna, në mënyrë që të mund të përthithet në gjak, të kalojë prej tij përmes barrierave hemato-indore në organe dhe më pas të hyjë në kontakt me membranat qelizore ose të depërtojë përmes tyre në qelizës dhe kombinohen me biomolekulat. janë paraqitur radikalet më të shpeshta në substancat medicinale dhe afiniteti i tyre për ujin dhe lipidet. Me ndihmën e këtyre dhe radikalëve të ngjashëm, është e mundur të rritet aktiviteti terapeutik i substancave lipotropike. Për shembull, futja e fluorit në molekulën e barnave psikotrope të serisë fenotiazine dhe në molekulën e hormoneve glukokortikoide rrit ndjeshëm aktivitetin e tyre. Kërkimi i substancave të reja biologjikisht aktive jep rezultate të kënaqshme në sintezën e antagonistëve të atyre substancave që përfshihen në jetën e trupit (ndërmjetës, vitamina, hormone) ose janë pjesëmarrës të domosdoshëm në proceset biokimike (substrate enzimash, koenzima, etj.) .

Në sintezën e substancave të reja medicinale, aktiviteti i tyre farmakologjik përcaktohet jo vetëm nga madhësia dhe forma e molekulës, por edhe në një masë të madhe nga faktorë sterikë që ndikojnë në pozicionin e molekulave në hapësirë. Për shembull, trans-amina (tranilcipromina) ka një efekt antidepresiv.

me një efekt stimulues. Izomeri i tij gjeometrik, cis-amina, ruan efektin e tij antidepresiv, por në të njëjtën kohë, efekti i tij stimulues zhduket dhe shfaqet një komponent i kundërt qetësues i veprimit, i cili është shumë i vlefshëm në aspektin praktik.

Izomerët mund të ndryshojnë jo vetëm aktivitetin farmakologjik, por edhe toksicitetin. Toksiciteti i cis-aminës për sa i përket LDso (në minj) është 6 herë më i vogël se ai i trans-aminës, prandaj, në sintezën e synuar të një substance të re të drogës, bëhet e nevojshme të studiohen izomerët e saj.

Ekzaminimi i rastësishëm bën të mundur marrjen e substancave thelbësisht të reja sintetike ose natyrore bazuar në një studim depistues mbi kafshët duke përdorur një grup testesh për të studiuar efikasitetin dhe sigurinë e përbërjeve të reja. Së fundmi, me ndihmën e këtij studimi kompleks depistues, janë futur në praktikën mjekësore një medikament antidepresiv psikotrop – pirazidol, një ilaç antiviral – arbidol, etj.

Rëndësi të madhe në praktikën mjekësore kanë substancat medicinale që rrjedhin nga materialet bimore, të cilat kanë një sërë përparësish ndaj substancave sintetike (veprimi më i butë, shpesh i zgjatur); zakonisht nuk shkaktojnë komplikime alergjike.

Duhet të theksohet se kërkimi i substancave origjinale të drogës nuk është gjithmonë ekonomikisht i qëndrueshëm, veçanërisht për vendet e pazhvilluara, pasi kërkon kosto të larta për t'i sjellë ato në prodhim dhe kostoja e lartë e barnave të prodhuara në bazë të këtyre substancave i bën ato të paarritshme për të. konsumatori. Prandaj, shumë kompani farmaceutike përdorin substanca të importuara për të krijuar barna, të cilat janë të sjellshme.

provuar në praktikën mjekësore dhe të cilit i ka skaduar koha e mbrojtjes së patentës. Këto barna quhen gjenerikë (ge-nerikë). Një shembull i një qasjeje të tillë mund të jetë prodhimi i septrim (kompania angleze "Welcome") dhe biseptol (kompania polake "Polfa") bazuar në sulfametoksazol (0.4 g) dhe trimethoprim (0.08 g). Kjo mënyrë e krijimit të barnave ju lejon të ngopni shpejt tregun me to, të ulni ndjeshëm kostot ekonomike të krijimit të tyre, duke përmirësuar cilësinë për shkak të një përzgjedhjeje më optimale të eksipientëve dhe metodave teknologjike.

Duhet të theksohet se kostoja e barnave gjenerike ndonjëherë arrin në 20-60% të kostos së barnave të ngjashme të importuara.

Identifikimi i vetive të reja në barnat e përdorura tashmë në klinikë duke monitoruar me kujdes efektet e tyre në sisteme të ndryshme të trupit. Kështu, u vërtetua vetia hipotensive e p-bllokuesve, aktiviteti antitrombotik i acidit acetilsalicilik.

Përmbledhja e përbërjeve të preparateve të kombinuara është një nga mënyrat për të kërkuar ilaçe të reja. Parimet mbi bazën e të cilave krijohen këto barna mund të jenë të ndryshme.

Më shpesh, përgatitjet e kombinuara përfshijnë substanca medicinale që kanë një efekt adekuat në shkakun e sëmundjes dhe lidhjet kryesore në patogjenezën e sëmundjes. Ilaçi i kombinuar zakonisht përfshin substanca medicinale në doza të vogla ose të mesme, kur midis tyre ka fenomene sinergjike - përmirësim i ndërsjellë i veprimit në formën e fuqizimit ose përmbledhjes. Ilaçet e kombinuara janë interesante në atë që parimet e sinergjisë, në bazë të të cilave ato krijohen, bëjnë të mundur arritjen e një efekti terapeutik në mungesë ose minimale të efekteve negative. Për më tepër, futja e dozave të vogla të substancave medicinale nuk cenon mekanizmat natyrorë mbrojtës ose kompensues që zhvillohen në trup në përgjigje të sëmundjes. Është e dëshirueshme të shtohen substanca medicinale që stimulojnë mbrojtjen e trupit në mjetet që shtypin lidhjet individuale të patologjisë.

Ilaçet e kombinuara që rregullojnë aktivitetin e sistemit nervor qendror duhet të përfshijnë substanca që, përkatësisht, ndikojnë në aktivitetin e organeve ekzekutive - zemrën, enët e gjakut, veshkat, etj.

Preparatet e kombinuara antimikrobike përbëhen nga përbërës të tillë, secili prej të cilëve dëmton sisteme të ndryshme të riprodhimit dhe mbështetjes jetësore të mikrobeve.

Përgatitjet e kombinuara shumë shpesh përfshijnë përbërës shtesë që rrisin (zgjerojnë) efektivitetin e substancës kryesore ose eliminojnë efektin e saj negativ. Pra, preparati i kombinuar "Solpadein R", që përmban paracetamol dhe kodeinë, jep një efekt analgjezik më të theksuar në krahasim me substancat e përdorura, të marra veçmas, pasi impulset e dhimbjes "mbivendosen" gjatë gjithë rrugës nga periferia në qendër dhe anasjelltas. kodeina ka një efekt qendror, dhe paracetamoli së bashku me këtë - periferik). Përveç kësaj, ky kombinim i dy substancave ju lejon të zvogëloni dozën e tyre, duke ruajtur kohëzgjatjen dhe efektivitetin e veprimit.

Për parandalimin dhe trajtimin e shumë sëmundjeve, si dhe për rritjen e rezistencës së organizmit ndaj infeksioneve dhe në shumë raste të tjera përdoren preparate multivitamine, që shpesh përmbajnë elementë gjurmë. Përbërjet e tyre formohen duke marrë parasysh qëllimin: multivitamina për qëllime të përgjithshme ("Alvitil", "Vit-room", "Duovit", "Megavit", "Multi-tabs", "Oligovit", "Supra-din", "Unicap Yu" dhe të tjerët); për parandalimin e sëmundjeve të sistemit nervor dhe kardiovaskular ("Biovital", "Multivitamins Plus", "Jelly Royal"); për parandalimin e kariesit ("Wee-Daylin F", "Wee-Daylin F-ADS me hekur", "Vitaftor"); për parandalimin e kancerit ("Antioksidant për fëmijë", "Suprantioksidant", "Triovit"); për përdorim gjatë shtatzënisë (Gravinova, Materna, Polivit nova Vita, Pregnavit). Kanë forma të ndryshme dozimi (tableta, tableta shkumëzuese, drazhe, shurupe, pika, kapsula, solucione etj.), regjime të ndryshme dozimi dhe kushte përdorimi.

Një gamë e gjerë e formulimeve të kombinuara të vitaminave lejon zgjedhjen individuale të barnave për çdo rast specifik.

1.2.Studim eksperimental dhe prova klinike të barnave.

Zbatimi i kërkesës strikte të farmakoterapisë moderne - doza minimale e barit për të siguruar efektin terapeutik optimal pa efekte anësore - është i mundur vetëm me një studim të plotë të barnave të reja në fazat paraklinike dhe klinike.

Studimi paraklinik (eksperimental) i substancave biologjikisht aktive ndahet në mënyrë konvencionale në farmakologjike dhe toksikologjike. Këto studime janë të ndërvarura dhe bazohen në të njëjtat parime shkencore. Rezultatet e një studimi të toksicitetit akut të një substance të mundshme farmakologjike japin informacion për studimet e mëvonshme farmakologjike, të cilat nga ana e tyre përcaktojnë shtrirjen dhe kohëzgjatjen e studimit të toksicitetit kronik të substancës.

Qëllimi i hulumtimit farmakologjik është të përcaktojë efikasitetin terapeutik të produktit të hetuar - substancës së ardhshme medicinale, efektin e saj në sistemet kryesore të trupit, si dhe të përcaktojë efektet anësore të mundshme që lidhen me aktivitetin farmakologjik.

Është shumë e rëndësishme të përcaktohet mekanizmi i veprimit të një agjenti farmakologjik, dhe nëse është i disponueshëm, llojet jo kryesore të veprimit, si dhe ndërveprimet e mundshme me barna të tjera.

Studimet farmakologjike kryhen mbi modele të sëmundjeve përkatëse ose gjendjeve patologjike duke përdorur doza të vetme substancash në rritje vazhdimisht për të gjetur efektin e dëshiruar. Të dhënat nga studimet fillestare farmakologjike tashmë mund të japin njëfarë pasqyre mbi toksicitetin e një substance, e cila duhet të thellohet dhe zgjerohet në studime të veçanta.

Në studimet toksikologjike të një agjenti farmakologjik, përcaktohet natyra dhe ashpërsia e një efekti të mundshëm dëmtues në trupin e kafshëve eksperimentale. Ekzistojnë katër faza të hulumtimit.

1. Studimi i llojit kryesor të aktivitetit farmakologjik në disa modele eksperimentale në kafshë, si dhe vendosja e farmakodinamikës së barit.

2. Studimi i toksicitetit akut të agjentit me një dozë të vetme
ndryshimi (hyrja) kryhet për të përcaktuar praninë e efekteve anësore
reaksionet me një dozë të vetme të një doze të rritur dhe
leniye e arsyeve të një vdekjeprurëse; gjerësia e veprimit terapeutik ose
indeksi terapeutik Ehrlich (raporti i transferimit maksimal
kjo dozë në atë maksimale terapeutike), gjë që është e pamundur
vendosur në një mjedis klinik. Kur studiohet toksik akut
të dhënat përcaktojnë indeksin DLso për specie të ndryshme shtazore
dhe llogaritni koeficientin e ndjeshmërisë së specieve në lidhje me
DL50 max/DE50min. Nëse ky faktor është 1 ose
është afër tij, atëherë kjo tregon mungesën e ndjeshmërisë së specieve
vitaliteti. Nëse raporti është dukshëm i ndryshëm nga
njësi, kjo tregon një ashpërsi të ndryshme të toksicitetit
veprimi i një agjenti farmakologjik në lloje të ndryshme të gjitarëve
të cilat duhet të merren parasysh gjatë rillogaritjes së eksperimentit
Doza efektive për njerëzit.

3. Përcaktimi i toksicitetit kronik të përbërjes, e cila
përfshin administrimin e përsëritur të një agjenti farmakologjik
gjatë një periudhe kohore, në varësi të
kursin e planifikuar të aplikimit të tij në klinikë. Agjent hetimor
zakonisht administrohet çdo ditë në tre doza: afër terapeutike,
terapeutike të vlerësuara dhe maksimale për të identifikuar
toksiciteti. Gjatë eksperimentit, vëllimi përcaktohet nga
konsumi i ushqimit dhe ujit nga kafshët, dinamika e masës së tyre, ndryshimi
gjendja dhe sjellja e përgjithshme (reaksionet); kryer nga mjekët hematologë
Hulumtimet cheskye dhe biokimike. Në fund të eksperimentit
theren kafshët dhe kryhen studime patomorfologjike
organet e brendshme, truri, kockat, sytë.

4. Krijimi i farmakologjisë specifike të toksicitetit
agjent kimik (kancerogjen™, mutagjenitet, embriotoksik
ness, gonadotoksicitet, veti alergjike, si dhe
aftësia për të shkaktuar varësi nga droga, imunotoksicitet
kujt veprimi).

Identifikimi i efektit dëmtues të ilaçit testues në trupin e kafshëve eksperimentale u jep studiuesve informacion se cilat organe dhe inde janë më të ndjeshme ndaj një ilaçi të mundshëm dhe çfarë duhet t'i kushtohet vëmendje e veçantë gjatë kryerjes së provave klinike.

Studimi i agjentëve të rinj farmakologjikë te kafshët bazohet në të dhënat mbi ekzistencën e një korrelacioni të caktuar midis efektit të këtyre komponimeve te kafshët dhe njerëzit, proceset fiziologjike dhe biokimike të të cilëve janë kryesisht të ngjashme. Për shkak të faktit se midis kafshëve ka dallime të konsiderueshme të specieve në intensitetin e metabolizmit, aktivitetin e sistemeve enzimë, receptorët e ndjeshëm, etj., studimet kryhen në disa lloje të kafshëve, duke përfshirë macet, qentë, majmunët, të cilët janë filogjenetikisht më të afërta. tek një person.

Duhet të theksohet se një skemë e ngjashme për kryerjen e studimeve laboratorike (eksperimentale) është e pranueshme si për ilaçin e thjeshtë ashtu edhe për atë kompleks, në eksperimentin me të cilin janë planifikuar studime shtesë të detyrueshme biofarmaceutike, duke konfirmuar zgjedhjen optimale të llojit të formës së dozimit dhe të tij. përbërjen.

Një studim eksperimental paraklinik i një agjenti të ri (vetitë e tij farmaceutike, farmakologjike dhe toksikologjike) kryhet sipas metodave standarde të unifikuara, të cilat zakonisht përshkruhen në udhëzimet e Komitetit Farmakologjik dhe duhet të plotësojnë kërkesat e Praktikës së Mirë Laboratorike (GLP). - Praktika e Mirë Laboratorike (GLP).

Studimet paraklinike të substancave farmakologjike bëjnë të mundur zhvillimin e një skeme për testimin racional të barnave në një klinikë, për të përmirësuar sigurinë e tyre. Megjithë rëndësinë e madhe të studimeve paraklinike të substancave të reja (barnave), gjykimi përfundimtar për efikasitetin dhe tolerueshmërinë e tyre formohet vetëm pas provave klinike, dhe shpesh pas një periudhe të caktuar të përdorimit të tyre të gjerë në praktikën mjekësore.

Provat klinike të barnave dhe preparateve të reja duhet të kryhen me respektimin maksimal të kërkesave të standardit ndërkombëtar "Praktika e Mirë Klinike" (GCP) që rregullon planifikimin, kryerjen (projektimin), monitorimin, kohëzgjatjen, auditimin, analizën, raportimin dhe dokumentacionin. kërkimore.

Kur kryhen prova klinike të barnave, përdoren terma të veçantë, përmbajtja e të cilave ka një kuptim të caktuar. Merrni parasysh kushtet kryesore të miratuara nga GCP.

Provat klinike janë studimi sistematik i një medikamenti hetimor te njerëzit për të testuar efektin e tij terapeutik ose për të identifikuar një reaksion negativ, si dhe studimi i përthithjes, shpërndarjes, metabolizmit dhe sekretimit nga trupi për të përcaktuar efektivitetin dhe sigurinë e tij.

Produkti hetimor - Forma farmaceutike e substancës aktive ose placebo që studiohet ose përdoret për krahasim në një provë klinike.

Sponsor (klient) - një person fizik ose juridik që merr përgjegjësinë për iniciativën, menaxhimin dhe / ose financimin e provave klinike.

Hetuesi - Personi përgjegjës për kryerjen e një prove klinike.

Subjekti i provës - Një person që merr pjesë në provat klinike të një produkti hetimor.

Sigurimi i cilësisë së provave klinike është një grup masash për të siguruar që provat janë në përputhje me kërkesat e GCP bazuar në etikën e përgjithshme dhe profesionale, procedurat standarde të funksionimit dhe raportimin.

Për të kryer provat klinike, prodhuesi prodhon një sasi të caktuar të ilaçit, kontrollon cilësinë e tij në përputhje me kërkesat e përcaktuara në projektin VFS, pastaj paketohet, etiketohet (tregohet "Për provat klinike") dhe dërgohet në institucionet mjekësore. Njëkohësisht me produktin medicinal, dokumentacioni i mëposhtëm dërgohet në vendet klinike: dorëzimi, vendimi i SNETSLS, programi i provës klinike, etj.

Vendimi për kryerjen e provave klinike nga pikëpamja ligjore dhe justifikimi etik i tyre bazohet në një vlerësim të të dhënave eksperimentale të marra në eksperimentet e kafshëve. Rezultatet e studimeve eksperimentale, farmakologjike dhe toksikologjike duhet të tregojnë bindshëm këshillueshmërinë e testimit të një ilaçi të ri te njerëzit.

Në përputhje me legjislacionin ekzistues, provat klinike të një medikamenti të ri kryhen te pacientët që vuajnë nga sëmundjet për të cilat ilaçi synohet të trajtohet.

Ministria e Shëndetësisë miratoi rekomandimet metodologjike për studimin klinik të barnave të reja që i përkasin kategorive të ndryshme farmakologjike. Ato janë zhvilluar nga shkencëtarë kryesorë të institucioneve mjekësore, diskutuar dhe miratuar nga Presidiumi i GNETSLS. Zbatimi i këtyre rekomandimeve siguron sigurinë e pacientëve dhe kontribuon në përmirësimin e nivelit të provave klinike.

Çdo studim mbi njerëzit duhet të organizohet mirë dhe të kryhet nën mbikëqyrjen e specialistëve. Testet e kryera gabimisht njihen si joetike. Në këtë drejtim, shumë vëmendje i kushtohet planifikimit të provave klinike.

Për të parandaluar shfaqjen e interesave të ngushta profesionale në punën e mjekëve, të cilat jo gjithmonë përmbushin interesat e pacientit dhe shoqërisë, si dhe për të garantuar të drejtat e njeriut, në shumë vende të botës (SHBA, Britania e Madhe, Gjermani etj) janë krijuar komitete të veçanta etike për të kontrolluar kërkimet shkencore.kërkimet e barnave te njerëzit. Një komitet etik është krijuar gjithashtu në Ukrainë.

Janë miratuar akte ndërkombëtare mbi aspektet etike të kryerjes së kërkimeve mjekësore për njerëzit, për shembull, Kodi i Nurembergut (1947), i cili pasqyron mbrojtjen e interesave të njeriut, në veçanti, paprekshmërinë e shëndetit të tij, si dhe Deklarata e Helsinkit. (1964), i cili përmban rekomandime për mjekët për kërkimin biomjekësor mbi njerëzit. Dispozitat e përcaktuara në to kanë natyrë këshilluese dhe në të njëjtën kohë nuk përjashtojnë nga përgjegjësia penale, civile dhe morale e parashikuar nga ligjet e këtyre vendeve.

Bazat mjekësore dhe ligjore të këtij sistemi garantojnë sigurinë dhe trajtimin adekuat në kohë të pacientëve, si dhe sigurimin e shoqërisë me barnat më efektive dhe të sigurta. Vetëm në bazë të provave zyrtare, të planifikuara metodikisht saktë, duke vlerësuar objektivisht gjendjen e pacientëve, si dhe të dhëna eksperimentale të analizuara shkencërisht, mund të nxirren përfundime të sakta për vetitë e barnave të reja.

Programet e provave klinike për grupe të ndryshme farmakoterapeutike të barnave mund të ndryshojnë ndjeshëm. Megjithatë, ka një sërë dispozitash bazë që pasqyrohen gjithmonë në program: një formulim i qartë i qëllimeve dhe objektivave të testit; përcaktimin e kritereve të përzgjedhjes për testim; një tregues i metodave të shpërndarjes së pacientëve në grupet e testit dhe kontrollit; numri i pacientëve në secilin grup; metoda për përcaktimin e dozave efektive të produktit medicinal; kohëzgjatja dhe mënyra e testimit të produktit të kontrolluar; një tregues i krahasuesit dhe/ose placebo; metodat për përcaktimin sasior të efektit të barit të përdorur (treguesit që i nënshtrohen regjistrimit); metodat e përpunimit statistikor të rezultateve të fituara (Fig. 2.3).

Programi i provës klinike i nënshtrohet rishikimit të detyrueshëm nga Komisioni i Etikës.

Pacientët (vullnetarët) që marrin pjesë në provën e një ilaçi të ri duhet të marrin informacion në lidhje me thelbin dhe pasojat e mundshme të provave, efektivitetin e pritshëm të ilaçit, shkallën e rrezikut, të lidhin një kontratë sigurimi të jetës dhe shëndetit në mënyrën e përcaktuar me ligj. , dhe gjatë provave të jetë nën mbikëqyrjen e vazhdueshme të personelit të kualifikuar. Në rast kërcënimi për shëndetin ose jetën e pacientit, si dhe me kërkesë të pacientit ose përfaqësuesit ligjor të tij, drejtuesi i provave klinike është i detyruar të pezullojë provat. Përveç kësaj, provat klinike pezullohen në rast të mungesës ose efektivitetit të pamjaftueshëm të barit, si dhe shkeljes së standardeve etike.

Testimi klinik i barnave gjenerike në Ukrainë kryhet në kuadër të programit "Sprovat klinike të kufizuara" për të vendosur bioekuivalencën e tyre.

Në procesin e provave klinike, barnat ndahen në katër faza të ndërlidhura: 1 dhe 2 - regjistrim paraprak; 3 dhe 4 - pas regjistrimit.

Faza e parë e studimit kryhet në një numër të kufizuar pacientësh (20-50 persona). Qëllimi është të përcaktohet tolerueshmëria e drogës.

Faza e dytë - për 60-300 pacientë në prani të grupeve kryesore dhe të kontrollit dhe përdorimit të një ose më shumë barnave referente (standarde), mundësisht me të njëjtin mekanizëm veprimi. Qëllimi është të kryhet një studim terapeutik (pilot) i kontrolluar i barit (përcaktimi i diapazonit: dozë - regjimi dhe, nëse është e mundur, dozë - efekt) në mënyrë që të mbështeten në mënyrë optimale provat e mëtejshme. Kriteret e vlerësimit janë zakonisht tregues klinik, laboratorik dhe instrumental.

Faza e tretë - për 250-1000 njerëz dhe më shumë. Qëllimi është të vendoset një ekuilibër afatshkurtër dhe afatgjatë midis sigurisë dhe efikasitetit të një produkti medicinal, për të përcaktuar vlerën e përgjithshme dhe relative terapeutike të tij; për të studiuar natyrën e reaksioneve të padëshiruara që ndodhin, faktorët që ndryshojnë veprimin e tij (ndërveprim me barna të tjera, etj.). Testet duhet të jenë sa më afër përdorimit të synuar të produktit medicinal.

Rezultatet e provës klinike regjistrohen në kartelën standarde individuale të secilit pacient. Në fund të testit, rezultatet e marra përmblidhen, përpunohen statistikisht dhe lëshohen në formën e një raporti (në përputhje me kërkesat e SNETSLS), i cili përfundon me përfundime të arsyetuara.

Raporti mbi provat klinike të produktit medicinal dërgohet në GNETSLS, ku i nënshtrohet një ekzaminimi të plotë. Rezultati përfundimtar i ekzaminimit të të gjitha materialeve të marra nga SNETSLS është një udhëzim për përdorimin e një produkti medicinal që rregullon përdorimin e tij në një mjedis klinik.

Një ilaç mund të rekomandohet për përdorim klinik nëse është më efektiv se barnat e njohura të një lloji të ngjashëm veprimi; ka tolerancë më të mirë në krahasim me barnat e njohura (me të njëjtin efikasitet); efektive në kushtet kur përdorimi i barnave ekzistuese është i pasuksesshëm; ekonomikisht më i favorshëm, ka një metodë më të thjeshtë aplikimi ose një formë dozimi më të përshtatshme; në terapinë e kombinuar, rrit efektivitetin e barnave ekzistuese pa rritur toksicitetin e tyre.

Hulumtimi i fazës së katërt (post-marketing) kryhet në 2000 ose më shumë persona pas miratimit të produktit medicinal për përdorim mjekësor dhe prodhim industrial (pasi ilaçi të arrijë në farmaci). Qëllimi kryesor është mbledhja dhe analizimi i informacionit rreth efekteve anësore, vlerësimi i vlerës terapeutike dhe strategjive për përshkrimin e një ilaçi të ri. Studimet në fazën e katërt kryhen në bazë të informacionit në udhëzimet për përdorimin e barit.

Gjatë kryerjes së provave klinike të barnave të reja, detyra më e rëndësishme është të sigurohet cilësia e tyre. Për të arritur këtë qëllim, kryhet monitorimi, auditimi dhe inspektimi i provave klinike.

Monitorimi - Veprimtaria e kontrollit, vëzhgimit dhe verifikimit të një prove klinike të kryer nga një monitor. Monitoruesi është një administrues i besuar i organizatorit të provave klinike (sponsor), i cili është përgjegjës për monitorimin e drejtpërdrejtë të ecurisë së studimit (përputhja e të dhënave të marra me të dhënat e protokollit, respektimi i standardeve etike, etj.), duke ndihmuar studiuesin në kryerjen e gjykimit, dhe sigurimin e komunikimit të tij me sponsorin.

Auditim - një rishikim i pavarur i një prove klinike, i cili kryhet nga shërbime ose persona që nuk marrin pjesë në të.

Kontrolli mund të kryhet edhe nga përfaqësues të autoriteteve shtetërore përgjegjëse për regjistrimin e barnave në vend. Në këto raste, auditimi quhet inspektim.

Duke punuar paralelisht për arritjen e një qëllimi të përbashkët, monitoruesi, auditorët dhe inspektorët zyrtarë sigurojnë cilësinë e kërkuar të provave klinike.

Kur kryhen prova klinike që përfshijnë një numër të madh pacientësh, bëhet e nevojshme që të përpunohen shpejt rezultatet e studimit. Për këtë, Korporata Pfizer ka zhvilluar metoda të reja informatike (programi kompjuterik Q-NET për përpunimin e bazës së të dhënave të marrë gjatë studimit të ilaçit Viagra), i cili bën të mundur njohjen brenda një dite me rezultatet e provave klinike që përfshijnë 1450 pacientë, të cilat kryhen në 155 qendra klinike të vendosura në vende të ndryshme. Krijimi i programeve të tilla lejon minimizimin e kohës për promovimin e barnave të reja në fazën e provave klinike.

Kështu, efektiviteti dhe siguria e barnave është e garantuar:

· provat klinike;

· provat klinike pas marketingut në përdorimin e gjerë mjekësor të barnave;

· ekzaminimi i kujdesshëm i rezultateve në të gjitha fazat e mësipërme.

Prania e një vlerësimi gjithëpërfshirës të efikasitetit dhe sigurisë së barnave dhe ekstrapolimi i rezultateve në tre faza bën të mundur identifikimin e mekanizmave të efekteve anësore të mundshme, nivelin e toksicitetit të drogës, si dhe zhvillimin e skemave më optimale për përdorimin e tij. .

Shfaqet perspektiva e një qasjeje të integruar, bazuar në kombinimin optimal të parimeve të biofarmacisë, arritjet më të fundit në teknologjitë kimike dhe farmaceutike, me një përfshirje të gjerë të përvojës klinike në krijimin dhe prodhimin e barnave të reja. Një qasje e tillë ndaj këtij problemi është cilësisht e re në praktikën farmaceutike dhe, padyshim, do të hapë mundësi të reja në procesin kompleks të krijimit dhe përdorimit të barnave.

2. Mënyrat për të përmirësuar mjekimet tradicionale

Kur zhvillohen barna të reja me efekte të njohura, po bëhen përpjekje për të rritur specifikën e tyre. Kështu, salbutanoli, një nga bronkodilatorët e rinj, stimulon receptorët β-adrenergjikë në doza që kanë pak efekt në receptorët adrenergjikë në zemër. Prednizoloni është një steroid më i vlefshëm se kortizoni, pasi me të njëjtin efekt anti-inflamator ruan kripërat në trup në një masë më të vogël.

Për të kapërcyer vetitë e padëshirueshme të substancave medicinale si shija e hidhur ose e thartë, aroma e pakëndshme, efekti irritues i traktit gastrointestinal, dhimbje gjatë injektimit, përthithje e lehtë, procese metabolike të ngadalta ose të shpejta, paqëndrueshmëri dhe të tjera, në farmakoterapi.

përdoren modifikime të ndryshme të substancave medicinale (biologjike, fiziko-kimike, kimike). Për të treguar praninë e një ndryshimi në strukturën e një substance medikamentoze, është futur termi "prodrug" që nënkupton një modifikim kimik të substancës. Në trup, ky përbërës i ri fermentohet dhe lirohet në formën e tij të pamodifikuar. Aktualisht, jashtë vendit prodhohen më shumë se 100 lloje të barnave që përmbajnë antibiotikë, hormone steroide, prostaglandina në formën e prodrogave.

Vlen të përmendet veçanërisht të ashtuquajturat barna të kombinuara, në të cilat kombinimi i përbërësve përbërës kryhet në bazë të një eksperimenti shkencor të bazuar mirë.

Meqenëse patogjeneza (shkaku i fillimit dhe zhvillimit të një procesi sëmundjeje në trup) i infeksioneve respiratore virale është një proces kompleks që prek pjesë të ndryshme të rrugëve të sipërme të frymëmarrjes, atëherë barnat e ftohjes duhet të jenë komplekse dhe të kenë efekte polifarmakoterapeutike. Me fjalë të tjera, një preparat kompleks duhet të përfshijë substanca që veprojnë në hallka të ndryshme të zinxhirit patogjenetik dhe eliminojnë simptomat kryesore të ftohjes.

Tabletat Coldrex përbëhen nga 500 mg paracetamol, 5 mg hidroklorur fenilefrinë (metazon), 25 mg kafeinë, 20 mg terpinhidrat, 30 mg acid askorbik.

Paracetamoli ka një efekt analgjezik dhe antipiretik, është i ngjashëm në strukturën kimike me fenacetinën dhe është metaboliti i tij aktiv, i cili shkakton një efekt analgjezik. Sidoqoftë, ndryshe nga fenacetina, ajo nuk shkakton methemoglobinemi, nuk ka një efekt toksik në aparatin tubular të veshkave. Përveç kësaj, ndryshe nga aspirina, paracetamoli nuk ka efekt ulcerogjen, nuk shkakton gjakderdhje gastrointestinale dhe mund të përdoret edhe nga pacientët me ulçerë peptike; ndryshe nga analgina, nuk shkakton komplikime të gjakut në formën e granulocitopenisë dhe granulocitozës.

Hidrokloridi i fenilefrinës (metazoni), duke vepruar në receptorët alfa-adrenergjikë, shkakton ngushtimin e arteriolave ​​në mukozën e hundës, duke ndihmuar në lehtësimin e ënjtjes dhe eliminimin e mukusit, ndjenjën e kongjestionit të hundës, reduktimin e rinorresë dhe normalizimin e frymëmarrjes nazale.

Kafeina fuqizon efektin analgjezik të paracetamolit, ka një efekt të përgjithshëm tonik, përmirëson mirëqenien e pacientit.

Terpinhidrati kontribuon në zbërthimin e sekretit në bronke dhe ekspektorimin më të lehtë të tij; çlirimi i rrugëve të frymëmarrjes nga bllokimi, ndihmon në lehtësimin e frymëmarrjes; ka një efekt anti-inflamator.

Acidi askorbik kompenson mungesën e vitaminës C në trup, aktivizon sistemin imunitar, normalizon frymëmarrjen e indeve, duke kontribuar kështu në forcimin e mekanizmave mbrojtës të organizmit.

Përgatitjet e tjera të kombinuara të "Coldrex" janë gjithashtu të njohura: "Coldrex Hot Rem" (pluhur në paketime për t'u tretur në ujë të nxehtë) dhe "Coldrex Knight" (shurup), të cilat përmbajnë, përveç paracetamolit, hidroklorur prometazinë, i cili ka qetësues dhe efektet antipiretike, si dhe vetitë antialergjike, dhe hidrobromidi i dekstrametorfanit, i cili ka një efekt antitusiv. Ndryshe nga kodeina, ajo nuk e pengon frymëmarrjen, nuk krijon varësi. Këto barna të kombinuara janë të dobishme për dhimbje të fytit ose vështirësi në frymëmarrje. Marrja e tyre në mbrëmje jep një efekt antitusiv gjatë natës, i cili ndihmon në normalizimin e gjumit.

Një shembull i një preparati të kombinuar është edhe "Solpadeine solubl", i prodhuar nga e njëjta kompani farmaceutike në formën e tabletave (500 mg paracetamol, 8 mg kodeinë, 30 mg kafeinë). Për shkak të efektit të shpejtë shumëdrejtues në receptorët e dhimbjes periferike dhe qendrore, ilaçi rekomandohet për lehtësimin e dhimbjes postoperative. Ajo tejkalon analginën në efikasitet.

Ilaçi i kombinuar "Pafein", i prodhuar në formën e tabletave që përmbajnë 500 mg paracetamol dhe 50 mg kafeinë (prodhuar nga FF "Darnitsa"), ka një efekt të butë analgjezik, antipiretik dhe anti-inflamator. Kafeina, e cila është pjesë e Pafeinës, rrit, zgjat dhe përshpejton veprimin farmaceutik të paracetamolit. Nën ndikimin e fenomeneve katarale "Pafein" (lakrimim, dhimbje të fytit, rrufë) zvogëlohen, simptomat e dehjes (dobësi, djersitje, etj.) zhduken shpejt. "Pafein" është veçanërisht efektiv kur shfaqen shenjat e para të sëmundjes.

Përgatitja e kombinuar "Panadol extra" përmban 500 mg paracetamol dhe 65 mg kafeinë, është një analgjezik efektiv.

Vitet e fundit, në tregun e barnave janë shitur një sërë preparate të kombinuara që përmbajnë paracetamol dhe antihistamine, ekspektorante, antitusivë, bronkodilatorë dhe antiinflamatorë. Pra, në Tomapirin (prodhuar nga Boehringer Inchelheim), paracetamoli (200 mg) kombinohet me acid acetilsalicilik (250 mg), i cili çon në fuqizimin e efekteve analgjezike dhe antipiretike të këtyre substancave. Kombinimi i këtyre substancave me kafeinë (50 mg) çon në një rritje të efektivitetit të kombinimit të kësaj përbërje me rreth 40%, për shkak të së cilës bëhet e mundur zvogëlimi i dozës së paracetamolit dhe acidit acetilsalicilik. Përveç kësaj, kjo çon në një përmirësim të tolerancës së ilaçit të kombinuar.

Difenhidramina dhe antihistaminikë të tjerë në kombinim me paracetamol përdoren për të lehtësuar simptomat e sëmundjes në bronkit, rinitit alergjik. Droga të tilla si fenilefrina, efedrina, pseudoefedrina, etj. janë barna vazokonstriktore efektive që zvogëlojnë ënjtjen e mukozës së pasazheve të hundës. Në kombinim me paracetamolin, ato përdoren për të lehtësuar dhimbjen e kokës, temperaturën, kongjestionin në mukozën e traktit të sipërm respirator tek fëmijët me rinitit, sëmundjet akute të frymëmarrjes. Antitusivë (difenhidraminë) në kombinim me paracetamol përdoren për lehtësimin e dhimbjes së kokës, temperaturës, dhimbjes së fytit dhe kollës tek pacientët me grip dhe ftohje.Formulime të kombinuara që përmbajnë paracetamol dhe tre komponentë shtesë, në rastin e përdorimit të tyre për lehtësimin e simptomave të lidhura me ftohjen, gripin. , rinitit alergjik, bronkitit.

Ilaçi i mirënjohur i kombinuar "Ginalgin" në formën e tabletave vaginale (prodhuesi "Polfa") përmban klorhinaldol dhe metronidazol. Për shkak të kësaj, ai ka një spektër të gjerë veprimi kundër baktereve anaerobe gram-negative dhe gram-pozitive. "Ginalgin" është shumë efektiv në trajtimin e vaginitit të shkaktuar nga flora bakteriale, trikomoniaza vaginale dhe vaginiti i shkaktuar nga veprimi i njëkohshëm i baktereve, Trichomonas dhe kërpudhave.

Kohët e fundit, përbërjet e bazuara shkencërisht të preparateve të kombinuara në formën e pomadave përdoren gjerësisht në praktikën mjekësore.

Përdorimi i barnave të kombinuara që kanë një efekt shumëdrejtues në simptomat e një sëmundjeje të caktuar bën të mundur maksimizimin e kërkesave të farmakoterapisë moderne, rritjen e efektivitetit të saj dhe shmangien e shumë efekteve anësore, shpesh të paparashikuara.

Një çështje e rëndësishme në teknologjinë farmaceutike është rritja e tretshmërisë së barnave pak të tretshme në ujë dhe lipide, pasi disponueshmëria e tyre bio varet kryesisht nga madhësia e grimcave. Dihet gjithashtu se procesi i tretjes së një lënde shoqërohet me dukuritë e një kalimi fazor në kufirin e tretësirës së ngurtë. Intensiteti i këtij procesi varet nga sipërfaqja e ndërfaqes. Sidoqoftë, shpërndarja, madje edhe mikronizimi i substancave nuk çon gjithmonë në një rritje të shkallës së shpërbërjes dhe përthithjes së tyre. Një rritje e forcave kohezive ndërmolekulare, prania e një ngarkese elektrike të grimcave çon në zgjerimin - grumbullimin e tyre. E gjithë kjo nuk lejon marrjen e solucioneve ujore të substancave pak të tretshme, dhe kështu shmangien e fenomeneve të tilla të padëshiruara si absceset, denatyrimi i proteinave, nekroza, dehidratimi i indeve, emboli dhe komplikime të tjera që vërehen gjatë përdorimit të solucioneve vajore dhe alkoolike në formën e injeksioneve.

Rritja e tretshmërisë së barnave në ujë dhe tretës të tjerë nënkupton një rritje të konsiderueshme të efektivitetit të tyre. Kjo mund të arrihet duke përdorur:

· bashkë-tretës (benzil benzoat, benzil alkool, propilen glikol, okside polietileni etj.);

· agjentë hidrotropikë (heksametilentetraminë, ure, benzoat natriumi, salicilat natriumi, novokainë, etj.);

· fenomenet e tretshmërisë, për shembull, vitaminat A, D, E, K, hormonet steroide, barbituratet, antibiotikët, sulfonamidet, vajrat esenciale etj., gjë që lejon jo vetëm rritjen e tretshmërisë së substancave, por edhe rritjen e ndjeshme të qëndrueshmërisë së tyre. Një shembull është sistemi i barnave në një paketë aerosol "Ingalipt";

· fenomenet e formimit kompleks, për shembull, jodi shpërndahet mirë në solucione të koncentruara të jodidit të kaliumit, antibiotikëve polien - në prani të polivinilpirrolidonit. Përveç rritjes së tretshmërisë së substancave medicinale, fenomeni i formimit të kompleksit mund të zvogëlojë ndjeshëm aftësinë irrituese të substancës medicinale në mukozën ose lëkurën. Për shembull, një antiseptik i tillë si jodi, duke formuar një përbërje komplekse me alkool polivinil, humbet efektin e tij të natyrshëm kauterizues, i cili përdoret në përgatitjen e "Iodinol". Në disa raste, formimi i komponimeve komplekse çon në një rritje të dukshme të biodisponibilitetit të produktit që rezulton dhe, në të njëjtën kohë, në një rritje të konsiderueshme të efikasitetit të tij terapeutik. Kështu, kompleksi i levomicetinës - oksid polietileni është 10-100 herë më efektiv se vetë antibiotiku.

Një rritje e konsiderueshme në shkallën e tretjes së substancave me kursim të tretshëm mund të lehtësohet nga përdorimi i të ashtuquajturave sisteme disperse të ngurta, të cilat janë substanca medicinale të shpërndara nga shkrirja ose shpërbërja (me distilimin e mëvonshëm të tretësit) në një mbajtës matricë të ngurtë. Pra, tretshmëria e Aymaline rritet 40 herë, cinarizina - 120 herë, reserpina - 200 herë, etj. Për më tepër, duke ndryshuar vetitë fiziko-kimike të polimereve bartës (pesha molekulare, tretshmëria), është e mundur të rregullohet biodisponibiliteti i substancës së barit dhe të krijohen forma dozimi të synuara.

Problemi më i rëndësishëm në teknologjinë farmaceutike është stabilizimi i sistemeve të barnave. Kjo për faktin se substancat medicinale, kryesisht në procesin e përgatitjes së barnave dhe ruajtjes së tyre, nën ndikimin e kimikateve (hidrolizë, saponifikimi, oksidimi, polimerizimi, racemizimi, etj.), fizike (avullim, ndryshim në konsistencë, etj.). dukuritë delamination, ashpërsimi i grimcave) dhe biologjike (thithja etj.) ndryshojnë vetitë e tyre. Për këtë qëllim, për të stabilizuar sistemet homogjene të barnave (tretësira për injeksion, pika për sy, etj.), janë metoda të ndryshme kimike (shtimi i stabilizuesve, antioksidantëve, konservantëve, etj.) ose fizike (përdorimi i tretësve jo ujorë, ampulimi në rrymë). përdoret gjerësisht.gaz inert, metoda e parakondensimit, veshja e tabletave dhe drazheve, mikrokapsulimi etj.).

Për të stabilizuar sistemet heterogjene të barnave (suspensione, emulsione), përdoren trashës dhe emulsifikues në formën e surfaktantëve dhe IUD-ve.

Këtu është e përshtatshme të japim një shembull të barnave të "imobilizuara": enzimat, hormonet, mukopolisakaridet, derivatet e hekurit të dektranseve dhe albumina për trajtimin e anemisë; gama globulinat, acidet nukleike, interferoni, etj., të cilat krijohen për të stabilizuar dhe zgjatur veprimin e tyre (shih nënseksionin 9.2).

Një problem po aq i rëndësishëm i teknologjisë farmaceutike është zgjatja e kohës së veprimit të barnave, pasi në shumë raste është e nevojshme të ruhet një përqendrim i përcaktuar rreptësisht i barnave në lëngjet biologjike dhe në indet e trupit për një kohë të gjatë. Kjo kërkesë e farmakoterapisë është veçanërisht e rëndësishme për t'u respektuar kur merren antibiotikë, sulfonamide dhe barna të tjera antibakteriale, me një ulje të përqendrimit të të cilave ulet efektiviteti i trajtimit dhe prodhohen shtame rezistente të mikroorganizmave, shkatërrimi i të cilave kërkon doza më të larta të drogës, dhe kjo, nga ana tjetër, çon në një rritje të efekteve anësore. .

Veprimi i zgjatur i barnave mund të arrihet duke përdorur metoda të ndryshme:

· fiziologjike, e cila siguron një ndryshim në shkallën e përthithjes ose nxjerrjes së një lënde nga trupi. Kjo arrihet më shpesh duke ftohur indet në vendin e injektimit, duke përdorur një kavanoz që thith gjak, ose duke dhënë solucione hipertonike ose vazokonstriktive, duke shtypur funksionin ekskretues të veshkave;

· kimik - duke ndryshuar strukturën kimike të substancës medicinale (nga formimi kompleks, polimerizimi, esterifikimi, etj.);

· teknologjik - duke zgjedhur një bartës me veti të caktuara, duke ndryshuar viskozitetin e tretësirës, ​​duke zgjedhur llojin e formës së dozimit, etj. Për shembull, pikat e syve me hidroklorur pilokarpinë, të përgatitura me ujë të distiluar, lahen nga sipërfaqja e kornesë së syrit pas 6-8 minutash. Të njëjtat

· Pikat e përgatitura në një solucion metilcelulozë 1% dhe që kanë një viskozitet të lartë dhe për rrjedhojë ngjiten në sipërfaqen e thithjes, mbahen mbi të për 1 orë.

Zëvendësimi i pikave të syve me vaj, ju mund të rrisni kohëzgjatjen e kësaj të fundit në krahasim me një zgjidhje ujore të hidroklorurit të pilokarpinës me pothuajse 15 herë. Kështu, duke ndryshuar një tregues të tillë teknologjik si viskoziteti ose lloji i formës së dozimit, është e mundur të rritet koha e veprimit të ilaçit dhe efektiviteti i tij.

Ka probleme të tjera në teknologjinë farmaceutike, zgjidhja e të cilave mund të çojë në krijimin e barnave më të avancuara dhe, për rrjedhojë, në një efikasitet më të lartë terapeutik të tyre, për shembull, krijimi i barnave të lidhura me moshën, rritja e pastërtisë mikrobike të barnave. krijimi i kontejnerëve dhe mbylljeve më të avancuara, futja e teknologjive me mbetje të ulëta dhe miqësore me mjedisin, zhvillimi i mëtejshëm i bioteknologjisë, etj., të cilat, nga ana tjetër, do të përmirësojnë hap pas hapi cilësinë dhe efikasitetin terapeutik të barnave.

Kohët e fundit, farmakoteknologët dhe specialistët e tjerë janë tërhequr nga problemi i krijimit të barnave të një lloji thelbësisht të ri, të ashtuquajturat barna të synuara me veti farmakokinetike të specifikuara, të cilat, ndryshe nga barnat tradicionale ose klasike, karakterizohen nga:

· veprim i zgjatur;

· çlirimi i kontrolluar i substancave aktive;

· transportin e tyre të synuar në objektiv .

Barnat e gjeneratës së re zakonisht quhen sisteme terapeutike që plotësojnë pjesërisht ose plotësisht kërkesat e mësipërme.

Sistemi i barnave terapeutike (TLS) është një pajisje që përmban një substancë ose substanca medikamentoze, një element kontrolli të lëshimit të drogës, një platformë në të cilën vendoset sistemi dhe një program terapeutik.

TLS siguron një furnizim të vazhdueshëm të trupit me substanca medicinale në një periudhë kohore të përcaktuar rreptësisht. Ato përdoren si për trajtim lokal ashtu edhe për sistem. Një shembull i barnave të tilla mund të jenë "Ocusert", "Progestasert", "Transderm" dhe të tjera, të cilat janë sisteme pasive (shih nënseksionin 9.9). Ekzistojnë mostra të sistemeve terapeutike aktive, veprimi i të cilave është i programuar nga jashtë ose i vetë-programuar. Sisteme të tilla terapeutike krijohen jashtë vendit, ato janë të shtrenjta dhe, për rrjedhojë, nuk përdoren gjerësisht në praktikën mjekësore.

Duhet të theksohet se strategjia optimale për krijimin e barnave moderne mund të zhvillohet vetëm në bazë të studimeve eksperimentale teknologjike dhe biofarmaceutike të planifikuara me kujdes dhe interpretimit të kualifikuar të të dhënave të marra.

2.1. Bioteknologjia e mjekimeve tradicionale dhe ilaçet e së ardhmes

Për të përmirësuar vetitë medicinale të barnave tradicionale, përpjekjet e të gjithë specialistëve që zhvillojnë ilaçe synojnë përdorimin e teknologjive të reja për prodhimin e tyre, përmirësimin e përbërjeve, rritjen e specifikës dhe studimin e mekanizmit sa më të plotë të veprimit të tyre në sisteme dhe organe të ndryshme njerëzore. Progresi në këtë drejtim po bëhet më i prekshëm dhe ka shpresë se barnat në mijëvjeçarin e ardhshëm do të bëhen mjete më efektive dhe efektive për trajtimin e shumë sëmundjeve. Barnat do të përdoren gjerësisht në formën e sistemeve terapeutike dhe bioprodukteve, veçanërisht të tilla si peptidet dhe proteinat, të cilat praktikisht janë të pamundura për t'u marrë në mënyrë sintetike. Prandaj, rëndësia në rritje e bioteknologjisë për industrinë farmaceutike bëhet e qartë.

Sot, bioteknologjia po përparon me shpejtësi në ballë të përparimit shkencor dhe teknologjik. Kjo, nga njëra anë, lehtësohet nga zhvillimi i shpejtë i biologjisë dhe gjenetikës molekulare moderne, bazuar në arritjet e kimisë dhe fizikës, dhe nga ana tjetër, nga nevoja urgjente për teknologji të reja që mund të përmirësojnë gjendjen shëndetësore dhe. mbrojtja e mjedisit, dhe më e rëndësishmja, eliminimi i mungesës së ushqimit, energjisë dhe burimeve minerale.

Si prioritet, bioteknologjia përballet me krijimin dhe zhvillimin e prodhimit të barnave për mjekësi: interferone, insulina, hormone, antibiotikë, vaksina, antitrupa monoklonale dhe të tjera, duke lejuar diagnostikimin dhe trajtimin e hershëm të sëmundjeve kardiovaskulare, malinje, trashëgimore, infektive, përfshirë sëmundjet virale. .

Sipas ekspertëve, tregu botëror i produkteve bioteknologjike nga mesi i viteve 1990 arriti në rreth 150 miliardë dollarë. Për sa i përket vëllimit të prodhimit dhe numrit të patentave të regjistruara, Japonia renditet e para ndër vendet që kanë sukses në fushën e bioteknologjisë dhe e dyta në prodhimin e produkteve farmaceutike. Në vitin 1979, 11 antibiotikë të rinj u lëshuan në tregun botëror, 7 prej tyre u sintetizuan në Japoni. Në vitin 1980, industria farmaceutike japoneze zotëroi prodhimin e një game të gjerë substancash: penicilinat, cefalosporinën C, streptomicinën, antibiotikët gjysmë sintetikë të gjeneratës së dytë dhe të tretë, ilaçet kundër kancerit dhe imunomoduluesit. Ndër dhjetë prodhuesit kryesorë botërorë të interferonit janë pesë japonezë. Që nga viti 1980, firmat janë përfshirë në mënyrë aktive në zhvillimin e teknologjive që lidhen me enzimat dhe qelizat e imobilizuara. Ka kërkime aktive që synojnë marrjen e enzimave rezistente ndaj nxehtësisë dhe acid-rezistente. 44% e produkteve të reja të marra përmes bioteknologjisë kanë gjetur aplikim në farmaci, dhe vetëm 23% - në industrinë ushqimore ose kimike.

Bioteknologjia ka një ndikim në industri të ndryshme në Japoni, duke përfshirë prodhimin e verës dhe pijeve alkoolike, birrës, aminoacideve, nukleideve, antibiotikëve; konsiderohet si një nga fushat më premtuese për zhvillimin e prodhimit ushqimor dhe farmaceutik dhe, mbi këtë bazë, është përfshirë në programin kërkimor për krijimin e teknologjive të reja industriale. Ekziston një program shtetëror që synon zhvillimin e teknologjive të reja për prodhimin e hormoneve, interferoneve, vaksinave, vitaminave, aminoacideve, antibiotikëve dhe produkteve diagnostikuese.

Vendi i dytë pas Japonisë për sa i përket produkteve bioteknologjike dhe vendi i parë në prodhimin e produkteve farmaceutike i takon Shteteve të Bashkuara. Antibiotikët përbëjnë 12% të prodhimit botëror. Përparime të rëndësishme janë bërë në sintezën e insulinës, hormonit të rritjes njerëzore, interferonit, faktorit VIII të koagulimit, testeve diagnostike, vaksinës së hepatitit B dhe barnave të tjera, si dhe në procesin e vazhdueshëm të shndërrimit të sheqerit në etanol. Interferoni i leukociteve njerëzore me pastërti të lartë u sintetizua në 1983. Shumë kompani farmaceutike amerikane kanë zotëruar metodat e inxhinierisë gjenetike. Mediat e lidhura me bioteknologjinë po zhvillohen me shpejtësi. Ka disa suksese në fushën e bioteknologjisë në vende të tjera të botës.

Koncepti i "bioteknologjisë" është kolektiv dhe mbulon fusha të tilla si teknologjia e fermentimit, përdorimi i biofaktorëve që përdorin mikroorganizma ose enzima të imobilizuara, inxhinieria gjenetike, teknologjitë imune dhe proteinike, teknologjia që përdor kultura qelizore me origjinë shtazore dhe bimore.

Bioteknologjia është një grup metodash teknologjike, duke përfshirë inxhinierinë gjenetike, përdorimin e organizmave të gjallë dhe proceseve biologjike për prodhimin e ilaçeve, ose shkencën e zhvillimit dhe aplikimit të sistemeve të gjalla, si dhe sistemeve jo të gjalla me origjinë biologjike, brenda kornizës. të proceseve teknologjike dhe prodhimit industrial.

Bioteknologjia moderne është kimia, ku ndryshimi dhe transformimi i substancave ndodh përmes proceseve biologjike. Në konkurrencë të fortë, dy kimi po zhvillohen me sukses: sintetike dhe biologjike. Kimia sintetike, duke kombinuar dhe përzier atomet, duke riformuar molekulat, duke krijuar substanca të reja të panjohura në natyrë, na ka rrethuar me një botë të re që është bërë e njohur dhe e nevojshme. Këto janë ilaçe, detergjentë dhe ngjyra, çimento, beton dhe letër, pëlhura dhe gëzof sintetike, pllaka dhe gurë të çmuar, parfume dhe diamante artificiale. Por për të marrë substanca të "natyrës së dytë" nevojiten kushte të vështira dhe katalizatorë specifikë. Për shembull, fiksimi i azotit ndodh në aparate industriale të forta në temperaturë të lartë dhe presion të madh. Në të njëjtën kohë, kolonat e tymit hidhen në ajër dhe rrjedhat e ujërave të zeza hidhen në lumenj. Për bakteret që fiksojnë azotin, kjo nuk kërkohet fare. Enzimat që disponojnë e kryejnë këtë reagim në kushte të buta, duke formuar një produkt të pastër pa mbeturina. Por gjëja më e pakëndshme është se qëndrimi i një personi në një mjedis të “natyrës së dytë” filloi të shndërrohej në alergji dhe rreziqe të tjera. Do të ishte mirë të qëndroni pranë Nënës Natyrë. Dhe nëse bëhen inde artificiale, filma, atëherë të paktën nga proteina mikrobike, nëse përdoren ilaçe, atëherë para së gjithash ato që prodhohen në trup. Prej këtu, shfaqen perspektivat për zhvillimin dhe përdorimin e bioteknologjive në industrinë farmaceutike, ku përdoren qelizat e gjalla (kryesisht mikroorganizmat si bakteret dhe kërpudhat e majave ose enzimat individuale që veprojnë si katalizatorë vetëm për disa reaksione kimike). Duke pasur selektivitet fenomenal, enzimat kryejnë një reagim të vetëm dhe ju lejojnë të merrni një produkt të pastër pa mbeturina.

Sidoqoftë, enzimat janë të paqëndrueshme dhe shkatërrohen shpejt, për shembull, kur temperatura rritet, është e vështirë të izolohen, ato nuk mund të përdoren në mënyrë të përsëritur. Kjo ishte arsyeja kryesore për zhvillimin e shkencës së enzimave të imobilizuara (të palëvizshme). Baza mbi të cilën "mbjellet" enzima mund të jetë në formën e granulave, fibrave, filmave polimer, qelqit dhe qeramikës. Humbjet e enzimave janë minimale dhe aktiviteti vazhdon për muaj të tërë. Aktualisht, ata kanë mësuar se si të marrin baktere të imobilizuara që prodhojnë enzima. Kjo thjeshtoi përdorimin e tyre në prodhim dhe e bëri metodën më të lirë (nuk ka nevojë të izolohet enzima, të pastrohet). Përveç kësaj, bakteret punojnë dhjetë herë më gjatë, duke e bërë procesin më ekonomik dhe më të lehtë. Teknologjia tradicionale e fermentimit ka evoluar në bioteknologji me të gjitha tiparet dalluese të teknologjisë së përparuar.

Teknologjitë e enzimës me efekt të madh ekonomik filluan të përdoren për të marrë aminoacide të pastra, duke përpunuar lëndët e para që përmbajnë niseshte (për shembull, misrin në një shurup të përbërë nga glukozë dhe fruta). Vitet e fundit ky prodhim është kthyer në një prodhim të madh. Industritë në zhvillim për përpunimin e tallashit, kashtës, mbeturinave shtëpiake në proteina ushqimore ose alkool, i cili përdoret për të zëvendësuar benzinën. Enzimat tani përdoren gjerësisht në mjekësi si preparate fibroiolitike (fibrinolizina + heparina, streptoliaza); me çrregullime të tretjes (pepsin + acid klorhidrik, pepsi-dil, abomin, pankreatin, orase, pankurmen, festal, tretës, tri-enzim, kolenzim, etj.); për trajtimin e plagëve purulente, në formimin e ngjitjeve, plagëve pas djegieve dhe operacioneve, etj. Bioteknologjia bën të mundur marrjen e një numri të madh enzimash për qëllime mjekësore. Ato përdoren për të shpërndarë mpiksjen e gjakut, për të trajtuar sëmundjet trashëgimore, për të hequr strukturat jo të qëndrueshme, të denatyruara, fragmente të qelizave dhe indeve, për të çliruar trupin nga substancat toksike. Kështu, me ndihmën e enzimave trombolitike (streptokinaza, urokinaza) u është shpëtuar jeta shumë pacientëve me trombozë të ekstremiteteve, mushkërive dhe enëve koronare të zemrës. Proteazat në mjekësinë moderne përdoren për të hequr trupin nga produktet patologjike dhe për të trajtuar djegiet.

Rreth 200 sëmundje të trashëguara dihet se shkaktohen nga mungesa e një enzime ose faktori tjetër proteinik. Aktualisht po tentohet që këto sëmundje të trajtohen me përdorimin e enzimave.

Vitet e fundit, më shumë vëmendje i është kushtuar frenuesve të enzimës. Frenuesit e proteazës të marrë nga aktinomicetet (leupeptina, antidhimbja, kimostatina) dhe shtamet e modifikuara gjenetikisht të E. coli (eglin) dhe majave (os-1 antitripsin) janë efektivë në proceset septike, infarktin e miokardit, pankreatitin, emfizemë pulmonare. Përqendrimi i glukozës në gjakun e pacientëve me diabet mund të reduktohet nga përdorimi i frenuesve të invertazave të zorrëve dhe amilazave, të cilat janë përgjegjëse për shndërrimin e niseshtës dhe saharozës në glukozë. Një detyrë e veçantë është kërkimi i frenuesve të enzimës, me ndihmën e të cilave mikroorganizmat patogjenë shkatërrojnë antibiotikët e administruar në trupin e pacientit.

Inxhinieria gjenetike dhe metodat e tjera bioteknologjike hapin mundësi të reja në prodhimin e antibiotikëve me aktivitet fiziologjik selektiv të lartë ndaj grupeve të caktuara të mikroorganizmave. Megjithatë, antibiotikët kanë edhe një sërë disavantazhesh (toksiciteti, alergjeniteti, rezistenca e mikroorganizmave patogjenë, etj.), të cilat mund të dobësohen ndjeshëm nga modifikimi i tyre kimik (penicilinat, cefalosporinat), mutasinteza, inxhinieria gjenetike dhe metoda të tjera. Një qasje premtuese është kapsulimi i antibiotikëve, në veçanti, përfshirja e tyre në liposome, e cila lejon shpërndarjen e synuar të ilaçit vetëm në organe dhe inde të caktuara, rrit efektivitetin e tij dhe zvogëlon efektet anësore.

Me ndihmën e inxhinierisë gjenetike, është e mundur që bakteret të detyrohen të prodhojnë interferon, një proteinë e sekretuar nga qelizat njerëzore në përqendrime të ulëta kur një virus hyn në trup. Ai rrit imunitetin e trupit, pengon riprodhimin e qelizave jonormale (efekt antitumor), përdoret për trajtimin e sëmundjeve të shkaktuara nga herpesi, tërbimi, hepatiti, citomegalovirusi, i cili shkakton dëme të rrezikshme në zemër, si dhe për të parandaluar infeksionet virale. Thithja e aerosolit të interferonit mund të parandalojë zhvillimin e infeksioneve akute të frymëmarrjes. Interferonet kanë një efekt terapeutik në kancerin e gjirit, lëkurës, laringut, mushkërive, trurit, si dhe në sklerozën e shumëfishtë. Ato janë të dobishme në trajtimin e personave që vuajnë nga imunodefiçenca të fituara (mieloma e shumëfishtë dhe sarkoma e Kapozit).

Në trupin e njeriut prodhohen disa klasa të interferonit: leukocitet (a), fibroblast (p-interferon, i përshtatshëm për prodhim masiv, pasi fibroblastet, ndryshe nga leukocitet, shumohen në kulturë), imun (y) nga limfocitet T dhe e-interferoni. , te formuara nga qelizat epiteliale.

Para prezantimit të metodave të inxhinierisë gjenetike, interferonet merreshin nga leukocitet e dhuruara të gjakut. Teknologjia është e ndërlikuar dhe e shtrenjtë: 1 mg interferon (një dozë injeksioni) është marrë nga 1 litër gjak.

Aktualisht, a-, (3- dhe y-interferonet merren duke përdorur një shtam E. coli, maja, qeliza të insekteve të kultivuara (Dro-zophila). Pastrohet duke përdorur monoklonale (klon - një grup qelizash ose individësh të ardhur nga një paraardhës i përbashkët nga riprodhimi aseksual) antitrupa ose mjete të tjera.

Interleukinat merren edhe me metodën bioteknologjike - polipeptide relativisht të shkurtra (rreth 150 mbetje aminoacide) të përfshira në organizimin e përgjigjes imune. Ato formohen në trup nga një grup i caktuar leukocitesh (mikrofagësh) në përgjigje të futjes së një antigjeni. Përdoret si ilaç për çrregullimet e imunitetit. Nga klonimi i gjeneve të duhura në E. coli ose nga kultivimi in vitro i limfociteve, fitohet interleukina-L (për trajtimin e një sërë sëmundjesh tumorale), faktori VIII i gjakut (duke kultivuar qelizat e gjitarëve), faktori IX (i nevojshëm për trajtimi i hemofilisë), si dhe faktori i rritjes

Artikulli i mëparshëm: Sa është shpejtësia e dritës Artikulli vijues: Karakteristikat e elementit të karbonit dhe vetitë kimike