Bashkëautorësia është fakti që një vepër është krijuar nga dy ose më shumë persona.

Kodi Civil i Federatës Ruse pjesa e katërt - kapitulli 70 - rregullon marrëdhëniet që lindin në lidhje me krijimin dhe përdorimin e veprave të shkencës, letërsisë dhe artit ( E drejta e autorit ), fonogramet, shfaqjet, produksionet, transmetimet e organizatave transmetuese dhe kabllore ( të drejtat që lidhen me të drejtën e autorit ).

Të drejtat e ndërlidhura mbrojnë interesat e interpretuesve, prodhuesve të fonogrameve dhe organizatave të transmetimit dhe transmetimit kabllor.

AP- mbron formën e shprehjes së një ideje, ose më mirë veprën në një formë specifike të saj.

Objekt APështë puna.

Puna- ky është rezultat i veprimtarisë krijuese, e cila nuk varet nga qëllimi dhe dinjiteti i veprës, si dhe nga mënyra e shprehjes së saj.

Se. Legjislacioni nuk bën dallim mes veprave shumë artistike dhe atyre “të pavlera”.

Një vepër mund t'i përkasë tre fushave të gjera: shkencës, letërsisë dhe artit.

"Kreativiteti" është një aktivitet njerëzor që gjeneron diçka cilësore të re dhe të dalluar nga veçantia, origjinaliteti dhe veçantia socio-historike. (Fjalori enciklopedik sovjetik. M. “Soviet Encyclopedia”, 1987, f. 1314)

Për shembull, mbajtësit e të drejtave të autorit të veprave të muzikantit avangard John Cage, i cili kompozoi "4 Minutes of Silence" (më saktë, 4.33), ngritën pretendime kundër Vanessa May, e cila gjithashtu "kompozoi" një kompozim në diskun e saj që përfaqëson një minutë heshtje të plotë. A ka kreativitet këtu?

Kështu, puna duhet të plotësojë vetëm dy kërkesa: të jetë krijues dhe të ekzistojë në një formë objektive.

Në marrëdhëniet që lidhen me krijimin, përdorimin dhe disponimin e të drejtave të autorit, përfshihen një numër i madh subjektesh, të cilët mund të jenë si shtetas ashtu edhe persona juridikë.

Nga veprat e shkencës, letërsisë ose artit njihen nga qytetari, vepra krijuese e të cilit është krijuar. Personi i treguar si autor në origjinalin ose kopjen e veprës konsiderohet të jetë autor i saj, përveç nëse vërtetohet ndryshe.

Qytetarët që nuk kanë dhënë një kontribut personal krijues në krijimin e një rezultati të tillë nuk njihen si autorë të rezultatit të ID. 1228 i Kodit Civil të Federatës Ruse), duke përfshirë ata që i dhanë autorit të një rezultati të tillë vetëm ndihmë ose ndihmë teknike, këshilluese, organizative ose materiale, ose që kontribuan vetëm në regjistrimin e të drejtave për një rezultat të tillë ose përdorimin e tij .

Kështu, për shembull, autori i një pune të tillë si një punim terminor ose disertacion është krijuesi i saj - një student, dhe jo një mbikëqyrës. Natyrisht, studenti njihet si autor, me kusht që puna e tij nuk është "shkarkuar" nga interneti dhe është e një natyre krijuese të pavarur.

Për të ushtruar të drejtën e autorit, duhet të arrini një moshë të caktuar. Nëse autori i veprës është një person nën 14 vjeç, atëherë e drejta e autorit ushtrohet nga përfaqësuesit ligjorë (prindërit, kujdestarët). Të miturit e moshës 14 deri në 18 vjeç kanë të drejtë të ushtrojnë në mënyrë të pavarur, pa pëlqimin e prindërve, prindërve birësues dhe kujdestarëve, të drejtat e autorit.

Art. 1258

Krahas punimeve individuale, mund të krijohen edhe vepra në bashkëpunim, d.m.th. punë e përbashkët krijuese e disa njerëzve (Ilf dhe Petrov, vëllezërit Strugatsky).

Kur krijoni një punë të përbashkët, lindin sa vijon:

Në këtë rast, të drejtën e përdorimit të një vepre të tillë e kanë bashkëautorët. Marrëdhënia e bashkautorëve mund të përcaktohet me marrëveshje ndërmjet tyre.

Punime derivative- (përkthime, përshtatje, shënime, përshtatje filmike, aranzhime, dramatizime, abstrakte, përmbledhje, recensione dhe përpunime të tjera të veprave të shkencës, letërsisë dhe artit);

Veprat e prejardhura mbrohen pavarësisht nëse veprat mbi të cilat bazohen janë të mbrojtura nga e drejta e autorit.

Subjektet e të drejtës së autorit përfshijnë autorët koleksione dhe autorë veprash të tjera të përbëra(enciklopeditë, fjalorët, gazetat, antologjitë, koleksionet periodike dhe të vazhdueshme të punimeve shkencore, bazat e të dhënave) dhe vepra të tjera të përbëra që nga përzgjedhja ose renditja e materialeve përbëjnë një vepër krijuese.

2. Përpiluesi i një koleksioni ose i një vepre tjetër të përbërë zotëron të drejtën e autorit në përzgjedhjen ose renditjen e materialeve (përbërjes).

4. Të drejtat e autorit të përkthyesit, hartuesit ose autorit tjetër të një vepre të prejardhur ose të përbërë mbrohen si të drejta për objekte të pavarura të së drejtës së autorit, pavarësisht nga mbrojtja e të drejtave të autorëve të veprave mbi të cilat bazohet vepra e prejardhur ose e përbërë. .

6. E drejta e autorit në një përkthim, koleksion, vepër tjetër të prejardhur ose të përbërë nuk i pengon personat e tjerë që të përkthejnë ose ripunojnë të njëjtën vepër nëpërmjet një përzgjedhjeje ose rregullimi të ndryshëm materialesh.

7. Botuesi i veprave të përbëra dhe i periodikëve ka të drejtë të përdorë botime të tilla. Botuesi ka të drejtë të tregojë emrin e tij ose të kërkojë një tregues të tillë në çdo përdorim të botimeve të tilla.

Grupet e fjalëve që përbëhen nga dy ose më shumë fjalë, midis të cilave mund të ketë marrëdhënie shumë të ndryshme, në shumë raste mund të trajtohen si një fjalë. Madje ndonjëherë është e vështirë të thuhet nëse kemi të bëjmë me një apo dy fjalë; e mërkurë

Faqe 103. Sot ishte dikur dy fjalë, por tani ka një tendencë në rritje për ta shkruar pa vizë (sot); Përveç kësaj, aftësia për të thënë nga sot tregon se të nuk ka më kuptimin e saj origjinal. Nesër "nesër" tani është gjithashtu një fjalë e tërë, pasi mund të thuash madje mezi pres të nesërmen. Megjithatë, për ne në këtë kapitull nuk ka dallim nëse këto kombinime dhe raste të tjera të dyshimta i marrim si një apo dy fjalë të veçanta; një grup fjalësh (ashtu si një fjalë e vetme) mund të jetë parësore, plotësuese ose nënrenditëse.

Grupe fjalësh të llojeve të ndryshme në funksion të fjalëve parësore: e diela pasdite ishte mirë “E diela ishte mirë”; e kalova të dielën pasdite në shtëpi “Kam kaluar të dielën pasdite në shtëpi”; Ne takuam kryepeshkopin e vjetër të Jorkut “Ne takuam kryepeshkopin e vjetër të Jorkut”; e mërkurë më tej anglisht Që atëherë i ishte dashur të mësohej me idenë; Keni kohë deri në dhjetë të natës. Nga foshnjëria në burrëri është më tepër një periudhë e lodhshme (Cowper); frëngjisht jusqu’ au roi l’a cru; Nous avons assez pour jusqu’ à samed; Spanjisht Hasta los malvados creen en el (Galdos).

Grupet e fjalëve në funksion të plotësuesve: një koncert pasdite të së dielës “Koncert pasdite të së dielës”; kryepeshkopi i Jorkut “Arqipeshkvi i Jorkut”, partia në pushtet “partia në pushtet”; e bija e Arqipeshkvit të mirë të Jorkut "vajza e kryepeshkopit të vjetër të mirë të Jorkut"; e mërkurë gjithashtu një ekskursion nga e shtunë në të hënë; koha midis dy dhe katër; tub i tij pas darkës.

Grupet e fjalëve në funksion të nënrenditjes (fjalë terciare): Nuk ka fjetur gjithë të dielën pasdite “Ai flinte gjithë të dielën pasdite”. Nuk pi duhan pas darkës “Ai pi duhan pas darkës”, Nuk shkoi në të gjitha qytetet kryesore të Evropës “Ai udhëtoi në të gjitha qytetet kryesore të Evropës”; Nuk jeton në vendin fqinj me Kapiten Strong; Kanali kalonte në veri dhe në jug; Ai qeshte shumë; pesë metra e lartë; Ai i dëshiron gjërat sipas mënyrës së tij; Gjërat do të shkojnë në modën e njeriut të luftës.

Ai vrapoi lart tre hapa në të njëjtën kohë; e mërkurë “ndërtim absolut” në kapitullin “Nexus” (IX).

Siç mund të shihet tashmë nga shembujt e dhënë, një grup që kryen funksionin parësor, sekondar ose terciar mund të përmbajë vetë përbërës që janë në marrëdhëniet e treguara nga këto tre terma. Renditja e grupit në vetvete është një gjë, por renditja brenda grupit është një gjë tjetër. Si rezultat, mund të lindin marrëdhënie mjaft komplekse; megjithatë ato gjithmonë mund të analizohen lehtësisht nga këndvështrimi që është zhvilluar në këtë kapitull. Kjo mund të ilustrohet me shembuj: Ne takuam kryepeshkopin e vjetër të Jorkut “Ne takuam kryepeshkopin e vjetër të mirë të Jorkut”: gjashtë fjalët e fundit formojnë një grup parësor - plotësimin e met, por vetë grupi përbëhet nga fjala kryesore Archbishop dhe katër adjunct - the, kind , old, of York; ose më mirë duhet thënë se Arqipeshkvi i Jorkut, i përbërë nga fjala parësore Archpishop dhe adjunct of York, është grupi parësor i përcaktuar nga tre adjunctet - the, kind and old. Por bashkëngjitja e York-ut, nga ana tjetër, përbëhet nga grimca (parafjala) e dhe plotësuesi i saj, fjala kryesore York. Më tej, i gjithë ky grup mund të shndërrohet në një ndihmës duke e përdorur në rasën gjinore: Ne takuam vajzën e mirëfilltë të kryepeshkopit të Jorkut.

Nuk jeton në këtë anë lumi "Ai jeton në këtë anë të lumit"; këtu i gjithë grupi i përbërë nga pesë fjalët e fundit është terciar në lidhje me jetët "jete"; në këtë anë, i përbërë nga pjesëza (parafjalë) mbi dhe plotësuesi kjo anë (fjalë parësore), është në vetvete një parafjalë grupore dhe merr si plotësues grupin lumin (fjalë parësore). Por në fjalinë Ndërtesat në këtë anë të lumit janë të lashta “The buildings on this side of the river janë të lashta”, i njëjti grup prej pesë fjalësh është një shtesë e fjalës ndërtesa. Në këtë mënyrë, është e mundur të arrihet një analizë e natyrshme dhe e qëndrueshme edhe e kombinimeve më komplekse që gjenden në gjuhë.

Më shumë për temën GRUPET E FJALËVE:

1. c) Kryerja e një krimi si pjesë e një grupi personash, një grup personash me marrëveshje paraprake, një grup i organizuar ose një komunitet kriminal (organizatë kriminale)

Shiko gjithcka

PËRBËRJA FARMACEUTIKE PËR AEROSOLET ME DY ASE MË MË SHUMË SUBSTANCA AKTIVE(71) Aplikanti BOERINGER INGELHEIM PHARMACEUTICALS, INC.(73) I patentuar BOERINGER INGELHEIM PHARMACEUTICALS, Pharmaceutical, INC. , në të cilën ndodh evakuimi nën ndikimi i një shtytës, që përmban një hidrofluorokarbon si një shtytës dhe një kombinim të dy ose më shumë përbërësve aktivë, i karakterizuar në atë që të paktën një përbërës aktiv i zgjedhur nga grupi që përbëhet nga bromidi ipratropium, fenoteroli dhe kripërat e tij është i pranishëm në një formë të tretur të marrë. duke përdorur një bashkë-tretës, dhe të paktën një përbërës tjetër aktiv të zgjedhur nga grupi i përbërë nga salbutamol (albuterol), acid kromoglilik dhe kripëra të tij, është i pranishëm në formën e grimcave të pezulluara. 2. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 1, e karakterizuar në atë që përmban një kombinim të dy përbërësve aktivë. 3. Përbërja farmaceutike sipas pretendimeve. 1 ose 2, e karakterizuar në atë që përmban një kombinim të dy përbërjeve aktive - bromid ipratropium dhe sulfat salbutamol. 4. Përbërja farmaceutike sipas ndonjë prej paragrafëve. 1-3, karakterizuar në atë që përmban 134 a dhe/ose 227 si një shtytës 5. Përbërja farmaceutike sipas çdo njërit prej paragrafëve. 1-4, karakterizuar në atë që përmban një bashkë-tretës në një sasi nga 0,0001 deri në 50 wt për sa i përket shtytësit të lëngshëm. 6. Përbërja farmaceutike sipas secilit prej paragrafëve. 1-4, karakterizuar në atë që përmban një bashkë-tretës në një sasi nga 0,0001 deri në 25 wt për sa i përket shtytësit të lëngshëm. 7. Përbërja farmaceutike sipas secilit prej paragrafëve. 1-4, karakterizuar në atë që përmban një bashkë-tretës në një sasi nga 0,0001 deri në 10 wt për sa i përket shtytësit të lëngshëm. 8. Përbërja farmaceutike sipas ndonjë prej paragrafëve. 1-7, karakterizuar në atë që përmban një bashkë-tretës të zgjedhur nga grupi i përbërë nga alkoole farmakologjikisht të pranueshme, estere farmakologjikisht të pranueshme, ujë dhe përzierjet e tyre. 8208 1 2006.06.30 9. Përbërja farmaceutike sipas secilit nga paragrafët. 1-7, karakterizuar në atë që përmban etanol si një bashkëtretës. 10. Përbërja farmaceutike sipas secilit prej paragrafëve. 1-9, karakterizuar në atë që përmban gjithashtu një stabilizues të përbërjes. 11. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 10, e karakterizuar në atë që përmban një ose më shumë acide dhe/ose kripëra të tyre si një stabilizues. 12. Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 10, karakterizuar në atë që përmban një stabilizues të zgjedhur nga grupi që përfshin acidet klorhidrik, sulfurik, nitrik, fosforik, askorbik dhe citrik, klorur benzalkonium, acid etilendiaminetraacetik dhe kripërat e tyre. 13. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 10, e karakterizuar në atë që përmban acid citrik si një stabilizues. 14. Përbërja farmaceutike sipas ndonjë prej paragrafëve. 10-13, karakterizuar në atë që përmban një stabilizues në një sasi deri në 100 ppm. 15. Përbërja farmaceutike sipas secilit prej paragrafëve. 10-13, karakterizuar në atë që përmban një stabilizues në një sasi deri në 40 ppm. 16. Përbërja farmaceutike sipas secilit prej paragrafëve. 1-15, karakterizuar në atë që përmban gjithashtu një surfaktant ose një substancë që stabilizon pezullimin. 17. Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 16, karakterizuar në atë që përmban një surfaktant të zgjedhur nga grupi i përbërë nga (5-20)-alkoolet yndyrore, (5-20)-acidet yndyrore, (5-20)-esteret acide yndyrore. , lecitina, gliceridet, esteret e glikolit propilen, polioksietanët, polisorbatet, esteret e sorbitanit dhe karbohidratet. 18. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 16, e karakterizuar në atë që përmban (5-20)-acidet yndyrore dhe/ose esteret e tyre si surfaktant. 19. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 16, karakterizuar në atë që përmban acid oleik dhe/ose sorbitan mono-, -di ose -trioleat si një surfaktant. 20. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 16, e karakterizuar në atë që përmban acid oleik si një surfaktant. 21. Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 16, karakterizuar në atë që surfaktanti ose substanca stabilizuese e pezullimit përmban një polimer toksikologjikisht të pranueshëm dhe/ose polimer bllok. 22. Përbërja farmaceutike sipas secilit prej paragrafëve. 1-21, karakterizuar nga fakti se përmban bromid ipratropium, sulfat salbutamol, etanol, acid citrik dhe 227. 23. Përbërja farmaceutike sipas secilit prej paragrafëve. 1-21, karakterizohet nga ajo që përmban brom ipratropium, sulfat salbutamol, etanol, acid citrik dhe 134 a. Shpikja e tanishme ka të bëjë me kompozime të reja farmaceutike aerosol që përmbajnë dy ose më shumë përbërës aktivë, të cilët janë të destinuar për t'u përdorur me frymëmarrje ose rrugë hundore. Në inhalatorët me valvula me dozë të matur (MDV), në të cilët evakuimi ndodh nën ndikimin e një shtytës, substancat aktive mund të jenë në formën e solucioneve ose pezullimeve. Shumica dërrmuese e përbërjeve të aerosolit për IDC përgatiten në formën e pezullimeve, veçanërisht nëse ilaçi përmban më shumë se një përbërës aktiv. Përbërjet në formën e solucioneve përdoren vetëm në një masë të kufizuar. Në këto raste, përbërjet zakonisht përmbajnë vetëm një përbërës aktiv. 2 8208 1 2006.06.30 Si rregull, qëndrueshmëria kimike e substancave aktive në suspension është shumë më e lartë se në tretësirë. Përveç kësaj, substanca aktive mund të jetë e pranishme në një suspension në një përqendrim më të lartë se në tretësirë, ku përbërja në formën e një suspensioni lejon administrimin e dozave më të larta. Disavantazhi kryesor i përbërjeve në formën e një suspensioni është se me kalimin e kohës (për shembull, gjatë ruajtjes) grimcat e pezulluara ngjiten së bashku për të formuar aglomerate më të mëdha, pak a shumë të qëndrueshme, ose formojnë flokulente të lirshme, sedimente ose shtresa lundruese, ose në Në rastin më të keq, ndodh rritja, grimcat, të cilat dëmtojnë ndjeshëm cilësinë farmaceutike të produktit. Madhësia e grimcave të formuara dhe shkalla e rritjes së grimcave varen nga karakteristikat e tretshmërisë së fazës së lëngshme. Kështu, depërtimi i lagështisë gjatë ruajtjes ose rritja e kërkuar e polaritetit, e cila, për shembull, mund të merret duke shtuar bashkë-tretës, mund të ketë një ndikim negativ në cilësinë e produktit përfundimtar mjekësor, veçanërisht nëse grimcat e pezulluara kanë elemente strukturore polare. . Pezullimi mund të stabilizohet fizikisht me shtimin e surfaktantëve duke reduktuar efektet e dëmshme të shkaktuara nga lagështia dhe/ose rritja e grimcave, ku grimcat e pezulluara mund të mbahen në pezullim për një periudhë më të gjatë kohore. Në mënyrë tipike, kompozimet e llojit të solucionit nuk kanë probleme të lidhura me rritjen e madhësisë së grimcave ose proceset e ndarjes së përzierjes, të tilla si sedimentimi ose flokulimi. Megjithatë, në këtë rast ekziston një rrezik serioz i dekompozimit kimik. Një tjetër disavantazh është se tretshmëria e kufizuar e përbërësve mund të pengojë administrimin e dozave të larta. Kohët e fundit, klorofluorokarburet (CFCs) 11 (triklorofluorometan), 12 (diklorodifluorometan) dhe 114 (diklorotetrafluoroetani) janë propozuar si tretësit më të preferuar. Tretshmëria e përbërësve mund të rritet duke shtuar bashkë-tretës. Përveç kësaj, zakonisht kërkohen masa shtesë për të stabilizuar kimikisht përbërësit e tretur. Deri më tani, CFC të tilla si 11 më lart, për shembull, janë përdorur shpesh si shtytës. Megjithatë, meqenëse CFC-të kanë qenë të lidhura me shkatërrimin e shtresës së ozonit, prodhimi dhe përdorimi i tyre po hiqet gradualisht. Po bëhen përpjekje për t'i zëvendësuar me fluorokarbone (FC) të veçanta, të cilat kanë një efekt më pak shkatërrues në shtresën e ozonit, por kanë karakteristika tretshmërie krejtësisht të ndryshme. Profili toksikologjik dhe vetitë fiziko-kimike, të tilla si, për shembull, presioni i avullit, bëjnë të mundur përcaktimin se cilat FU mund të përdoren në IDC. Përfaqësuesit më premtues aktualisht janë 134 a (1,1,2,2-tetrafluoroetan) dhe 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane). Trajtimi me inhalim mund të kërkojë përbërje aerosoli me dy ose më shumë përbërës aktivë. Në këto raste, substancat aktive formulohen në përqendrimin e kërkuar, në formën e tretësirave ose suspensioneve dhe shpesh lindin probleme me qëndrueshmërinë kimike të substancave individuale ose me nivelin e përqendrimit që mund të arrihet. Problemet kryesore lindin nëse një nga substancat aktive nuk mund të pezullohet, ose është e paqëndrueshme në këtë lloj përbërjeje në formën e një suspensioni, ose nëse një nga substancat aktive është kimikisht e paqëndrueshme, ose nuk mund të tretet në këtë lloj përbërjeje. në formën e një solucioni, veçanërisht kur FU përdoret si shtytës. Kështu, një nga objektet e shpikjes së tanishme është të zhvillojë një përbërje për aerosolet me një valvul matëse, e cila përfshin dy ose më shumë substanca aktive dhe e cila është e lirë nga disavantazhet e lartpërmendura. 3 8208 1 2006.06.30 Gjatë krijimit të shpikjes, papritur u zbulua se një numër i madh përbërësish aktivë mund të përgatiten në formën e një solucioni dhe suspensioni të kombinuar në një përbërje. Një përbërje farmaceutike për një inhalator me një valvul matëse, në të cilën evakuimi ndodh nën ndikimin e një shtytës, sipas shpikjes përmban një fluorokarbon si shtytës dhe një kombinim të dy ose më shumë përbërësve aktivë, të paktën një përbërës aktiv të zgjedhur nga grupi i përbërë nga bromidi ipratropium, fenoteroli dhe kripërat e tij, është i pranishëm në formë të tretur të marrë duke përdorur një bashkë-tretës, dhe të paktën një përbërës tjetër aktiv i zgjedhur nga grupi që përbëhet nga salbutamol (albuterol), acid kromoglilik dhe kripëra të tij, është i pranishëm në forma e grimcave pezull. Në një mishërim të preferuar, përbërja farmaceutike sipas shpikjes përmban një kombinim të dy përbërësve aktivë - bromid ipratropium dhe sulfat salbutamol, përmban 134 a dhe/ose 22 7 si një shtytës, dhe gjithashtu përmban një bashkë-tretës të zgjedhur nga grupi që përbëhet e alkooleve farmakologjikisht të pranueshme, estereve të pranueshëm farmakologjikisht, ujit dhe përzierjeve të tyre, etanolit, në një sasi nga 0.0001 deri në 50 wt. , mundësisht nga 0,0001 në 25 wt. , më e preferueshme nga 0,0001 në 10 wt. , për sa i përket shtytësit të lëngshëm. Mundësisht, përbërja farmaceutike sipas shpikjes përmban gjithashtu një stabilizues përbërjeje të zgjedhur nga grupi i përbërë nga acide klorhidrik, sulfurik, nitrik, fosforik, askorbik dhe citrik, klorur benzalkonium, acid etilendiaminetraacetik dhe/ose kripëra të tyre në një sasi deri në 100 ppm, mundësisht deri në 40 ppm milion Preferohet, përbërja farmaceutike e shpikjes përmban më tej një surfaktant ose agjent stabilizues të pezullimit të zgjedhur nga grupi i përbërë nga (C5-C20)-alkoolet yndyrore, (C5-C20)-acidet yndyrore dhe/ose esteret e tyre, lecitinë, gliceride, propileni. esteret e glikolit, polioksietanët, polisorbatet, esteret dhe karbohidratet e sorbitanit, acidi oleik dhe/ose mono-, -di- ose -trioleat i sorbitanit, ku surfaktanti ose agjenti stabilizues i pezullimit përmban një polimer toksikologjikisht të pranueshëm dhe/ose polimer bllok. Mundësisht, përbërja farmaceutike e shpikjes përmban bromid ipratropium, sulfat salbutamol, etanol, acid citrik dhe 227 ose 134 a. Përbërja farmaceutike sipas shpikjes përdoret për trajtimin me frymëmarrje, veçanërisht për trajtimin e sëmundjeve të faringut dhe të traktit respirator, për shembull sëmundjet astmatike dhe sëmundjet pulmonare obstruktive kronike (COPD). Sipas një mishërimi, përdoret një kombinim i dy ose më shumë përbërësve aktivë të përshtatshëm për qëllime mjekësore, duke përfshirë beklometazonin, budesonidin, acidin kromoglilik, fenoterol, flunisolide, fluticasone, brom ipratropium, nedocromil, orciprenalin, bromid oksitropium, reproterol (albuterol) , salmeterol, terbutalinë, - 2,2-dimetil-4-(2-okso-2 Npiridin-1-il)-6-trifluorometil-2 H-1-benzopiran-3-ilmetilhidroksiacetamid, esteret e tyre, kripërat, solvatet. Cilët nga përbërësit aktivë të listuar më sipër përfshihen në përbërjen e shpikjes në formën e një solucioni dhe cilët në formën e një suspensioni varet nga kombinimet specifike të përbërësve aktivë, dhe kjo mund të përcaktohet mjaft shpejt duke përdorur eksperimentet e tretjes dhe pezullimit. . Sipas një mishërimi të preferuar, një ose më shumë nga përbërësit aktivë të mëposhtëm budesonid, acid kromoglilik, nedokromil, reproterol dhe/ose salbutamol (albuterol) ose estere, kripëra dhe/ose solvate të këtyre komponimeve janë pezull, dhe një ose më shumë nga sa vijon përbërësit aktivë beklometazoni është i tretur, fenoteroli, bromidi ipratropium, orciprenalina dhe/ose 4 8208 1 2006. 06.30 oksitropium bromid, -2,2-dimetil-4-(2-okso-2 H-piridin-1-il)-6-trifluorometil-2 H-1 benzopiran-3-ilmetilhidroksiacetamid ose estere, kripëra dhe/ose solvate të këto lidhje. Opsionet e preferuara përfshijnë dy përbërës të ndryshëm aktivë. Sipas një mishërimi më të preferuar, përbërja përfshin bromurin e ipratropiumit të tretur, veçanërisht në kombinim me sulfat salbutamol (sulfat albuterol) si përbërës aktiv të pezulluar. Në të gjitha mishërimet, përbërësit aktivë përdoren në një sasi efektive terapeutike, d.m.th. në një sasi që mund të sigurojë trajtim të suksesshëm. Përqendrimi i substancave aktive dhe vëllimi i lëshuar me një shtypje në valvulën e spërkatjes rregullohen në mënyrë që me një ose disa shtypje në valvulën e spërkatjes, të çlirohet sasia e substancës aktive që kërkohet ose rekomandohet për arsye mjekësore. Një mishërim ofron kompozime në të cilat grimcat e pezulluara stabilizohen me shtimin e surfaktantëve ose agjentëve të tjerë stabilizues të pezullimit për të stabilizuar grimcat e pezulluara në lidhje me ndryshimet fizike. Rëndësia e kësaj qasjeje është se madhësia e grimcave mund të mbahet në një nivel të pranueshëm farmaceutikisht edhe për periudha të gjata kohore, për shembull gjatë ruajtjes. Madhësitë e preferuara të grimcave janë deri në 20 mikron, megjithatë, një madhësi veçanërisht e preferuar e grimcave është në rangun nga 5 deri në 15 mikron, më e preferuara jo më shumë se 10 mikron. Avantazhi i grimcave të kësaj madhësie është se grimcat e tilla janë mjaft të vogla për të depërtuar thellë në mushkëri, por jo aq të vogla sa të lëshohen në ajrin e nxjerrë. Surfaktantët e përshtatshëm dhe agjentët stabilizues të pezullimit përfshijnë të gjitha substancat farmakologjikisht të pranueshme që kanë një grup hidrokarburesh lipofilike dhe një ose më shumë grupe hidrofile funksionale, veçanërisht alkoolet yndyrore 5-C 20, acidet yndyrore C 5 - C 20, esteret yndyrore C 5 - acidet C 20, lecitina, gliceridet, esteret e glikolit propilen, polioksietilenet, polisorbatet, esteret e sorbitanit dhe/ose karbohidratet. Preferohen acidet yndyrore C5-C20, diesteret e propilenglikolit dhe/ose trigliceridet dhe/ose sorbitanët e acideve yndyrore C5-C20, me acid oleik dhe mono-, di- dhe trioleate të sorbitanit që janë veçanërisht të preferuar. Si alternativë, polimerët dhe kopolimerët bllok të pranueshëm toksikologjikisht dhe farmakologjikisht mund të përdoren si agjentë stabilizues të pezullimit. Surfaktantët e përdorur mund të jenë ose jo të fluoruar, pjesërisht të fluoruar ose të perfluoruar, ku termi i fluoruar i referohet zëvendësimit të radikaleve të hidrogjenit të lidhur me karbonin nga radikalet e fluorit. Sasia e surfaktantit mund të jetë në një raport deri në 11, bazuar në peshën e substancave aktive të pezulluara, mundësisht në një raport prej 0,00011 deri në 0,51, veçanërisht në një raport prej 0,00011 deri në 0,251. Një avantazh tjetër i surfaktantëve të mësipërm është se ato mund të përdoren për të lubrifikuar valvulën. Kështu, sipas një mishërimi, shpikja lidhet me përbërjet në të cilat shtohen surfaktantë për të lubrifikuar valvulën. Sipas një mishërimi tjetër, tretshmëria e të paktën një lënde aktive për t'u tretur mund të rritet duke shtuar një ose më shumë bashkë-tretës. Avantazhi i këtij opsioni është se substanca(at) aktive që do të treten mund të përfshihen në përbërje në përqendrime më të larta. Shtimi i një bashkëtretës nuk duhet të kalojë pragun kritik të polaritetit të fazës së lëngshme, në të cilin 5 8208 1 2006.06.30 fillon të shfaqet efekti i një prej faktorëve të pafavorshëm të përshkruar më sipër në lidhje me grimcat e pezulluara të substancës aktive. Bashkëtretës të përshtatshëm janë alkoolet farmakologjikisht të pranueshëm si etanoli, esteret ose uji ose përzierjet e tyre, ku preferohet etanoli. Përqendrimi i bashkëtretësit në lidhje me peshën totale të përbërjes varion nga 0,0001 deri në 50 wt. , mundësisht nga 0,0001 në 25 wt. . Sipas një mishërimi tjetër, preferohet një përqendrim nga 0,0001 deri në 10 wt. Për më tepër, mishërimet veçanërisht të preferuara janë ato në të cilat shtohet një sasi e tillë alkooli që është e nevojshme për të tretur substancën aktive që do të shpërndahet. Në një tjetër mishërim, shtytësit FU i shtohen shtytës të tjerë konvencionalë. Këta shtytës shtesë, përveç FU-ve të tjera, mund të jenë hidrokarbure si propani, butani, izobutani ose pentani, me kusht që përzierja të jetë e pranueshme farmakologjikisht. Dhe sipas një mishërimi tjetër, përbërjes i shtohen stabilizues, vetia e rëndësishme e të cilave është të ndikojnë në stabilitetin farmaceutik të substancave aktive edhe për periudha të gjata kohore, për shembull, gjatë ruajtjes. Në kontekstin e përshkrimit aktual, termi stabilizues u referohet atyre substancave që zgjasin qëndrueshmërinë dhe jetëgjatësinë e një përbërjeje farmaceutike duke parandaluar ose ngadalësuar ndryshimet kimike në përbërës individualë, veçanërisht substanca aktive, për shembull, të shkaktuara nga ndërveprimet ose degradimi i mëvonshëm. , ose ato substanca që parandalojnë kontaminimin biologjik. Stabilizuesit e preferuar për këtë qëllim janë substancat që ndikojnë në vlerën e pH të fazës së lëngshme, si acidet dhe/ose kripërat e tyre, veçanërisht substanca të përshtatshme janë acidi klorhidrik, acidi sulfurik, acidi nitrik, acidi fosforik, acidi askorbik, acidi citrik dhe kripërat e tyre. . Përveç kësaj, preferohen edhe baktericidet, fungicidet, etj si klorur benzalkonium ose etilendiaminetraacetat. Stabilizuesi më i preferuar është acidi citrik. Përqendrimi i stabilizuesve mund të jetë deri në 1000 ppm, mundësisht deri në 100 ppm, dhe më e preferuara midis 20 dhe 40 ppm. Një mishërim më i preferuar përfshin sulfatin e salbutamolit të suspenduar (sulfat albuterol), bromin e ipratropiumit të tretur, etanolin si bashkëtretës dhe acidin citrik si stabilizues. Shembulli 1 Në një tretësirë ​​që përmban 89.96 g (1 mol, 89.71 wt.) 134 a të lëngshëm dhe 10.03 g (0.88 mmol, 0.21 wt.) sulfat salbutamol (sulfat albuterol) së bashku me 0, 05 wt (për shembull, surf. 50 mg (177 mmol) acid oleik Shembulli 2. Ngjashëm me shembullin 1, por 227 në vend të 134 a përdoret si shtytës i gaztë. Shembulli 3. Kromoglikati dinatriumi pezullohet në P 134 (134 a) të lëngshëm dhe sasi të vogla etanoli Në të treten hidrobromidi fenoterol. Shembulli 4. Ngjashëm me shembullin 3, por 227 në vend të 134 u përdoren si shtytës i gaztë Qendra Kombëtare për Pronësi Intelektuale, 220034, Minsk, rr. Kozlova, 20. 6

IPC / Etiketat

Kodi i lidhjes

Përbërje farmaceutike për aerosolet me dy ose më shumë përbërës aktivë

Patentat përkatëse

Me ure si burim M, ato u sollën në kapacitetin maksimal të lagështisë 50 dhe u përzien intensivisht. Sasia e dozës ishte 10 mg/100 g tokë. Mostrat e dheut të përgatitura në këtë mënyrë u vendosën në shishe plastike, u mbyllën, u inkubuan në 20 C, u gjurmua rrjedha e nitrifikimit me kalimin e kohës, si dhe thithja e azotit të amoniakut. Në këtë rast, përqindja e frenimit llogaritet sipas formulës së mëposhtme: Përmbajtja e nitratit...

Shpikja ka të bëjë me industrinë farmaceutike dhe ka të bëjë me përbërjet farmaceutike për aerosolet me dy ose më shumë përbërës aktivë. Shpikja qëndron në faktin se përbërja për përdorim me frymëmarrje ose rrugë hundore përmban një shtytës, të tillë si një shtytës fluorokarbon (FU), i cili përfshin një kombinim të dy ose më shumë substancave aktive, me të paktën një substancë aktive të pranishme në formë të tretur. në kombinim me të paktën një substancë tjetër aktive në formën e grimcave të pezulluara. Shpikja parashikon administrimin e dozave më të larta. 22 paga f-ly.

Shpikja e tanishme ka të bëjë me kompozime të reja farmaceutike aerosol që përmbajnë dy ose më shumë përbërës aktivë, të cilët janë të destinuar për t'u përdorur me frymëmarrje ose rrugë hundore. Sfondi i shpikjes Në inhalatorët me valvula me dozë të matur (MDV), në të cilët evakuimi ndodh nën ndikimin e një shtytës, substancat aktive mund të jenë në formën e solucioneve ose pezullimeve. Shumica dërrmuese e përbërjeve të aerosolit për IDC përgatiten në formën e pezullimeve, veçanërisht nëse ilaçi përmban më shumë se një përbërës aktiv. Përbërjet në formën e solucioneve përdoren vetëm në një masë të kufizuar. Në këto raste, përbërjet zakonisht përmbajnë vetëm një përbërës aktiv. Si rregull, në një pezullim stabiliteti kimik i substancave aktive është shumë më i lartë se sa në një zgjidhje. Përveç kësaj, substanca aktive mund të jetë e pranishme në një përqendrim më të lartë në një suspension sesa në një tretësirë, duke rezultuar në përbërjen në formën e një pezullimi që lejon administrimin e dozave më të larta. Disavantazhi kryesor i kompozimeve në formën e një suspensioni është se me kalimin e kohës (për shembull, gjatë ruajtjes) grimcat e pezulluara grumbullohen së bashku për të formuar aglomerate më të mëdha, pak a shumë të qëndrueshme, ose formojnë flloqe të lirshme, sedimente ose shtresa lundruese, ose në Në rastin më të keq, ndodh rritja, grimcat, të cilat dëmtojnë ndjeshëm cilësinë farmaceutike të produktit. Madhësia e grimcave të formuara dhe shpejtësia e rritjes së grimcave varen nga karakteristikat e tretshmërisë së fazës së lëngshme. Kështu, depërtimi i lagështisë gjatë ruajtjes ose rritja e kërkuar e polaritetit, e cila, për shembull, mund të arrihet duke shtuar bashkë-tretës, mund të ketë një ndikim negativ në cilësinë e produktit përfundimtar mjekësor, veçanërisht nëse grimcat e pezulluara kanë elementë strukturorë polare. . Pezullimi mund të stabilizohet fizikisht me shtimin e surfaktantëve, duke reduktuar efektet e dëmshme të shkaktuara nga lagështia dhe/ose rritja e grimcave, ku grimcat e pezulluara mund të mbahen në pezullim për një periudhë më të gjatë kohore. Në mënyrë tipike, kompozimet e llojit të solucionit nuk kanë probleme të lidhura me rritjen e madhësisë së grimcave ose proceset e ndarjes së përzierjes, të tilla si sedimentimi ose flokulimi. Megjithatë, në këtë rast ekziston një rrezik serioz i dekompozimit kimik. Një tjetër disavantazh është se tretshmëria e kufizuar e përbërësve mund të pengojë administrimin e dozave të larta. Kohët e fundit, klorofluorokarbonet (CFC) TG 11 (triklorofluorometan), TG 12 (diklorodifluorometan) dhe TG 114 (diklorotetrafluoroetani) janë propozuar si tretësit më të preferuar. Tretshmëria e përbërësve mund të rritet duke shtuar bashkë-tretës. Përveç kësaj, zakonisht kërkohen masa shtesë për të stabilizuar kimikisht përbërësit e tretur. Deri më tani, CFC të tilla si TG 11 e mësipërme, për shembull, janë përdorur shpesh si shtytës. Megjithatë, meqenëse CFC-të kanë qenë të lidhura me shkatërrimin e shtresës së ozonit, prodhimi dhe përdorimi i tyre po hiqet gradualisht. Po bëhen përpjekje për t'i zëvendësuar me fluorokarbone (FC) të veçanta, të cilat kanë një efekt më pak shkatërrues në shtresën e ozonit, por kanë karakteristika tretshmërie krejtësisht të ndryshme. Profili toksikologjik dhe vetitë fiziko-kimike, si presioni i avullit, bëjnë të mundur përcaktimin se cilat FU mund të përdoren në IDC. Përfaqësuesit më premtues për momentin janë TG 134a (1,1,2,2-tetrafluoroetan) dhe TG 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane). Trajtimi me inhalim mund të kërkojë përbërje aerosoli me dy ose më shumë përbërës aktivë. Në këto raste, substancat aktive formulohen në përqendrimin e kërkuar, në formën e tretësirave ose suspensioneve dhe shpesh lindin probleme me qëndrueshmërinë kimike të substancave individuale ose me nivelin e përqendrimit që mund të arrihet. Problemet kryesore lindin nëse një nga substancat aktive nuk mund të pezullohet, ose është e paqëndrueshme në këtë lloj përbërjeje në formën e një suspensioni, ose nëse një nga substancat aktive është kimikisht e paqëndrueshme, ose nuk mund të tretet në këtë lloj përbërjeje. në formën e një solucioni, veçanërisht kur FU përdoret si shtytës. Kështu, një nga objektet e shpikjes aktuale është të sigurojë një përbërje për aerosolet me një valvul matëse, e cila përfshin dy ose më shumë përbërës aktivë dhe e cila është e lirë nga disavantazhet e lartpërmendura. Përshkrimi i shpikjes Gjatë krijimit të shpikjes, papritur u zbulua se një numër i madh i substancave aktive mund të përgatiten në formën e një solucioni dhe pezullimi të kombinuar në një përbërje. Shpikja lidhet me përbërjet e qëndrueshme të aerosolit në të cilat fluorokarburet përdoren si shtytës, kryesisht TG 134a dhe/ose TG 227, duke përfshirë dy ose më shumë përbërës aktivë, ku të paktën një përbërës aktiv përgatitet në formën e një solucioni dhe të paktën një aktiv. përbërës substanca është e pranishme në formën e një suspensioni. Përbërja farmaceutike sipas shpikjes përdoret për trajtimin me frymëmarrje, veçanërisht për trajtimin e sëmundjeve të faringut dhe të traktit respirator, për shembull sëmundjet astmatike dhe sëmundjet pulmonare obstruktive kronike (COPD). Përshkrimi i detajuar i shpikjes Sipas një mishërimi, përdoret një kombinim i dy ose më shumë përbërësve aktivë të përshtatshëm për qëllime mjekësore, duke përfshirë beklometazonin, budesonidin, acidin kromoglilik, fenoterol, flunisolid, fluticasone, bromid ipratropium, nedocromil, orciprenalin, bromid oxytropium reprool, , salbutamol (albuterol), salmeterol, terbutalinë, N-[metil]-N-hidroksiacetamid, esteret e tyre, kripërat, solvatet. Cilët nga përbërësit aktivë të listuar më sipër përfshihen në përbërjen e shpikjes në formën e një solucioni dhe cilët në formën e një suspensioni varet nga kombinimet specifike të përbërësve aktivë, dhe kjo mund të përcaktohet mjaft shpejt duke përdorur eksperimentet e tretjes dhe pezullimit. . Sipas një mishërimi të preferuar, një ose më shumë nga përbërësit aktivë të mëposhtëm janë pezulluar: budesonid, acid kromoglilik, nedokromil, reproterol dhe/ose salbutamol (albuterol) ose estere, kripëra dhe/ose solvate të këtyre përbërjeve, dhe një ose më shumë nga treten përbërësit aktivë të mëposhtëm: beklometazoni, fenoteroli, bromidi ipratropium, orciprenalina dhe/ose bromidi i oksitropiumit, N-metil]-N-hidroksiacetamidi ose esteret, kripërat dhe/ose solvatet e këtyre përbërjeve. Opsionet e preferuara përfshijnë dy përbërës të ndryshëm aktivë. Sipas një mishërimi më të preferuar, përbërja përfshin bromurin e ipratropiumit të tretur, veçanërisht në kombinim me sulfat salbutamol (sulfat albuterol) si përbërës aktiv të pezulluar. Në të gjitha mishërimet, përbërësit aktivë përdoren në një sasi efektive terapeutike, d.m.th. në një sasi që mund të sigurojë trajtim të suksesshëm. Përqendrimi i substancave aktive dhe vëllimi i lëshuar me një shtypje në valvulën e spërkatjes rregullohen në mënyrë që me një ose disa shtypje në valvulën e spërkatjes, të çlirohet sasia e substancës aktive që kërkohet ose rekomandohet për arsye mjekësore. Një mishërim ofron kompozime në të cilat grimcat e pezulluara stabilizohen me shtimin e surfaktantëve ose agjentëve të tjerë stabilizues të pezullimit për të stabilizuar grimcat e pezulluara ndaj ndryshimeve fizike. Rëndësia e kësaj qasjeje është se madhësia e grimcave mund të mbahet në një nivel të pranueshëm farmaceutikisht edhe për periudha të gjata kohore, si për shembull gjatë ruajtjes. Madhësitë e preferuara të grimcave janë deri në 20 mikron, megjithatë, një madhësi veçanërisht e preferuar e grimcave është në rangun nga 5 deri në 15 mikron, më e preferuara jo më shumë se 10 mikron. Avantazhi i grimcave të kësaj madhësie është se grimcat e tilla janë mjaft të vogla për të depërtuar thellë në mushkëri, por jo aq të vogla sa të lëshohen në ajrin e nxjerrë. Surfaktantët e përshtatshëm dhe agjentët stabilizues të pezullimit përfshijnë të gjitha substancat farmakologjikisht të pranueshme që kanë një grup hidrokarburesh lipofilike dhe një ose më shumë grupe hidrofile funksionale, veçanërisht alkoolet yndyrore C 5 - C 20, acidet yndyrore C 5 - C 20, acidet yndyrore C 5 - C 20, C5 -C 20 acide yndyrore 5 -C 20 acide, lecithin, gliceride, estere propilen glikol, polioksietilene, polisorbate, estere sorbitan dhe/ose karbohidrate. Preferohen acidet yndyrore 5-C20, diesteret e propilenglikolit dhe/ose trigliceridet dhe/ose sorbitanët e acideve yndyrore C5-C20, me acid oleik dhe mono-, di- dhe trioleate të sorbitanit që janë veçanërisht të preferuar. Si alternativë, polimerët dhe kopolimerët bllok të pranueshëm toksikologjikisht dhe farmakologjikisht mund të përdoren si agjentë stabilizues të pezullimit. Surfaktantët e përdorur mund të jenë ose të pafluoruar, pjesërisht të fluoruar ose të perfluoruar, ku termi "fluorinuar" i referohet zëvendësimit të radikaleve të hidrogjenit të lidhur me karbonin nga radikalet e fluorit. Sasia e surfaktantit mund të jetë në një raport deri në 1:1, bazuar në peshën e substancave aktive të pezulluara; mundësisht në një raport prej 0,0001:1 deri në 0,5:1, veçanërisht në një raport prej 0,0001:1 deri në 0,25:1. Një avantazh tjetër i surfaktantëve të mësipërm është se ato mund të përdoren për të lubrifikuar valvulën. Kështu, sipas një mishërimi, shpikja lidhet me përbërjet në të cilat shtohen surfaktantë për të lubrifikuar valvulën. Sipas një mishërimi tjetër, tretshmëria e të paktën një lënde aktive për t'u tretur mund të rritet duke shtuar një ose më shumë bashkë-tretës. Avantazhi i këtij opsioni është se substanca(at) aktive që do të treten mund të përfshihen në përbërje në përqendrime më të larta. Shtimi i një bashkëtretës nuk duhet të kalojë pragun kritik të polaritetit të fazës së lëngshme, në të cilin një nga faktorët e pafavorshëm të përshkruar më sipër fillon të shfaqet në lidhje me grimcat e pezulluara të substancës aktive. Bashkëtretësit e përshtatshëm përfshijnë alkoole farmakologjikisht të pranueshme si etanoli, esteret ose uji, ose përzierjet e tyre; preferohet etanoli. Përqendrimi i bashkëtretësit në lidhje me peshën totale të përbërjes është nga 0,0001 në 50 wt.%, mundësisht nga 0,0001 në 25 wt. %. Sipas një mishërimi tjetër, preferohet një përqendrim nga 0.0001 deri në 10% ndaj peshës, me mishërime veçanërisht të preferuara që janë ato në të cilat shtohet sasia e alkoolit e nevojshme për të tretur substancën aktive që do të shpërndahet. Në një tjetër mishërim, shtytësit FU i shtohen shtytës të tjerë konvencionalë. Këta shtytës shtesë, përveç FU-ve të tjera, mund të jenë hidrokarbure si propani, butani, izobutani ose pentani, me kusht që përzierja të jetë e pranueshme farmakologjikisht. Dhe sipas një mishërimi tjetër, përbërjes i shtohen stabilizues, vetia e rëndësishme e të cilave është të ndikojnë në stabilitetin farmaceutik të substancave aktive, edhe për periudha të gjata kohore, për shembull gjatë ruajtjes. Në kontekstin e përshkrimit aktual, termi "stabilizues" u referohet atyre substancave që zgjasin qëndrueshmërinë dhe jetëgjatësinë e një përbërjeje farmaceutike duke parandaluar ose vonuar ndryshimet kimike në përbërësit individualë, veçanërisht në substancat aktive, për shembull të shkaktuara nga reaksionet e mëvonshme. ose degradimi, ose ato substanca që parandalojnë ndotjen biologjike. Stabilizuesit e preferuar për këtë qëllim janë substancat që ndikojnë në vlerën e pH të fazës së lëngshme, si acidet dhe/ose kripërat e tyre, veçanërisht substanca të përshtatshme janë acidi klorhidrik, acidi sulfurik, acidi nitrik, acidi fosforik, acidi askorbik, acidi citrik dhe kripërat e tyre. . Përveç kësaj, preferohen edhe baktericidet, fungicidet, etj si klorur benzalkonium ose etilendiaminetraacetat. Stabilizuesi më i preferuar është acidi citrik. Përqendrimi i stabilizuesve mund të arrijë në 1000 pjesë. /milion, mundësisht deri në 100 ppm dhe më e preferuara midis 20 dhe 40 ppm. / milion Një mishërim më i preferuar përfshin sulfatin e salbutamolit të suspenduar (sulfat albuterol), bromin e ipratropiumit të tretur, etanolin si bashkëtretës dhe acidin citrik si stabilizues. Shembuj Shembulli 1 Në një tretësirë ​​që përmban 89,96 g (1 mol, 89,71 wt%) TG 134a të lëngshëm dhe 10,03 g (218 mmol, 10,00 wt%) etanol, shpërndani 37 mg (0,09 mmol, 0,09 mmol, 0,037 brontmi%) dhe itroptmi. pezulloni 4 mg (20 µmol, 0,004 wt.%) acid citrik dhe 210,5 mg (0,88 mmol, 0,21 wt.%) sulfat salbutamol (sulfat albuterol) së bashku me 0,05 wt.% surfaktant (p.sh. 50 mg (177 mmol) acid) . Shembulli 2 Ngjashëm me shembullin 1, por TG 227 përdoret si një shtytës i gaztë në vend të TG 134a. Shembulli 3 Kromoglikati dinatriumi pezullohet në P134 të lëngshëm (TG 134a) dhe në të treten sasi të vogla etanoli dhe hidrobromidi fenoterol. Shembulli 4 Ngjashëm me shembullin 3, por TG 227 përdoret si një shtytës i gaztë në vend të TG 134a.

Kerkese

1. Përbërja farmaceutike për një inhalator me një valvul matës, në të cilin evakuimi ndodh nën veprimin e një shtytës, me një hidrofluorokarbon si shtytës dhe ilaçi përmban një kombinim të dy ose më shumë përbërësve aktivë, të karakterizuar në atë që të paktën një aktiv komponimi, i cili zgjidhet nga bromidi ipratropium, fenoteroli dhe kripërat e tyre, është i pranishëm në formë të tretur duke përdorur një bashkë-tretës, në përzierje me të paktën një përbërës tjetër aktiv në formën e grimcave të pezulluara, i cili zgjidhet nga salbutamoli (albuterol), kromoglilik. acidit dhe kripërave të tyre. 2. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 1, e karakterizuar në atë që përbëhet nga një kombinim i substancave aktive, i përbërë nga dy substanca aktive. 2. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 1, e karakterizuar në atë që është një kombinim i dy substancave aktive - ipratropium bromid dhe salbutamol sulfate.4. 4. Përbërje farmaceutike sipas secilit prej pretendimeve 1-3, e karakterizuar në atë që TG 134a dhe/ose TG 227.5 përdoret si një shtytës. 5. Përbërje farmaceutike sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-4, karakterizuar në atë që bashkë-tretësi është i pranishëm në një përqendrim prej 0.0001 deri në 50 wt.% për sa i përket shtytësit të lëngshëm.6. 5. Përbërje farmaceutike sipas secilit prej pretendimeve 1-4, karakterizuar nga fakti që bashkëtretësira është e pranishme në një përqendrim deri në 25% peshë në terma të lëndës shtytëse të lëngshme.7. 5. Përbërje farmaceutike sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-4, karakterizuar nga fakti që bashkëtretësi është i pranishëm në një përqendrim deri në 10% të peshës për sa i përket shtytësit të lëngshëm.8. 8. Përbërje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 7, karakterizuar nga ajo që bashkëtretësira zgjidhet nga grupi i alkooleve farmakologjikisht të pranueshëm, estereve farmakologjikisht të pranueshëm, ujit ose përzierjeve të tyre. 8. Përbërje farmaceutike sipas secilit prej pretendimeve 1-7, e karakterizuar në atë që etanoli përdoret si një bashkëtretës. 10. Përbërje farmaceutike sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 9, e karakterizuar në atë që stabilizohet nga shtimi i një stabilizuesi. 11. 11. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 10, karakterizuar në atë që stabilizuesi përmban një ose më shumë acide dhe/ose kripëra të tyre. 11. Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 10, karakterizuar në atë që stabilizuesi zgjidhet nga grupi i përbërë nga acid klorhidrik, acid sulfurik, acid nitrik, acid fosforik, acid askorbik, acid citrik, klorur benzalkonium dhe/ose acid etilendiaminetraacetik dhe/ose kripërat e tyre .13. 11. Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 10, karakterizuar në atë që acidi citrik përdoret si një stabilizues. 14. Përbërja farmaceutike sipas secilit prej pretendimeve 10-13, karakterizuar nga fakti që stabilizuesi është i pranishëm në një sasi deri në 100 ppm. 15. 14. Përbërje farmaceutike sipas secilit prej pretendimeve 10-13, e karakterizuar në atë që stabilizuesi është i pranishëm në një sasi deri në 40 ppm. 16. 16. Përbërje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 15, e karakterizuar në atë që përmban një surfaktant ose një substancë që stabilizon pezullimin. 17. 17. Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 16, karakterizuar në atë që surfaktanti zgjidhet nga grupi që përfshin (C5-C20) alkoole yndyrore, (C5-C20) acide yndyrore, (C5-C20) acide estere yndyrore, lecitina, gliceridet, esteret e propilenglikolit, polioksietanet, polisorbatet, esteret e sorbitanit dhe/ose karbohidratet.18. 17. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 16, karakterizuar në atë që surfaktanti zgjidhet nga grupi i acideve yndyrore (C5-C20) dhe/ose estereve të tyre. 17. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 16, karakterizuar në atë që surfaktanti zgjidhet nga grupi i përbërë nga acidi oleik dhe/ose mono-, -di- ose -trioleat sorbitan.20. 17. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 16, karakterizuar në atë që surfaktanti përmban acid oleik. 17. Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 16, karakterizuar në atë që agjenti stabilizues i surfaktantit ose i pezullimit përfshin një polimer dhe/ose bllok polimer toksikologjikisht të pranueshëm. 22. Përbërje farmaceutike sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 21, e karakterizuar në atë që ajo përfshin bromid ipratropium, sulfat salbutamol, etanol, acid citrik dhe TG 227.23. 22. Përbërje farmaceutike sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 21, e karakterizuar në atë që përfshin bromid ipratropium, sulfat salbutamol, etanol, acid citrik dhe TG 134a.

Patenta të ngjashme:

Shpikja ka të bëjë me fushën e mjekësisë, përkatësisht me çlirimin e kontrolluar të komponimeve terapeutike nga sistemet e shpërndarjes së barnave

Shtatzënia e shumëfishtë është një shtatzëni me dy ose më shumë fetuse. Nëse ka një shtatzëni me dy fetuse, ata flasin për binjakë, me tre - për trenjakë, etj. Çdo fetus në një shtatzëni të shumëfishtë quhet binjak. Lindjet e binjakëve ndodhin një herë në 87 lindje, trenjake - një herë në 872 (6400) binjakë, katërnjakë - një herë në 873 (51200) trenjakë, etj. (sipas formulës së Gallinit).

Shkaqet e shtatzënive të shumëfishta nuk janë kuptuar mirë. Është vërtetuar se dy ose më shumë folikula mund të maturohen në një vezore. Përveç kësaj, ovulacioni mund të ndodhë njëkohësisht në të dy vezoret. Në favor të këtyre mundësive flasin faktet e zbulimit gjatë një operacioni për një shtatzëni tubale në të njëjtën vezore të dy trupave të verdhë të lulëzuar ose në secilin prej vezoreve, një trup i verdhë me lule. Përveç kësaj, një folikul mund të përmbajë dy ose më shumë vezë. Shkaku i shtatzënisë së shumëfishtë mund të jetë fekondimi me spermë nga partnerë të ndryshëm, fekondimi në sfondin e një shtatzënie ekzistuese, shtatzënia e induktuar. Binjakët, të formuar nga fekondimi i dy vezëve, quhen dizigotikë, binjakët identikë rezultojnë nga shtypja atipike e vezës. Aty ku ndodh plotësisht ndarja e vezës, formohen dy binjakë identikë. Binjakë të tillë quhen identikë. Binjakët identikë janë shumë më pak të zakonshëm se binjakët vëllazërorë (1:10). Nëse, me ndarjen e plotë të vezëve, të dy rudimentet janë të vendosura në mitër në një distancë të mjaftueshme nga njëri-tjetri, atëherë embrionet që zhvillohen prej tyre formojnë një amnion të veçantë secili për veten e tyre dhe mbeten të ndara - binjakë biamniotikë. Nëse të dy qeset e amnionit janë të mbyllura në një korion të përbashkët për të dy binjakët, dhe septumi midis tyre përbëhet nga dy membrana (dy amnione), atëherë binjakët e tillë quhen monokorionikë. Ata ndajnë një placentë të përbashkët. Nëse të dy embrionet shtrihen krah për krah, kjo çon në formimin e një kaviteti amniotik të përbashkët për të dy (binjakët monoamniotikë). Binjakët identikë janë gjithmonë të të njëjtit seks - ose të dy djemtë ose të dyja vajzat, ata duken njësoj, grupi i tyre i gjakut është gjithmonë i njëjtë.

Kursi dhe menaxhimi i shtatzënisë së shumëfishtë

Gjatë shtatzënisë së shumëfishtë, për shkak të ngarkesës së madhe në trup, gratë raportojnë lodhje të hershme, gulçim, vështirësi në urinim dhe kapsllëk. Komplikimet e shpeshta dhe të hershme të shtatzënisë janë lindja e parakohshme (50% e rasteve), toksikoza dhe gestoza, venat me variçe, polihidramnios, pesha e ulët dhe papjekuria e fetusit dhe vdekja e njërit prej fetuseve. Në disa raste, polihidramnios në një zgavër mund të shoqërohet nga oligohydramnios në tjetrën.

Njohja e shtatzënisë së shumëfishtë në muajt e parë është mjaft e vështirë dhe bëhet më e lehtë në gjysmën e dytë të shtatzënisë. Kushtojini vëmendje mospërputhjes midis madhësisë së mitrës dhe moshës gestacionale. Me palpim, identifikohen shumë pjesë të vogla, dy koka, dy të pasme. Gjatë auskultimit - dy ose më shumë pika për përcaktimin e rrahjeve të zemrës së fetusit dhe një zonë heshtjeje midis tyre. Lartësia e fundusit të mitrës është më e madhe se në një shtatzëni teke në të njëjtën kohë. Kur matni gjatësinë e fetusit me një tazomer - një gjatësi e madhe e fetusit me një kokë të vogël. Metoda më e besueshme diagnostike është ultratingulli.

Në shumicën dërrmuese të binjakëve (88.0%), të dy fetuset janë në një pozicion gjatësor dhe zënë njërën në të djathtë, tjetrën - gjysmën e majtë të mitrës. Më shpesh, të dy fetuset paraqiten kokë më kokë (45.0%). Opsione të tjera për vendndodhjen e fetusit në mitër janë të mundshme. Një fetus mund të jetë me paraqitje cefalike, i dyti me paraqitje pelvike (43.0%). Të dy fetuset janë në prezentim breech (6.0%). Njëri frut është në pozicion gjatësor, tjetri në pozicion tërthor (5.5%), ose të dy frutat janë në pozicion tërthor (0.5%). Mbikëqyrja mjekësore e grave shtatzëna me shtatzëni të shumëfishta kryhet duke marrë parasysh ndërlikimet e mundshme, duke i evidentuar ato si një grup rreziku për zhvillimin e patologjisë perinatale.

Kursi dhe menaxhimi i punës

Prognoza e shtatzënisë dhe lindjes me shtatzëni të shumëfishtë është më pak e favorshme sesa me një fetus. Në devijimin më të vogël nga rrjedha normale e shtatzënisë, tregohet shtrimi i detyrueshëm në spital. Shtrimi i përsëritur në departamentin antenatal kryhet 2-3 javë përpara datës së caktuar, qëllimi i të cilit është ekzaminimi i gruas shtatzënë dhe përcaktimi i datës dhe mënyrës së lindjes.

Lindjet e shumëfishta shoqërohen me komplikime të shpeshta të lindjes. Shumica e lindjeve ndodhin para kohe, pesha e të porsalindurve është më pak se 2500 g, pozicionet e legenit dhe tërthor të fetusit të dytë janë të mundshme. Thyerja e shpeshtë e parakohshme e lëngut amniotik mund të shoqërohet me prolaps të pjesëve të vogla të fetusit dhe kordonit kërthizor, gjë që lehtësohet nga pozicionet e legenit dhe tërthortë dhe nga madhësia e vogël e fetusit.

Gjatë periudhës së zgjerimit, shfaqet pamjaftueshmëri funksionale e muskujve të tejzgjatur, të holluar të mitrës, zhvillohet dobësi e forcave të punës, ndodh këputja e parakohshme e lëngut amniotik, kështu që periudha e zgjerimit zgjatet.

Periudha e dëbimit gjithashtu mund të vonohet për shkak të zhvillimit të anomalive të lindjes. Lindja e zgjatur paraqet rrezik për nënën (gjakderdhje, infeksion) dhe fetusin (hipoksi).

Shkëputja e placentës para lindjes së fetusit të dytë çon në vdekjen e tij intrauterine. Mund të ketë një pozicion tërthor të fetusit të dytë, përplasje binjake (ngjitje e dy pjesëve të mëdha të trupit), gjakderdhje në fazën e tretë të lindjes, në periudhën e hershme pas lindjes, involucion i vonuar i mitrës dhe sëmundje infektive.

Kryerja e lindjes së fëmijëve me shtatzëni të shumëfishta kërkon vëmendje të madhe, një orientim të qartë në situatën obstetrike dhe kualifikime të larta që ju lejojnë të kryeni çdo operacion. Gjatë periudhës së dilatimit, është e nevojshme të monitorohet me kujdes gjendja e gruas në lindje dhe e fetusit. Nëse ka polihidramnioz, hapja e qeskës amniotike tregohet kur qafa e mitrës hapet me 4 cm dhe largimi i ngadaltë i ujit (brenda 1-2 orësh).

Për të reduktuar komplikacionet e lindjes së fëmijëve në rast të shtatzënisë së shumëfishtë dhe vdekshmërisë perinatale të fetusit të dytë, aktualisht rekomandohet hapja e qeskës amniotike të fetusit të dytë menjëherë pas lindjes së fetusit të parë dhe fillimi i administrimit intravenoz me pika 5. njësive. oksitocinë në një tretësirë ​​glukoze 5% në mënyrë që të përshpejtohet faza e dytë e lindjes derisa të ndahet placenta. Në rast gjakderdhjeje, zhvillimi i hipoksisë së fetusit të dytë ose pozicionit të tij tërthor, me qëllim të lindjes së shpejtë, tregohet një rrotullim klasik obstetrik i jashtëm-brendshëm i fetusit mbi një këmbë, i ndjekur nga nxjerrja e tij nga fundi i legenit.

Faza e tretë e lindjes dhe periudha e hershme pas lindjes janë veçanërisht të rrezikshme për shkak të zhvillimit të gjakderdhjes. Pas lindjes së placentës, bëhet një ekzaminim i plotë për të përcaktuar integritetin e lobulave dhe membranave dhe llojin e binjakëve (një ose dy vezë).

Në periudhën pas lindjes, është i nevojshëm monitorimi i kujdesshëm i gruas pas lindjes dhe parandalimi i subinvolucionit të mitrës.

Vdekshmëria perinatale në lindjet e shumëfishta është 2 herë më e mundshme se në lindjet beqare. Prandaj, në obstetrikën moderne ka një tendencë për të zgjeruar indikacionet për lindje abdominale në interes të fetusit. Indikacionet për prerje cezariane të shoqëruar me polihidramnioz përfshijnë trenjakët, pozicionin tërthor të të dy ose të njërit prej fetuseve, paraqitjen me brekë të të dy fetuseve ose të parës, dhe që nuk shoqërohen me shtatzëni të shumëfishtë - hipoksi fetale, anomalitë e lindjes, prolapsi i kordonit të kërthizës, patologjia ekstragjenitale. e nënës, gestozë e rëndë, previa dhe shkëputje e placentës.

Parandalimi i komplikimeve në shtatzëninë multiple është parandalimi i komplikimeve gjatë shtatzënisë.