Komplementrendszer mikrobiológia. A komplement aktiválásának lektin útja

A komplementrendszer felépítése:

1. fehérjék – aktivátorok (kezdeti komponensek) – C1qrs, C2, C3, C4.

2. a végső szekvencia fehérjéi (terminális komponensek) – C5, C6, C7, C8, C9.

3. tényezők alternatív út aktiválások – D i, B i, P.

4. fehérje inhibitorok és aktivátorok:

· enzimaktivitású – I-es faktor, C3b – inaktivátor, karboxipeptidázok.

· Megkötő és versengő fehérjék - C4BP (C4 - kötő fehérje), vitronektin vagy S - fehérje, C1 - INH (C1 - inhibitor), H faktor, DAF (CD55 - rothadást fokozó faktor), CD59, MCP (CD46).

A C2b-t a C4BP és a DAF, a C3b-t a CR1b H-faktor inaktiválja.

5. a komplement fehérjék receptorai. Kijelölt CR - komplement receptor.

CR3 (CD11b, CD18)

CR4 (CD11c, CD18)

A komplementrendszer körülbelül negyven funkcionálisan rokon plazmafehérjéből áll: komponensekből, szabályozó fehérjefaktorokból és receptorokból. Képesek szekvenciális aktiválásra kaszkád formájában, végső nem specifikus citotoxikus hatással baktériumok, gombák, vírusok, tumorsejtek, transzplantációs sejtek és mások felé.

A kiegészítést tartalmazza Hagemann megarendszerek, valamint a véralvadási rendszer, a fibrinolitikus és a kinin - kallikrein rendszer.

Töredékek– ezek a komponensek lebomlásának termékei: C3a, C3b stb. Ha a fragmentum inaktivált, akkor adjuk hozzá az I betűt: C3ai; az enzimatikus aktivitású fehérjéket a D betű feletti vonal jelzi -, a C4α, C4β a peptidmolekulák egyedi láncai.

A komplementfehérjék bioszintézise a májban, a vékonybél epitéliumában, a csontvelőben, a lépben és a makrofágokban megy végbe.

A szintézis és a fogyasztás, az aktiválás és a gátlás labilis egyensúlyban van, és szigorúan szabályozott. Egyes esetekben az egyik C1, C8 komponens polipeptidláncait külön-külön szintetizálják, és közvetlenül a szekréció előtt állítják össze bináris fegyverként. Komplement szintézis in embrionális időszak a fejlődés 6. hetétől kezdődik, és a 10. héten már regisztrálják a citotoxikus aktivitást.

A komplement aktiválásának mechanizmusai:

1. klasszikus út – immunkomplexektől függő

2. lektin – közel áll a klasszikushoz

3. alternatíva – P faktortól függő

4. proteáz – közel áll az alternatívához, de nem függ a P faktortól.

Klasszikus aktiválási útvonal.

Az antigén + antitest komplex (immunkomplex - IR) váltja ki, vagyis szükséges a pillanatnyilag specifikus immunfolyamat. Kiválthatja az antigén + C-reaktív fehérje komplex, vagy a mannózkötő lektin (lektin út) - MBL. A célsejt (*: baktérium) felszínéhez kapcsolódva az antitest kezdetben megváltoztatja azt, amit a komplementnek később el kell pusztítania. Egy antitest és egy antigén kombinációja az antitest térbeli konfigurációjának megváltozásához vezet, ami lehetővé teszi a C1q további rögzítését rajta.

Az erős rögzítéshez azonban 1 IgM molekula vagy 2 IgG molekula szükséges. Az Ig más osztályai nem aktiválják a komplementet.

A C1 komplement komponens három komponensből áll: C1q, C1r, C1s.

A C1q egy monomer, C1r egy dimer (C1s preproteáz), C1s egy dimer (C2 és C4 preproteáz).

Külsőleg a C1qrs molekula tulipán alakú.

Az aktivált komplement fragmentumok élettani és patológiai hatásai.

A C2a egy kininszerű anyag, amely irritálja a fájdalomreceptorokat.

C4a – a kapillárisok súlyos tágulását és súlyos szöveti duzzanatot okoz

C3b – adhézió és opszonizáció stimulálása

A C3a, C5a 1-es, illetve 2-es anafilotoxinok, serkentik a sejtek kemotaxisát a gyulladás helyére, simaizom görcsöt, fokozott kapilláris permeabilitást, hízósejtek degranulációját okozva (például hisztamin hatására). A C5a agresszívebb fragmentum, mint a C3a. A C5a citolízisre képes (sok oxigénfüggő gyök képződik).

A C5b6789...9 egy üreges henger alakú, lipidkötő központokkal rendelkező anyag. 10 nm lyukátmérőjű henger, amely a lipidkötő centrumok miatt képes a célsejt membránjára rögzíteni, azt kifúrni, aminek következtében a sejt tartalma kifolyik (pontosabban nátriumionok és víz jut a sejtbe).

A komplementer alapfunkciói.

1. mikrobaölő – baktériumok, vírusok, gombák ellen irányul

2. citolitikus - transzplantátumok tumorsejtjei ellen, patológia esetén - saját ellen (szabályozási hibák és rovar- vagy hüllőcsípés esetén).

3. gyulladásban való részvétel – C2a, C3a, C4a, C5a

4. a fagocita reakció aktiválása: kemotaxis, opszonizáció, adhézió és abszorpció. A fő fragmentum a C3b, de a kemotaxist a C3a és a C5a is stimulálja.

5. kölcsönhatás a Hageman-megarendszer más részeivel: 12-es koagulációs faktor - képes a komplementrendszer aktiválására egy alternatív útvonalon keresztül.

Kallikrein, plazmin, trombin - aktiválja a C3, C4, C5, B.

6. részvétel az immunválasz szabályozásában

7. részvétel a allergiás reakciók- anafilotoxinok.

A komplement szérumfehérjékből és számos sejtmembránfehérjéből álló rendszer, amely 3 fontos funkciókat: mikroorganizmusok opszonizálása további fagocitózisuk érdekében, vaszkuláris gyulladásos reakciók beindítása és bakteriális és egyéb sejtek membránjainak perforációja. Komponensek kiegészítése betűkkel jelöljük Latin ábécé C, B és D egy arab számmal (alkatrészszámmal) és további kisbetűk. A klasszikus útvonal komponenseit a latin „C” betű és arab számok jelölik (C1, C2 ... C9 a komplementer részösszetevőknél és a hasítási termékeknél a megfelelő megjelöléshez kis latin betűket adunk (C1q, C3b stb.); .). Aktivált komponensek a betű feletti vonallal vannak kiemelve, az inaktivált összetevők - az „i” betűvel (például iC3b).

Kiegészítő aktiválás Normális esetben, ha a szervezet belső környezete „steril”, és saját szöveteinek patológiás bomlása nem következik be, a komplementrendszer aktivitása alacsony. Amikor a mikrobiális termékek megjelennek a belső környezetben, aktiválódik a komplementrendszer. Három úton fordulhat elő: alternatív, klasszikus és lektin.

- Alternatív aktiválási útvonal. Közvetlenül a mikrobasejtek felszíni molekulái indítják be [az alternatív útvonal tényezőit P (properdin), B és D betűk jelölik].

A komplementrendszer összes fehérje közül a C3 a legnagyobb mennyiségben a vérszérumban - normál koncentrációja 1,2 mg/ml. Ebben az esetben mindig van egy kis, de jelentős mértékű spontán C3 hasadás a C3a és C3b képződésével. A C3b komponens az opszonin, azaz. egyaránt képes kovalensen kötődni a mikroorganizmusok felszíni molekuláihoz és a fagociták receptoraihoz. Ezenkívül a sejtfelszínen „letelepedett” C3b megköti a B faktort. Ez viszont a szérum szerinproteáz – D faktor – szubsztrátjává válik, amely azt Ba és Bb fragmensekre hasítja. A C3b és a Bb aktív komplexet képez a mikroorganizmus felszínén, amelyet a megfelelődin (P faktor) stabilizál.

◊ A C3b/Bb komplex C3 konvertázként szolgál, és jelentősen megnöveli a C3 hasítás szintjét a spontánhoz képest. Ezenkívül a C3-hoz való kötődés után a C5-öt C5a és C5b fragmensekre hasítja. A C5a (legerősebb) és C3a kis fragmentumok komplement anafilatoxinok, azaz. a gyulladásos válasz mediátorai. Feltételeket teremtenek a fagociták migrációjához a gyulladás helyére, a hízósejtek degranulációját és a simaizmok összehúzódását okozzák. A C5a fokozott expressziót okoz a CR1 és CR3 fagocitákon is.

◊ A C5b-vel megindul a „membrán támadó komplexum” kialakulása, ami a mikroorganizmussejtek membránjának perforációját és lízisét okozza. Először a C5b/C6/C7 komplex képződik és beépül a sejtmembránba. A C8 komponens egyik alegysége, a C8b csatlakozik a komplexhez, és 10-16 C9 molekula polimerizációját katalizálja. Ez a polimer körülbelül 10 nm átmérőjű, nem összeeső pórust képez a membránban. Ennek eredményeként a sejtek képtelenek lesznek fenntartani az ozmotikus egyensúlyt és lizálni.

- Klasszikus és lektin utak hasonlóak egymáshoz és különböznek egymástól alternatív módon a C3 aktiválása. A klasszikus és lektin út fő C3 konvertáza a C4b/C2a komplex, amelyben a C2a proteáz aktivitással rendelkezik, a C4b pedig kovalensen kötődik a mikrobiális sejtek felszínéhez. Figyelemre méltó, hogy a C2 fehérje homológ a B faktorral, még a génjeik is a közelben találhatók az MHC-III lókuszban.

◊ A lektin útvonalon keresztül aktiválva az egyik akut fázis fehérje - MBL - kölcsönhatásba lép a mikrobiális sejtek felszínén lévő mannózzal és az MBL-hez kapcsolódó szerin proteázzal (MASP - Mannózkötő fehérje-asszociált szerin proteáz) katalizálja a C4 és C2 aktivációs hasítását.

◊ A klasszikus út szerin proteáza a C1s, a C1qr 2 s 2 komplex egyik alegysége. Akkor aktiválódik, ha legalább 2 C1q alegység kötődik az antigén-antitest komplexhez. Így a komplement aktiválásának klasszikus útja összekapcsolja a veleszületett és az adaptív immunitást.

Komplementer komponens receptorok. A komplement komponensekre 5 típusú receptor létezik (CR - Kiegészítő receptor) a test különböző sejtjein.

A CR1 makrofágokon, neutrofileken és eritrocitákon expresszálódik. Megköti a C3b-t és a C4b-t, és egyéb fagocitózis-ingerek jelenlétében (antigén-antitest komplexek kötődése FcyR-en keresztül vagy IFNu-nak, az aktivált T-limfociták termékének kitéve) megengedő hatással van a fagocitákra. Az eritrociták CR1-je a C4b-n és C3b-n keresztül megköti az oldható immunkomplexeket, és eljuttatja azokat a lép és a máj makrofágjaihoz, ezáltal biztosítva az immunkomplexek vértisztítását. Ha ez a mechanizmus megbomlik, az immunkomplexek kicsapódnak - elsősorban a vese glomerulusainak ereinek alapmembránjában (a CR1 a vese glomerulusainak podocitáin is jelen van), ami glomerulonephritis kialakulásához vezet.

A B-limfociták CR2-je megköti a C3-C3d és az iC3b bomlástermékeit. Ez 10 000-100 000-szeresére növeli a B-limfocita érzékenységét az antigénjére. Ugyanezt a membránmolekulát - a CR2-t - használja receptoraként az Epstein-Barr vírus, a fertőző mononukleózis kórokozója.

A CR3 és CR4 az iC3b-t is megköti, amely a C3b aktív formájához hasonlóan opszoninként szolgál. Ha a CR3 már kötődik oldható poliszacharidokhoz, például béta-glükánokhoz, az iC3b CR3-hoz való kötődése önmagában elegendő a fagocitózis stimulálásához.

A C5aR hét doménből áll, amelyek áthatolnak a sejtmembránon. Ez a szerkezet a G-fehérjékhez kapcsolódó receptorokra jellemző (a guanin nukleotidokat, köztük a GTP-t is megkötő fehérjék).

Saját sejtjeid védelme. A szervezet saját sejtjei védettek a pusztító hatások aktív komplement a komplementrendszer úgynevezett szabályozó fehérjéinek köszönhetően.

C1 -inhibitor(C1inh) megszakítja a C1q és a C1r2s2 közötti kötést, ezáltal korlátozza azt az időt, amely alatt a C1s katalizálja a C4 és C2 aktivációs hasítását. Ezenkívül a C1inh korlátozza a C1 spontán aktiválódását a vérplazmában. Genetikai hibával dinh örökletes angioödéma alakul ki. Patogenezise a komplementrendszer krónikusan megnövekedett spontán aktiválódásából és az anafilaxiás szerek (C3a és C5a) túlzott felhalmozódásából áll, ami ödémát okoz. A betegséget helyettesítő terápiával kezelik a dinh gyógyszerrel.

- C4 -kötő fehérje- C4BP (C4-kötő fehérje) megköti a C4b-t, megakadályozva a C4b és C2a kölcsönhatását.

- DAF(Csomlás-gyorsító tényező- a degradációt gyorsító faktor, a CD55) gátolja a komplement aktiváció klasszikus és alternatív útvonalainak konvertázait, gátolva a membrán támadó komplex kialakulását.

- H faktor(oldható) kiszorítja a B faktort a C3b komplexből.

- I. faktor(szérum proteáz) a C3b-t C3dg-re és iC3b-re, a C4b-t pedig C4c-re és C4d-re hasítja.

- Membrán kofaktor fehérje MCP(membrán kofaktor fehérje, CD46) megköti a C3b-t és a C4b-t, így elérhetővé teszi azokat az I. faktor számára.

- Protein(CD59). Kötődik a C5b678-hoz, és megakadályozza a C9 későbbi kötődését és polimerizációját, ezáltal blokkolja a membrántámadó komplex kialakulását. A protein vagy a DAF örökletes hibája esetén paroxizmális éjszakai hemoglobinuria alakul ki. Az ilyen betegek időnként saját vörösvérsejtjeik intravaszkuláris lízisének rohamát tapasztalják. aktivált komplement a hemoglobin pedig a vesén keresztül ürül ki.

KIEGÉSZÍTÉS(lat. komplementum addíció) - tejsavófehérjék polimolekuláris rendszere, az egyik a legfontosabb tényezők természetes immunitás. Funkciók az emberek, hideg- és melegvérű állatok vérében. Nyirokban és szövetnedvekben található. Az immunkomplexek összetételében a K. elvégzi az antitestekkel érzékenyített sejtantigének lízisét, meghatározza az immunadhéziós reakciót (lásd), részt vesz a baktériumok, vírusok és corpuscularis antigének opszonizációjában, fagocitózisának felgyorsításában, valamint gyulladás kialakulása.

K.-t először „alexin” néven írták le a 19. század végén. mint nem specifikus termolabilis faktor, amely meghatározza a friss vérszérum baktericid tulajdonságait (G. Bukhner, 1889). A „komplement” kifejezést P. Ehrlich (1900) vezette be, aki úgy vélte, hogy a baktericid faktor kiegészíti az antitestek citolitikus hatását.

Legalább 18 fehérje ismert, amelyek a K-rendszert alkotják. Ezek között 9 K-komponens található, amelyek közül 8 egyedi fehérje, egy pedig komplex: 4 megfelelő proteinrendszer, 1 enziminhibitor és 2 inaktivátor enzim.

A WHO által elfogadott nómenklatúra szerint a K rendszert C szimbólum, egyes összetevőit számok (C1, C2...C9), a K komponensek töredékeit kisbetűk (például SZa) jelölik. Az enzimaktivitás jelenlétét egy fragmensben a szimbóluma feletti vonal jelzi, a sejtmembránnal együtt lévő kötőközpont jelenlétét pedig a szimbóluma melletti csillag jelzi [K. F. Austen et al., 1968].

A K. komponensei prekurzorok formájában keringenek a vérben, anélkül, hogy szabad antitestekkel vagy antigénekkel kombinálódnának. A K. rendszer két biol, aktiválási (kötődési) mechanizmusát írják le - klasszikus és ún. alternativ, vagy propordin [Müller-Eberhard (H. J. Muller-Eberhard), 1975; Vogt (W. Vogt), 1974].

A K. aktiváció klasszikus mechanizmusa az immunkomplexek részét képező IgG és IgM antitestek vagy ezen osztályok nem specifikusan aggregált immunglobulinjainak részvételével valósul meg. Ha antigénekkel kombinálják, vagy nem specifikus aggregáció eredményeként, ezeknek az immunglobulinoknak a molekuláiban a C1-hez, a K-rendszer első komponenséhez kötődő centrumok képződnek (A. Ya. Kulberg, 1975). A C1 immunglobulinra rögzítve reakcióláncot indít el, amelybe a K-rendszer többi komponense egymás után belép.

A C1 három részkomponens (C1q, C1rr és C1s) komplexe, amely kalciumionok jelenlétében képződik; A C1q egy molekulatömegű kollagénszerű fehérje. súlya (tömeg) 400 000, hat, nem kovalensen kapcsolt azonos alegységből áll. Mindegyik alegység egy felismerő központot tartalmaz az immunglobulin molekulához való kötődéshez. A C1q immunglobulinhoz kötődését a C1q intramolekuláris átrendeződése és a kapcsolódó Clr proenzim aktiválása kíséri, amely a C1s proészterázra hat. Az így létrejövő C1s-észteráz (C1s) hatással van a benne lévőkre folyékony fázis a K második (C2) és negyedik (C4) komponense.

A C4 molekula (molekulatömege 208 000) három peptidláncból - alfa, béta és gamma - épül fel, melyeket diszulfid kötések kötnek össze. A C1s lehasítja a C4a peptidet az alfa láncról, mol. a tömeg 8000, és a molekula fennmaradó C4b fragmentumában egy kötőcentrum jelenik meg az antitestekkel érzékenyített sejtmembránnal. Amikor a C1s a C2-re hat, mol. amelynek tömege 117 000, két fragmentum keletkezik - C2b (móltömeg 37 000) és C2a (móltömeg 80 000). Ez utóbbiban a C4b kötőközpontja képződik. A sejtmembránon képződő C42 komplex képes a C3 hasítására; ezért S3 konvertáznak nevezik.

Az SZ molekula (molekulatömege 180 000) két peptidláncból - alfa és béta - épül fel. A C3 peptid alfa láncból történő lehasítása eredményeként a C3 konvertáz mol. a molekula C3b fragmentumában 9000 tömegű kötőcentrum képződik a sejtmembránnal, és a membránon egy C423 komplex képződik C5 felé peptidáz aktivitással (C5 konvertáz).

A C5 proteolitikus hasítása után a membrán támadó egység összeállítása az ún. a K rendszer terminális komponensei A C5 molekula az S3-hoz hasonlóan két a és p peptidláncból épül fel, mol. amelynek tömege 110 000, illetve 70 000, a C5 konvertáz egy mollal hasítja le a C5a peptidet az alfa láncról. 16 500 tömegű A kapott C5b fragmens képes egymás után egy C6 és C7 molekulát szorbeálni. A C567 komplex egy C8 molekulát és hat C9 molekulát szorbeál. A képződés pillanatában a C5-9 komplex megtámadja a sejtmembránt, ami annak pusztulását okozza. A komplex citolitikus aktivitását a C8 határozza meg, a C9 pedig jelentősen fokozza.

A citolitikus komponensekkel együtt a K-rendszer aktiválásakor a fiziológiailag aktív C3a és C5a peptidek, az úgynevezett anafilatoxinok képződnek; a hízósejtek hisztamin felszabadulását okozzák. simaizmok összehúzódása és az érpermeabilitás növelése, valamint a polimorfonukleáris sejtek kemotaktikus faktoraként szolgálnak. A polimorfonukleáris sejtek irányított migrációját a K. aktiváció helyén szintén a C567 trimolekuláris komplex okozza [Ward (P. Ward), 1975]. Egy másik biológiailag aktív peptid, amely a K-rendszer aktiválásakor jelenik meg, a C3b. A sejtmembránhoz kötődve egy második stabil kötőközpontot szerez számos sejt (makrofágok, vérlemezkék, eritrociták) felszínén elhelyezkedő receptorokhoz képest. Ez az immunadhéziónak nevezett folyamat fokozza a K.-tel töltött sejtek és a corpuscularis részecskék fagocitózisát [S. Ruddy, 1974].

A K. részt vesz a fertőzésekkel szembeni nem specifikus rezisztencia mechanizmusában is. Ebben az esetben a K. rendszert antitestek részvétele nélkül aktiválják poliszacharidok vagy lipopoliszacharidok, amelyek a baktériumok, élesztőgombák, növények vagy aggregált IgA sejtfalának részét képezik. A K. kötődés egy alternatív útvonalon megy végbe, a C3-ból kiindulva, megkerülve a C1, C4 és C2 aktiválási szakaszait. Kimutatták, hogy a megfelelő szérumprotein, a C3 konvertáz aktivátor és számos prekurzora részt vesz az alternatív útvonal C3 és C5 konvertázainak kialakításában. Amikor a K az alternatív útvonalon, valamint a klasszikus úton aktiválódik, a C5-9 citolitikus komplex, valamint a fiziológiailag aktív C3a és C5a peptidek képződnek. Valószínűleg ez a mechanizmus áll a vírusok és a megváltozott eritrociták szervezetből való nem specifikus eliminációjában [L. Pillemer, 1954, 1955].

A K. komponenseinek reakciótermékeinek minden jelzett funkciója az inf elpusztítására és gyors eltávolítására irányul. vagy külföldi ügynökök. Meghatározzák a K-rendszer, mint a szervezet védőfaktorának jelentőségét.

A K-rendszer védő funkciója mellett számos autoimmun komponensű betegségben (glomerulonephritis, szisztémás lupus erythematosus, arteritis, myocarditis, endocarditis) hozzájárulhat a szervezet saját szöveteinek károsodásához. Ebben az esetben a K. rendszer aktiválását mind a szövetek elleni antitestek, mind pedig a szövetekben lévő oldható vagy rögzített immunkomplexek végzik. Az így létrejövő K-komponensek C423 és C5-9 komplexei mind az érzékeny, mind a nem szenzitizált sejteken antitestekkel rögzítésre kerülnek, ezáltal azok membránja roncsolódik. Az autoimmun folyamatban szintén fontos szerepe van a C3a és C5a peptideknek és a C567 komplexnek [N. R. Cooper, 1974; L. G. Hunsicker, 1974; McCluskey (R. Mc Cluskey), 1975].

A K. tartalmát leggyakrabban a nyúl hemolizinnel érzékenyített birka eritrocitáival szembeni hemolitikus aktivitása alapján ítélik meg. A K. titerét 100 vagy 50%-os hemolitikus egységben (CH100 vagy CH50) fejezzük ki, azaz a K. minimális mennyiségében, amely a kiválasztott standard kísérleti körülmények között az optimálisan szenzitizált eritrociták 100, illetve 50%-át lizálja. A K.-tartalom a limfocita-antilimfocita szérum rendszerben kifejtett citolitikus hatása alapján is értékelhető [Terasaki (R. I. Terasaki), 1964]. K., amelynek például nincs lítikus aktivitása. K. ló, bika, egér, szenzitizált, K.-vel töltött vörösvértestek agglutinációs reakciójában határozható meg szarvasmarha szérumfehérjével - konglutininnal (lásd Konglutináció).

A K. egyes komponenseit hemolitikus tesztben titráljuk speciális reagensekkel, amelyek friss tengerimalac szérum készítményei, amelyek csak a titrált komponenst nem tartalmazzák, és a többi komponenst feleslegben tartalmazzák. A megfelelő hemolízis intermedierek titráló szubsztrátként is használhatók. Széles körben alkalmazzák az immunkémiai és titrálási módszereket, amelyek antiszérumot használnak a K tiszta komponenseire.

K-tartalom az állati szérumokban különféle típusok, a hemolitikus titrálás szerint nagyon változó. Legmagasabb titerét, amely elérte a 200 CH50/1 ml-t, tengerimalacokban határoztuk meg. 1 ml emberi szérum átlagosan 70, a nyúlé pedig 20 CH50-et tartalmaz [Audran (R. Audran), 1959, 1960]. A hemolitikus tesztben kapott K. titerek azonban nem mindig felelnek meg annak valódi tartalmának. Így egyes fajok K. nem lizálja a szenzitizált birka eritrocitákat, bár kötődik hozzájuk. A különböző típusú K. hemolitikus aktivitása nem azonos, ha különböző hemolitikus rendszerekben tesztelik [Boyd (W. S. Boyd), 1969].

Biol, a különféle típusú K. tulajdonságait nagymértékben meghatározza a bennük lévő egyes komponensek tartalma. A faji különbségek különösen szembetűnőek a C2 és C4 tartalmában. Ezek a komponensek teljesen hiányoznak vagy nagyon alacsony titerben találhatók a lovak, bikák és egerek szérumában, amelyeknek nincs lítikus aktivitásuk. Minden típusú szérumra jellemző a magas C1 tartalom. A humán szérum K. komponenseinek tartalmát tömegegységekben határozzuk meg.

A K. szintjének és összetételének egyéni ingadozása egészséges, 8-35 év közötti embereknél jelentéktelen, és nem függ a vércsoporttól és az Rh-faktortól. A nők jellemzően 10%-kal kevesebb K-t tartalmaznak, mint a férfiak, újszülötteknél és terhes nőknél pedig átlagosan 30%-kal csökken [J. Gumbreitier et al., 1960, 1961]. 35 és 60 éves kor között volt tendencia a K. szint emelkedésére.

A betegek szérumának K. tartalma a betegség természetétől függ. A legtöbb gennyes etiológiájú akut fertőzésben, valamint staphylococcus bakteriémiában kezdeti időszak A K-titerek növekedése megfigyelhető, hogy ez a retikuloendoteliális rendszer sejtjeinek, különösen a C2, C4, C5-öt szintetizáló makrofágok aktiválásával függ össze. Az antigének antitestek részvételével történő eliminációjának időszakában a K. titere csökken, és a gyógyulás során eléri a normát. Számos, a máj parenchyma sejtjeit érintő betegségben, mint például cirrhosis, hepatitis, hron, epehólyag-gyulladás, a C3-, C6-, C9- és C1-inhibitor szintézise megszakad, ami csökkenéshez vezet. általános szinten K. Általában a K. szint csökken allergiás állapotok, autoimmun betegségek és immunkomplexek betegségei a K.-nek a vérben keringő és a szövetekben megkötött immunkomplexek általi megkötése miatt. Leírják a K. egyes összetevőinek hiányos eseteit, amelyeket különféle kóros állapotok kísérnek.

A K. rendszer aktív a szervezetben és a frissen izolált szérumokban. A K. 2-4 napon belül inaktiválódik, ha a szérumot hűtőszekrényben tárolják (t° 5°), és a szérum t° 56°-on történő melegítése következtében - 20 percig. Leírták a K. inaktiválását különböző fizikai tényezők hatására. tényezők - napfény, ultraibolya sugárzás, rázás, vegyszerek hatására. szerek - savak, lúgok gyenge oldatai, szerves oldószerek, proteolitikus enzimek (L. S. Reznikova, 1967). K. aktivitása hosszú ideig megmarad fagyasztva szárított szérumokban, amikor nátrium-szulfátot (5%) és bórsavat (4%) adnak a friss szérumokhoz, a -40 °C és az alatti hőmérsékleten tárolt szérumokban.

K. immunkomplexekbe való beépülését az antitestek és antigének kimutatására használják (lásd Antigén - antitest reakció, Komplement rögzítési reakció). Ugyanakkor szem előtt kell tartani, hogy sok antiszérum és néhány antigén nem specifikusan kötődik a K.-hoz. Ez a jelenség, az úgynevezett antikomplementer hatás, a K hemolitikus aktivitásának csökkenésében fejeződik ki. Ennek oka lehet aggregált globulinok, lipopoliszacharidok vagy proteolitikus enzimek titrált készítményekben való keveredése, valamint a készítmények bakteriális szennyeződése (Boyd, 1969). Egy fajon belül egyes egyedek antitesteinek megnövekedett képességét a K. nem specifikus rögzítésére, deviabilitásra, az ezzel a tulajdonsággal rendelkező antitesteket deviable-nek nevezzük.

A K. aktivációs folyamatának, a biol derítésének, a K. komponensek aktivációs termékeinek tulajdonságainak, a K. szintjének tanulmányozása normál körülmények között és különböző betegségek esetén lehetővé teszi védő funkciójának és szövetekben betöltött szerepének megértését. kár. Ez az ismeret különösen a tudomány fejlődéséhez szükséges hang módszerek a K rendszer aktiválódása által okozott betegségek megelőzése és kezelése.

Gyakorlati jelentőségű a K. titereinek időbeli meghatározása különböző betegségekben, mivel ez az immunol, a szervezet állapotának, a kezelés hatékonyságának mutatója. tevékenységeket, és prognosztikai jelentőséggel bír.

Bibliográfia: Boyd W. Az immunológia alapjai, ford. angolból, p. 346, M., 1969; Gyulladás, immunitás és túlérzékenység, szerk. G. 3. Moveta, sáv. angolból, p. 422, M., 1975, bibliogr.; Kulberg A. Ya. Immunoglobulins as biológiai regulátorok, p. 106, M., 1975, bibliogr.; CabotE. iMeyer M, Experimental immunochemistry, ford. angolból, p. 140, M., 1968, bibliogr.; P e z n and to the island and L. S. Komplement és jelentősége az immunológiai reakciókban, M., 1967, bibliogr.; A u s t e n K. F. a. o. A kiegészítés nómenklatúrája, Bull. Wld Hlth Org., v. 39. o. 935, 1968; Col ten H. R. Biosynthesis of komplement, Advanc. Immunol., v. 22. o. 67, 1976, bibliogr.; Átfogó immunológia, szerk. szerző: N. K. Day a. R. A. Jó, v. 2, N.Y., 1977; Muller-Eberhard H. J. Complement, Ann Rev. Biochem., v. 44. o. 697, 1975, bibliogr.; Yogt W. A komplement aktivációja, aktivitásai és farmakológiailag aktív termékei, Pharmacol. Rev., v. 26. o. 125, 1974, bibliogr.

I. A. Tarkhanova.

"Moszkvai Állami Állatorvosi Akadémia

és a róla elnevezett biotechnológia. K. I. Szkrjabin"

az "immunológia" tudományágban

„Kiegészítő rendszer. A rendszerelemek funkciói, szerepe a veleszületett és adaptív immunitásban"

Elkészült:

3. éves csoportos tanuló

az FVM nappali osztálya

Moszkva 2008.

Terv:

Bevezetés……………………………………………………………………………….……………………………..3

A komplement fehérjék szerkezete…………………………………………………………………………………….5

A komplement aktiválása…………………………………………………………………………………………..……..…..6

Kiegészítő receptorok……………………………………………………………………………………………………

A komplement biológiai hatásai……………………………………………………

Hivatkozások listája……………………………………………………………………………………………….20

Bevezetés.

A „komplement” kifejezést eredetileg Ehrlich használta a szérumban jelenlévő „további” aktivitás leírására, amely nélkül a specifikus antitestek nem képesek lizálni a baktériumokat. A komplementet először Buchner írta le 1889-ben „alexin” néven, egy termolabilis faktorként, amelynek jelenlétében a mikrobák lízise figyelhető meg. 1907 A Ferrata, savanyított víz ellen dializáló szérumot, megállapította, hogy a komplement fehérjék két frakcióra oszthatók: kicsapott euglobulinokra és egy vízoldható albuminfrakcióra (pszeudoglobulinokra). A komplementaktivitás csak mindkét frakció jelenlétében nyilvánult meg, majd a középső és a terminális résznek, később pedig a C"1 és C"2 komponenseknek nevezték. Ezt követően Sachs és Omorokov felfedezte, hogy a kobraméreg inaktivál egy másik komplement komponenst (C"3), Gordon pedig azt találta, hogy a következő komponenst (C"4) az ammónia elpusztítja. Nyitási sorrend felsorolt ​​komponensek A komplement nem felel meg a rendszer aktiválási reakciójába való belépés sorrendjének, és ez magyarázza modern nevezéktanának látszólagos logikátlanságát.

A komplement rendszer fehérjék összetett komplexe, amely főleg a β-globulin frakcióban jelenik meg, számozása, beleértve a szabályozókat is, körülbelül 20 komponensből áll, amelyek a vérszérum fehérjék 10%-át teszik ki.

A komplementrendszer nómenklatúrája.

A klasszikus aktivációs útvonal és a membrán lizáló komplex fehérjéi egyenként saját számmal vannak megjelölve, és a következő sorrendben lépnek be az aktiválási reakcióba: C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8, C9 . Köztük számos enzim-prekurzor - proenzim -, amelyek csak a hasítás után válnak aktivitásra. Az aktív enzim jelölése eltér inaktív elődjének jelölésétől egy szuperbetűsáv. A hasítási termékeket ugyanúgy jelöljük, mint az eredeti komplement komponenseket, de kisbetűk hozzáadásával - általában „a” a kisebb fragmentumhoz és „b” a nagyobb fragmentumhoz, például C3a és C3b. Ez alól egy kivétel van: a C2b a kisebb, a C2a pedig a C2 nagyobb részét jelenti.

Az alternatív aktiválási útvonal fehérjéit faktoroknak nevezzük, és egybetűs szimbólumokkal jelöljük. A szövegben a szótényezőt általában az első F betűre rövidítik, vagy teljesen kihagyják. A szabályozó fehérjéket leggyakrabban nevük rövidítésével jelölik. funkcionális tevékenység: például a C3 konvertáz disszociációját a klasszikus úton gyorsító fehérje DAF (decay accelerating factor), vagy oroszul FUD (disszociációgyorsító faktor) szimbólummal rendelkezik.

A komplement komponenseket megkötő sejtreceptorokat ligandumaik rövidítésével (például C5a receptor) vagy markermolekulákként nevezik el a CD-rendszer nómenklatúrájában. A főbb C3-fragmensek receptorait külön-külön számozzuk, 1., 2., 3. és 4. típusú komplementreceptorként (CR1, CR2, CR3 és CR4). Sajnos ennek eredményeként a modern irodalomban egyes receptoroknak három szinonimája van, például C3b receptor = CR1 = CD35.

A komplementrendszer a veleszületett immunitás faktorai közé tartozik, és számos fehérjét foglal magában, amelyek egymás után, azaz egy kaszkádban hatnak, amelyben minden enzim katalizálja a következő enzim aktivitását. Legtöbb fontos összetevője A komplement a C3, amely ugyanolyan koncentrációban (1-2 mg/ml) van jelen a vérplazmában, mint egyes immunglobulinok. A komplement aktiválásának két fő útja a veleszületett és szerzett immunitás reakcióiban való részvételének jellemzőit tükrözi. A klasszikus út a szerzett immunitáshoz kapcsolódik, mivel a C1q fehérje kölcsönhatásba lép azokkal az antitestekkel, amelyek komplexet képeztek az antigénnel. A komplement aktiválásának alternatív módja a veleszületett immunitás mechanizmusaihoz kapcsolódik, kezdve az immunrendszerrel Nem a C3b specifikus kötődése a mikroorganizmus felszínéhez.

Az egyes komplementkomponensek in vivo aktivitását e fehérjék hiánya által okozott rendellenességek példáival illusztrálhatjuk. Az ilyen betegek fokozottan hajlamosak a visszatérő gennyesre bakteriális fertőzések, valamint az autoantitestek és immunkomplexek fokozott képződésével jellemezhető betegségek. Ezek a megfigyelések a komplement szükségességére utalnak mind az antibakteriális védelem, mind az egyébként autoimmun és immunkomplex betegségeket előidézni képes immunkomplexek eliminálására.

A gyulladás során a komplement aktiválása következtében a következők fordulnak elő:

Mikroorganizmusok és immunkomplexek opszonizálása;

A leukociták aktiválása;

A célsejtek lízise .

Opsonizáció Ez a fagocitózis stimulálása a komplement fehérjék célpontok (mikrobák, immunkomplexek stb.) felületéhez való kötődése következtében. A fehérjék opszonizáló receptoraival rendelkező fagocita sejtek megkötik a célpontokat, ami a fagociták aktivációját és a célpontok endocitózisát vagy fagocitózisát idézi elő.

Leukociták aktiválása A polimorfonukleáris granulociták és makrofágok specifikus receptorokkal rendelkeznek a célpontok felszínén proteolitikus reakciók kaszkádja eredményeként képződő kis komplement fehérjék fragmentumaihoz. A környezetbe diffundálva ezek a fragmentumok magukhoz vonzzák a fagocitákat (irányított sejtmozgás, vagy kemotaxis), és érintkezve velük aktiválódásukat idézik elő.

A célsejtek lízise A komplement proteolitikus kaszkádja egy hidrofób „próba” bemerítésével a célsejt membrán lipid kettős rétegébe, majd ennek ozmotikus felszakadásával és lízisével ér véget.

A komplement képes megkülönböztetni az „én”-t a „nem-éntől”

A veleszületett immunitás egyik tényezőjeként a komplement olyan mechanizmusokat valósít meg, amelyek lehetővé teszik az „én” és a „nem-én” megkülönböztetését. Ennek a funkciónak a kulcsa a C3b azonnali megkötése minden idegen tárgyhoz, legyen az mikroorganizmus vagy immunkomplex; A szervezet saját sejtjeinek felületét speciális molekulák védik, amelyek nagyon hatékonyan korlátozzák a C3b lerakódását.

A komplement fehérjék szerkezete.

A komplement egy kaszkádhatású peptid-hidrolázok rendszere, amelyeket C1-től C9-ig jelölnek. Megállapítást nyert, hogy a legtöbb komplement komponenst hepatociták és más májmarkerek (kb. 90%, C3, C6, C8, B faktor stb.), valamint monociták/makrofágok (C1, C2, C3, C4) szintetizálják. , C5).

A komplementrendszer fehérjéi különböző szupercsaládokba tartoznak. Az egy szupercsaládba csoportosított fehérjék – például az immunglobulinok – számos közös szerkezeti és funkcionális tulajdonsággal rendelkeznek.

A komplement fehérjék szupercsaládokba sorolása lehetővé teszi számunkra, hogy jobban megértsük szerkezeti és funkcionális kapcsolataikat.

Például a komplement szabályozó fehérjék szupercsaládja, amelyeket komplementaktivációs szabályozóknak is neveznek. Ezek a következők:

A H faktor egy megnyúlt molekulájú vérplazmafehérje;

A C4-kötő fehérje egy heptamer plazmafehérje, amelynek molekulája pókszerű alakú;

A C3 konvertáz (FUD, CD55) disszociációját gyorsító faktor egy sejtmembránfehérje, amely egyfajta glikofoszfolipid „lábon” kötődik hozzá;

A membrán kofaktor fehérje (MCP, CD46) egy transzmembrán fehérje, amely kofaktorként működik a C3b hasításában:

Az 1-es típusú (CR1, CD35) és a 2-es típusú (CR2, CD21) komplement receptorok transzmembrán doménnel rendelkező celluláris receptorok.

A komplement szabályozó fehérjék családját az 1. kromoszómán elhelyezkedő, szorosan kapcsolódó gének csoportja kódolja. Bár szerkezetük nyilvánvaló, ezek a fehérjék ugyanazt a körülbelül 60 aminosavból álló domént tartalmazzák, amelyet rövid közös ismétlődésnek neveznek. Ez a domén sokszor előfordulhat az egyes molekulák szerkezetében, kialakítva annak vázát, és esetleg meghatározva a kötési specificitást. Ezeknek a fehérjéknek a szintézisét homológ, párhuzamosan elhelyezkedő exonok kódolják.

A családot alkotó hat fehérje számos közös funkciót is ellát a komplement aktiválásában: a H faktor, a C4-bp, a FUD, az ICD és a CR1 elnyomja a C4b2a és C3bBb komplexek, azaz a klasszikus és alternatív C3 konvertázok képződését. aktiválási utak. Ezen fehérjék némelyike ​​más általános funkciókat, de nem azonos, hanem csak részben fedi egymást. Ilyen funkciók a következők: a C2-C4b-hez és a B-faktor kötődésének elnyomása a C3b-hez, a C2a C4b-ből és Bb-C3b-ből való disszociációjának indukálása, az I. faktor kofaktoraként, a C3b és C4b katabolizmusáért felelős enzim.

Megjegyzendő, hogy a rövid közös ismétlődések más fehérjékben is jelen vannak, amelyek azonban nem lépnek kölcsönhatásba a komplementfehérjékkel; a véralvadási rendszer IL-2, β 2 -glikoprotein I és XIII faktor receptora.

A legtöbb komplement fehérje szerkezete „mozaik”. Molekuláris alap a fehérjék időn belüli affinitásaa klónoknak köszönhetően a családok világosabbá válnakkóstolgatják génjeiket. A modern elképzelések szerintniyam, az evolúció során sokszor előfordultexonok megkettőződése és ezek közötti „keveredés”.különböző gének által. Mivel egyidejűleg különböző gének részei, ezek megkettőződnekA DNS szakaszok párhuzamosan fejlődtekaktivitást és funkciót, bár bizonyos esetekben a tevékenység megszűnik, vagy újat szereznek.

Számos komplement fehérje különböző szupercsaládok génjeihez tartozó exontermékek „mozaikja”. Így a C1s, a klasszikus útvonal egyik enzime tartalmazza a szerin-észteráz aminosavszekvenciájának szakaszait és az alacsony sűrűségű lipoproteinek receptorát, valamint egy rövid közös ismétlődést, amely a komplement szabályozó fehérjék szupercsaládjában található. Hasonlóképpen, a C6, C7, C8 és C9, a membrán lizáló komplex komponensei a citotoxikus T-limfocita perforinnal és az eozinofil kationos fehérjével azonos tulajdonságokkal rendelkeznek.

A komplement aktiválása.

A komplement aktiválásának három útja (mechanizmusa) létezik: klasszikus, lektin és alternatív. Mindegyik olyan konvertáz képződéséhez vezet, amely a C3-at C3a-ra és C3b-re hasítja, amely a komplement kaszkádok bármelyikének központi pontja (1. ábra).

Gerinceseknél a komplementrendszer szövődménye párhuzamosan zajlott az általános szerveződési szint növekedésével, a szöveti differenciálódással és a veleszületett és szerzett immunitás reakcióinak javulásával. A komplementrendszert azonban már a ciklostomákban (lamrey and hagfish) - az élő gerincesek legalacsonyabb taxonjában - alternatív és lektin útvonalak képviselik, az evolúciósan fejlettebb porcos halakban pedig először jelenik meg a komplement aktiváció klasszikus útja.

A klasszikus és a lektin útvonal konvertáza a C4 és C2 - C4b2a fragmentumok kombinációja, míg az alternatív útvonal konvertáza a C3 és az FB - C3bBb komplexe. A C3b fragmens, amelyet mindkét konvertáz lehasít a C3-ról, a célmembránhoz kötődik, és fókuszba kerül kiegészítő oktatás C3b - a kaszkád ezen szakaszát erősítő huroknak nevezik.

Rizs. 1. A komplement aktiváció klasszikus és alternatív útjainak összehasonlítása

A komplement aktiválása mind a klasszikus, mind az alternatív útvonalon a C3 konvertáz megjelenéséhez vezet, amely a C3-at C3b-vé alakítja, és ez az átalakulás a teljes kaszkád központi eseménye. A C3b viszont aktiválja a terminális komplement komponensek láncát (C5-C9), és így litikus komplexet képez. Ha a klasszikus úton aktiválódik, az antigén először specifikus antitestekhez kötődik, és csak ezután következik be a C3 rögzítése. IN alternatív aktiválás antitestek nem vesznek részt. A C3b kovalens kötésével kezdődik a mikrobiális sejt citoplazmatikus membránján lévő hidroxilcsoportokhoz. Az alternatív útvonal mentén történő aktiválás a nem specifikus veleszületett immunitás mechanizmusaként szolgál, míg a klasszikus út a veleszületett és a szerzett immunitás közötti kapcsolat, amely viszonylag nemrég jelent meg a filogenezisben.

Egy további C3b molekula csatlakoztatásával mindkét C3 konvertáz C5 konvertázzá alakítható, amely katalizátorként működik a membrán lizáló komplexének kialakulásához vezető kaszkád első lépésében.

A komplement aktiválásának klasszikus módja.

A komplement aktiváció klasszikus útját leggyakrabban immunkomplexek váltják ki; az első enzimkomplex szerepét benne a C1 fehérje tölti be (1. táblázat).

Az aktiválást a C1 immunkomplexekben lévő antitestekhez való kötődése indítja el. A C1 enzimkomplex 5 molekulából áll - egy C1q, két C1r és két C1; kapcsolatuk a Ca 2+ -tól függ . Az aktiválási kaszkád első lépése a klasszikus út mentén az antitest kötődése a C1q molekula hat gömbdoménje közül legalább kettőhöz. A C1q 18 háromféle polipeptidláncból áll (6-6 A-, B- és C-típusú lánc). Mind a 18 lánc kollagénszerű N-terminálisaival (78 aminosavmaradék) kötélszerű, spirálisan csavart szerkezetet alkot, amelyből szétválik különböző oldalak Láncok C-terminális szakaszai (103-108 aminosav), amelyek globuláris fejekkel végződnek, amelyek kölcsönhatásba léphetnek az aggregált IgG-molekulák CH2-domének komplementkötő szakaszaival (az Fc-régiók részeivel) egy komplex részeként antigén. A C1q molekulákat egy nem aggregált IgM molekula C3 doménjei is megköthetik, amelyek konformációja „lapos”-ról „foldozottra” változott az antigénnel való komplex képződés következtében.

Feltételezzük, hogy a gömb alakú C1q domének többpontos kötődése az immunkomplexekben lévő IgG vagy IgM molekulákkal a teljes C1 komplex konformációjának megváltozásához vezet, ami autokatalitikus önaktiválást idéz elő először az egyik, majd a többi C1r molekulánál. átalakulása az aktív C1r enzim két molekulájává, amelyek mindkét C1s molekulát hasítják, és két szerin-észteráz aktivitású C1s molekulát képeznek.

Táblázat 1. Kiegészítő aktivátorok.

A komplement aktiválásának lektin útja.

Szinte azonos a klasszikussal, de az antitestektől függetlenül vált ki.

A C1q fehérje a kalciumfüggő lektinek családjába tartozik, amelyet kollektinoknak (kollagén lektinek) neveznek. Ugyanez a fehérjecsalád magában foglalja a mannán-kötő lektint (MBL), más néven mannán-kötő fehérjét (MBP), a konglutinint, valamint a pulmonális felületaktív A és D fehérjéket. ennek köszönhetően képes kölcsönhatásba lépni két mannánkötő lektin-asszociált szerin proteinázzal, a MASP1-gyel és a MASP2-vel, amelyek szerkezete homológ a C1r-vel és a C1s-szel. Ez a kölcsönhatás, hasonlóan a C1qcC1rnC1sn-hez, antitest-független komplement aktivációhoz vezet a klasszikus útvonalon keresztül.

Ezenkívül a C1q közvetlenül kötődik, azaz. antitestek részvétele nélkül, egyes mikrobákkal, különösen mikoplazmákkal és számos retrovírussal (de nem HIV-vel).

A C1 hatására a C4 felhasad, és aktivált C4b képződik

A C4 komplement fehérje belső tioészter kötést tartalmaz, amelynek elhelyezkedése nagymértékben homológ a C3 tioészter tartalmú régiójával. Amikor a C4-et a C1s hasítja, két fragmentum jelenik meg: C4a. gyenge anafilatoxicitású, és nagyobb (instabil, közepes), C4b*. (A csillag annak a molekulának az instabil állapotát jelzi, amelyben a kötőhely aktiválódik.) Néhány ezredmásodpercen belül a C4b*-t megtámadják a közvetlen közelben található nukleofil csoportok. A legtöbb C4b* molekula hidrolizálódik, és inaktivált iC4b képződik. A C4b* azonban kovalens kötést tud kialakítani a sejtmembránmolekulák amino- vagy hidroxilcsoportjaival, így felülethez kötött C4b-vé alakul.

A C4 két izotípusa ismert – C4A és C4B. Ezeket a fő hisztokompatibilitási komplex gének kódolják, amelyek párhuzamosan helyezkednek el. Az aktivált C4A túlnyomórészt aminocsoportokkal, a C4B pedig hidroxicsoportokkal lép kölcsönhatásba, amid- és észterkötéseket képezve. Így a C4A főként a fehérjékhez, a C4B pedig a szénhidrátokhoz kötődik.

A sejtfelszínen megkötött C4b pedig a C2 proenzim kötőhelyévé válik (Mg 2+ jelenlétében). A megkötött C2 a C1s szubsztrátjaként szolgál, amely felhasítja a C2b felszabadulásához, így a nagyobb fragmens, a C2a, a C4b-hez kötődik, ami a C4b2a, a klasszikus C3-konvertáz nevű enzimkomplex kialakulását eredményezi.

A C3 polipeptid szokatlan poszttranszlációs szerkezeti változásokkal rendelkező fehérje. található közelről A cisztein és a glutamin maradékok metastabil belső tioéter kötést képeznek az ammónia eliminációja miatt. Ennek a tioéternek az elektrofil (elektronelfogadó) karbonilcsoportja (-C + =0) érzékeny a nukleofil csoportok (elektrondonorok) támadására, beleértve a közeledő fehérje- és szénhidrátmolekulák amino- és hidroxicsoportjait. Így a C3 képes kovalensen kötődni ezekhez a molekulákhoz .

A C3a proteolitikus lehasadása a C3 α-lánc N-terminálisáról a C3 konvertáz hatására konformációs változáshoz vezet a molekula fennmaradó részében (azaz a C3b*-ban), ami a belső tioészter kötést nagyon instabillá teszi. Új kötőhellyé válik a C3b*-n belül, amely nagyon aktív kölcsönhatásra képes a közeli nukleofil csoportokkal. A C4b*-hez hasonlóan a C3b* molekulák többsége hidrolízisen megy keresztül, de néhány molekula az aktivációs hely közvetlen közelében található fehérjékhez és szénhidrátokhoz kötődik. Mivel a C3 konvertáz általában idegen felületen vagy immunkomplexeken képződik, a C3b főleg ott halmozódik fel. A kötött C3b ezután a további komplement aktiváció fókuszába kerül az úgynevezett alternatív útvonal-javító hurkon keresztül (2. ábra).

Rizs. 2. A komplement aktiválásának klasszikus útja

A folyékony fázisban a komplement aktiváció klasszikus útvonalának szabályozására két mechanizmus létezik. Az első a C1 inhibitor hatása, azaz. a szerin proteinázok inhibitora (serpin), amely megköti és inaktiválja a C1r-t és a C1-t.

A második mechanizmus a klasszikus C3 konvertáz, a C4b2a képződésének gátlása. A folyékony fázisban az I. faktor és a C4-kötő fehérje (C4-bp) így hat, együtt bontja le a C4b-t. Ezenkívül a C4-bp a C4b2a C2a és C4b disszociációját okozza.

A klasszikus útvonal mentén történő aktivációt a komplement és a gazdasejtek felületének kölcsönhatásának elnyomása is szabályozza. A gátlást komplement szabályozó fehérjék: a C3 konvertáz disszociációját gyorsító faktor (FUD, CD55), az 1-es típusú komplement receptorok (CR1, CD35) és a membrán kofaktor fehérje (MCD, CD46) végzik. Ezek a fehérjék a következőképpen működnek:

Elnyomja a C2 kötődését a C4b-hez (FUD vagy CR1);

A C4b2a C2a és C4b (FUD és CR1) disszociációjának előidézése és felgyorsítása;

Kofaktorként működnek, serkentik a C4b katabolizmusát az I. faktor (ICD vagy CR1) hatására.

Az alternatív útvonalon keresztül a komplement spontán aktiválódik. A komplement „üres” alternatív aktiválása folyamatosan fenntartja a C3b* alacsony koncentrációját a vérplazmában.

A natív C3 molekulában lévő belső tioészter kötés érzékeny a spontán hidrolízisre az aktivált C3i formává. (A vérplazmában a C3 állandó, alacsony szintű, spontán aktiválódását "üresjáratnak" nevezik.) A keletkező C3i megköti a B faktort, hogy C3iB-t képezzen (3. ábra) . Hasonlóképpen, a C2 kötődik a C4b-hez (4. ábra). A fennmaradó C3iBb komplex egy folyékony fázisú alternatív útvonal C3 konvertáz , a C3 felosztása C3a és C3b részekre. Az autológ C3b sejtek felszínén kötött alternatív útvonal-fokozó hurok beindulását a komplement szabályozó fehérjék megakadályozzák.

Mivel a C3-konvertáz alternatív útvonala folyékony fázisban működik, az aktivitása eredményeként keletkező C3b* nagy részét a víz hidrolizálja és inaktiválja. Idegen felülettel, különösen membránnal való érintkezés esetén azonban bakteriális sejt, C3b* kovalensen kötődik és elindítja az alternatív útvonal-javító hurok működését. Általános sémaábra mutatja be a komplement komponensek kölcsönhatását a klasszikus, lektin és alternatív mechanizmusok általi aktiválás során. 4.

A komplement aktiváció klasszikus és alternatív útvonala egyaránt a C3 konvertáz megjelenéséhez vezet: C4b2a és C3bBb. A klasszikus folyamat a Cis antigén-antitest komplex általi aktiválásával, majd a C4 és C2 komponensek aktivált C1-ek általi hasításával kezdődik. A kisebb fragmensek, a C4a és C2b felszabadulnak, a nagyobbak pedig C4b2a-t alkotnak. A C4 és C2 komponenseket a MASP (mannán-kötő lektin-asszociált szerin-proteináz), a Cis-hez hasonló lektin-útvonal-fehérje és az MBL (szérum-mannán-kötő lektin) is aktiválhatja. Az alternatív útvonal első szakaszában a „tétlen” aktivációból származó és a felszínhez kötődő C3b fehérje a B faktorral kombinálódik, amelyből a D faktor egy kisebb fragmenst - a Ba -t hasít le. Nagyobb B töredék, azaz. A Bb a C3b-vel kapcsolatban marad, és C3bBb-C3 konvertázt képez, amely további C3 molekulákat hasít (pozitív visszacsatolás). A komplementaktiváló felület (pl. mikroorganizmusok) stabilizálja a C3b-t, lehetővé téve a B faktorhoz való kötődését. Ez elősegíti a további alternatív komplement aktivációt. A klasszikus és alternatív utak C3 konvertázai emellett a C3b-t is hozzá tudják kötni, és C5 konvertáznak nevezett enzimkomplexeket képeznek (C4b2a3b, illetve C3bBb3b), amelyek aktiválják a komplementrendszer következő komponensét, a C5-öt.

Azokat a felületeket, amelyek intenzíven aktiválják a komplementet, védőnek nevezzük. , mivel a kapcsolódó C3b védett a proteolízistől. Az idegen felület, akárcsak a baktériumsejt membránja, „védi” a C3-at, mivel érintkezve vele nagyobb afferenciát mutat a B faktorral szemben, mint a H faktorral, és valószínűleg stabilabb konvertázt képez. Ezenkívül az idegen felületről hiányoznak a gazdaszervezet szabályozó fehérjék, amelyek gátolják a komplement aktivációt.

4. ábra A komplement aktiválásának hasonló szakaszai klasszikus, lektin és alternatív mechanizmusokkal

Bár nem teljesen világos, hogy mi a konkrét szerkezeti jellemzők szükséges a felület védelme érdekében, különleges jelentése nyilvánvalóan megvan a szénhidrát összetétele. Például a savas cukrok, különösen a sziálsav jelenléte láthatóan segít megvédeni a szervezet saját sejtjeinek membránját a C3b fokozott lerakódásával szemben.

Egy C3b molekula kezdeti rögzítését a „védő” felülethez egy amplifikációs lépés követi, amelynek eredményeként sok további C3b molekula rögzítődik ugyanarra a helyre. A C3b gyors felhalmozódásának kulcsa a membránhoz kötött C3 konvertáz képződése.

"Boost Loop"

Az erősítő hurok egy pozitív visszacsatolási mechanizmus a komplement aktiválásában az alternatív útvonalon keresztül.

A felülethez kötődő C3b a B faktorhoz kötődik. A kapott C3bB a D faktor szubsztrátjává válik, egy szerin-észteráz, amely egy kis fragmenst, a Ba-t hasítja le a B faktorból. A felületen maradó C3bBb komplex nagyon gyorsan disszociál, ha nem. stabilizálódott a megfelelő (P) kötődésének eredményeként a C3bBbP komplex kialakulásához, amely az alternatív útvonal felülethez kötött C3 konvertáza.

A C3bBbP komplex sok új C3 molekulát bont le. Mivel a konvertáz a „védő” felületen helyezkedik el, a keletkező C3b* molekulák ott kötődnek, és nem máshol (5. ábra). .

Az amplifikációs hurok akkor is működik, ha a C3b a klasszikus (antitest-dependens) komplementaktiváció eredményeként a felülethez rögzítődik.

5. ábra."Boost Loop"

Az alternatív aktivációt a folyadékfázisban, amikor a C3b nem kötődik a felülethez, szorosan szabályozzák a klasszikus komplement aktivációt „visszatartó” fehérjékhez hasonló vagy azonos fehérjék. A C4-kötő fehérjével homológ H faktor, amelynek génje az RCA klaszterben található, a Bb disszociációját okozza a C3i-vel vagy C3b-vel alkotott komplexeiből, valamint kofaktorként működik a C3i és C3b katabolizációjában a az I. faktor részvétele a C3c-ben és a C3dg-ben .

Az amplifikációs mechanizmus szabályozása rendkívül fontos a szervezet számára. Ha nem működik, az erősödés (mint a pozitív visszacsatolás elve szerinti ciklikus folyamat) addig tart, amíg az összes C3 molekula teljesen le nem bomlik. (Ezt először egy örökletes betegségben szenvedő betegnél figyelték meg szabályozó enzim- I. faktor. I. faktor hiányában az amplifikációs hurok addig működik, amíg a beteg szérumában lévő összes C3 molekula C3b-vé nem alakul.

A szervezet saját sejtjeinek membránján mind a FUD, mind a CR1 felgyorsítja a C3bBb komplex disszociációját a C3b felszabadulásával. Mind a CR1, mind a LAB kofaktorként működik a C3b I. faktor általi hasításában . Teljesen hasonló módon a FUD, a LAB és a CR1 szabályozza a C4b2a (a klasszikus út C3 konvertáza) aktivitását, amikor az a sejtmembránokhoz kapcsolódik.

Így a felülethez kötött C3b sorsa a legfontosabb lépés abban a nem specifikus mechanizmusban, amellyel a komplementrendszer megkülönbözteti az „ént” a „nem-éntől”. A kötött C3b esetében két lehetőség van:

Amplifikáció: A C3b a B faktorhoz kötve konvertázt hoz létre, ami egyre több C3b molekula rögzítését okozza ugyanazon a felületen.

Szuppresszió: A C3b-t az I. faktor hasítja a három kofaktor egyikének részvételével: H faktor (plazmából), CR1 vagy LAB (felülethez kötött).

Az, hogy ezek közül a lehetőségek közül melyik valósul meg, a C3b-t megkötő felület jellegétől függ . Az olyan saját molekulák, mint a FUD, CR1 és LAB jelenléte az autológ (különösen a sejt) felületen hatékonyan korlátozza a C3 konvertázok képződését. Ellenkezőleg, egy idegen felület, például egy baktériumsejt membránja „védelmet” nyújt a C3b számára, mivel ezen a felületen a B faktor nagyobb afferentitással rendelkezik a C3b iránt, mint a H faktor. csak néhány C3b molekula vezet az alternatív útvonal - C3bBbP - viszonylag stabil C3 konvertáz kialakulásához, egy olyan enzimkomplexhez, amely egyre több C3b molekula kötődését okozza ugyanazon a területen.

A komplement aktiválásának utolsó fázisa egy membrán lizáló komplex képződése.

A komplement aktiválási reakciók kaszkádja egy lítikus komplex (litikus vagy membrántámadási komplex, LMC) képződésével végződik a C5 enzimatikus hasítása következtében, amely fehérje a C3-mal és C4-gyel homológ, de nem tartalmaz belső tioészter kötést.

Mielőtt a C5 konvertáz általi hasításon menne keresztül, a C5 szelektíven kötődik a C3b-hez összetételében. A klasszikus C5 konvertáz útvonal egy hárommolekuláris komplex, a C4b2a3b, amelyben a C4b-hez kovalensen kötődő C3b kötési állandója magasabb a C5-höz, mint a más sejtfelszíni molekulákhoz kötődő C3b-nek. Az alternatív útvonal C5 konvertáza szintén egy hárommolekuláris komplex - C3bBb3b, amelyben az egyik C3b kovalensen kapcsolódik a másikhoz. A C5 hasítása egy kis peptidfragmenst, a C5a-t, egy nagyon aktív anafilatoxint szabadít fel.

A membrán lízis komplex a C5b-9 nem enzimatikus összeállításával jön létre

Az LMC későbbi képződése enzimek részvétele nélkül történik. A C5b komponens a C6-hoz kötődik, és C5b6-ot képez, amely kölcsönhatásba lép a C7-tel, és a C5b67 komplexet képezi. . A C7 kötődése következtében a hidrofil C5b6 a C5b67 hidrofób komplexsé alakul, amely előnyösen beépülhet a lipid kettős rétegbe. C8, majd egymást követően legfeljebb 14 C9 monomert adunk ehhez a komplexhez. Ennek eredményeként litikus „szonda” vagy pórusképző molekula képződik, amelynek első elektronmikroszkópos felvételeit Humphrey és Durmashkin készítette. . Bár a C8-nak a C5b67-hez való kapcsolódása után a komplex már kisebb lítikus aktivitást mutat, teljes kifejlődése a polimerizált C9-től függ.

A képződött C5b67 hidrofób komplex képes spontán behatolni a sejtfelszín közelében található más sejtek membránjaiba, ahol a komplement elsődleges aktiválása megtörténik. A „reaktív lízis” folyamata, ha szabályozatlan, károsíthatja a szervezet saját szöveteit. Számos fehérje gátolja a „reaktív lízist” azáltal, hogy a folyékony fázisban a C5b67-hez kötődik, mielőtt az a szervezet saját sejtjeinek membránjához kötődik. Ezen fehérjék közül a vérplazma tartalmazza a legmagasabb koncentrációban S-proteint, vagyis vitronektint. Az általa alkotott SC5b67 komplex nem képes behatolni a lipid kettős rétegbe; Ez a képesség szintén hiányzik a C5b678 komplexből, mivel az alacsony sűrűségű lipoproteinekhez (LDL) kötődik, ha a C8 hozzáadása a C5b67-hez a folyékony fázisban történik.

A gazdasejt membránja fehérjéket tartalmaz, amelyek megvédik a lízistől LMK akciója.

Az eritrociták, amint azt korábban megállapították, könnyen lizálják heterológ komplementtel, és nehezebben homológ komplementtel. Az ilyen fajkorlátozás alapja a speciális membránfehérjék felfedezése után vált világossá, amelyek megvédik a szervezet sejtjeit az LMC hatására bekövetkező lízistől. Két ilyen fehérjét már részletesen tanulmányoztak. Az első a CD59, egy glikofoszfolipid szárhoz rögzített fehérje számos sejt membránjában. A C8-hoz a C5b-8 komplex részeként kötődik, és gátolja a C9 sejtmembránba való bemerülését és kibontakozását. . A második fehérje egy homológ restrikciós faktor (HRF), amely ugyanolyan aktivitást mutat, mint a CD59, de gyengébb inhibitora a C9 membrán beépítésének. A GRF (móltömeg 65 kDa) szintén glikofoszfolipiden keresztül kapcsolódik a membránhoz; aminosavsorrendjét még nem határozták meg.

Figyelemre méltó, hogy a sejtmaggal rendelkező sejtek, különösen a saját sejtek immunrendszer A testben több eritrocita ellenáll a komplementfüggő lízisnek, mivel képes aktívan eltávolítani az LMC-t azon membránfragmensek endocitózisával és exocitózisával, amelyekbe behatolt.

A komplement a vérszérum komplex fehérje komplexe. Kiegészítő rendszer áll 30 fehérjéből (komponensek, ill frakciók, komplementrendszer). Aktív a komplementrendszer egy kaszkádfolyamat következtében: az előző reakció terméke katalizátorként működik a következő reakcióban. Ezen túlmenően, ha egy komponens egy része aktiválódik, az első öt komponensben felhasad. Ennek a hasításnak a termékeit a következőképpen jelöljük a komplementrendszer aktív frakciói.

1. A töredékek közül nagyobb(b betűvel jelölve), az inaktív frakció hasítása során keletkezett, a sejtfelszínen marad - a komplement aktiváció mindig a mikrobasejt felszínén történik, saját eukarióta sejtjein azonban nem. Ez a fragmentum megszerzi az enzim tulajdonságait, és képes befolyásolni a következő komponenst, aktiválva azt.

2. Kisebb töredék(a betűvel jelölve) oldódik és „megy” a folyékony fázisba, azaz. vérszérumba.

B. A komplementrendszer törtjei vannak kijelölve eltérően.

1. Kilenc – először nyissa ki– a komplement rendszer fehérjéi C betűvel jelölve(tól angol szó kiegészítés) a megfelelő számmal.

2. A komplementrendszer fennmaradó frakcióit kijelöljük egyéb latin betűk vagy ezek kombinációi.

Az aktiválási útvonalak kiegészítése

A komplement aktiválásának három módja van: klasszikus, lektin és alternatív.

A. Klasszikus módon a komplement aktiválása az fő-. Részvétel ezen a komplement aktiválási útvonalon - az antitestek fő funkciója.

1. A komplement aktiválása a klasszikus úton elindítja immunkomplex : antigén komplex immunglobulinnal (G vagy M osztály). Az antitestek „átvehetik” a helyüket C-reaktív fehérje– egy ilyen komplex a klasszikus útvonalon keresztül a komplementet is aktiválja.

2. A komplement aktiváció klasszikus útjavégrehajtani alábbiak szerint.

A. Először a C1 frakció aktiválódik: három szubfrakcióból áll össze (C1q, C1r, C1s) és enzimmé alakul C1-észteráz(С1qrs).

b. C1-észteráz lebontja a C4 frakciót.

V. A C4b aktív frakció kovalensen kötődik a mikrobiális sejtek felszínéhez - itt csatlakozik a C2 frakcióhoz.

d. A C2 frakciót a C4b frakcióval együtt C1-észteráz hasítja aktív C2b frakció képződése.

e. C4b és C2b aktív frakciók egy komplexbe – С4bС2b- enzimatikus aktivitással rendelkezik. Ez az ún A klasszikus útvonal C3 konvertáza.

e. C3 konvertáz lebontja a C3 frakciót, nagy mennyiségben állítom elő a C3b aktív frakciót.

és. Aktív frakció C3b a C4bC2b komplexhez kapcsolódikés azzá változtatja C5 konvertáz(С4bС2bС3b).

h. C5 konvertáz lebontja a C5 frakciót.

És. A kapott aktív C5b frakció csatlakozik a C6-os frakcióhoz.

j. Komplex C5bC6 csatlakozik a C7 frakcióhoz.

l. Komplex C5bC6C7 a mikrobiális sejtmembrán foszfolipid kettős rétegébe ágyazva.

m ehhez a komplexumhoz fehérje C8 kapcsolódikÉs C9 fehérje. Ez a polimer körülbelül 10 nm átmérőjű pórust képez a mikroba sejtmembránjában, ami a mikroba líziséhez vezet (mivel a felületén sok ilyen pórus képződik - egy egységnyi C3 konvertáz „aktivitása” a megjelenéshez vezet körülbelül 1000 pórus). Összetett С5bС6С7С8С9, a komplement aktiváció eredményeként kialakult ún memranattack komplexum (MÁK).

B. lektin útvonal a komplement aktivációt a normál vérszérumfehérje - mannánkötő lektin (MBL) - komplexe váltja ki a mikrobasejtek felszíni struktúráinak szénhidrátjaival (mannóz maradékokkal).

IN
.Alternatív út a komplement aktiváció a C3b aktív frakció kovalens kötődésével kezdődik - amely a C3 frakció itt folyamatosan előforduló spontán hasadása következtében mindig jelen van a vérszérumban - nem az összes, hanem egyes mikroorganizmusok felszíni molekuláival.

1. További eseményekfejlődnek alábbiak szerint.

A. C3b megköti a B faktort C3bB komplexet képezve.

b. A C3b-hez társított formában A B faktor a D faktor szubsztrátjaként működik(szérum szerin-proteáz), amely lebontja aktív komplexet képezve С3bВb. Ez a komplex enzimatikus aktivitással rendelkezik, szerkezetileg és funkcionálisan homológ a klasszikus út C3 konvertázával (C4bC2b), és az ún. Alternatív útvonal C3 konvertáz.

V. Az alternatív útvonal C3 konvertáz maga instabil. Annak érdekében, hogy a komplement aktiváció alternatív útvonala sikeresen folytatódjon, ez az enzim P faktorral stabilizálva(properdine).

2. Alapokfunkcionális különbség A komplement aktiváció másik módja a klasszikushoz képest a kórokozóra adott válasz sebessége, mivel nem igényel időt a specifikus antitestek felhalmozódásához és az immunkomplexek kialakulásához.

D. Fontos megérteni, hogy mind a klasszikus, mind az alternatív útvonalak a komplement aktiválásában párhuzamosan jár el, egymást is erősítve (azaz erősítve). Más szóval, a komplement nem „a klasszikus vagy alternatív” utakon, hanem „a klasszikus és alternatív” aktivációs utakon keresztül aktiválódik. Ez a lektin aktivációs útvonal hozzáadásával egyetlen folyamat, amelynek különböző összetevői egyszerűen eltérő mértékben nyilvánulhatnak meg.

A komplementrendszer funkciói

A komplementrendszer nagyon fontos szerepet játszik a makroorganizmus kórokozók elleni védelmében.

A. A komplementrendszer részt vesz a mikroorganizmusok inaktiválása, beleértve közvetíti az antitestek hatását a mikrobákra.

B. A komplementrendszer aktív frakciói aktiválják a fagocitózist (opszoninok - C3b ésC5 b) .

B. A komplementrendszer aktív frakciói vesznek részt gyulladásos válasz kialakulása.

Az aktív komplement C3a és C5a frakciókat nevezzük anafilotoxinok, mivel többek között részt vesznek az anafilaxiának nevezett allergiás reakcióban. A legerősebb anafilotoxin a C5a. Anafilotoxinok cselekedni a makroorganizmus különböző sejtjein és szövetein.

1. Hatásuk a hízósejtek utóbbi degranulációját okozza.

2. Az anafilotoxinok is hatnak simaizom, ami összehúzódást okoz.

3. Arra is hatnak érfal: az endotélium aktiválódását és permeabilitásának növekedését okozza, ami a gyulladásos reakció kialakulása során feltételeket teremt a folyadék és a vérsejtek extravazációjához (kilépéséhez) az érrendszerből.

Ezenkívül az anafilotoxinok immunmodulátorok, azaz az immunválasz szabályozóiként működnek.

1. C3a immunszuppresszorként működik (azaz elnyomja az immunválaszt).

2. C5a immunstimuláns (azaz fokozza az immunválaszt).

10. KÉRDÉS „Az immunitás egy fogalom. Az immunitás formáinak osztályozása. Az immunrendszer szervei. Immunogenezis"

Az immunitás azt jelenti védekező mechanizmusok, amelyek a limfociták részvételével valósulnak meg, és arra irányulnak, hogy felismerjenek és a szervezet belső környezetéből eltávolítsák az „idegen jegynek” tekintett molekulacsoportot vagy akár molekularészeket. Az immunrendszer által „sajátnak” vagy „idegennek” tekintett védjegy megjelölésére a kifejezést használják. antigén. Felismerve ezeket a „címkéket” - antigéneket, az immunrendszer eltávolítja a test belső környezetéből:

saját, ami lett különféle okok miatt szükségtelen, sejtek,

mikroorganizmusok,

élelmiszer, belélegzés és alkalmazás külső anyagok,

transzplantációk.

Kettő van Az immunitás fő formái- specifikus (veleszületett) és szerzett. Van besorolás szerzett immunitás eredetétől függően, amely szerint természetes (nem tévesztendő össze a nem specifikus rezisztencia faktorai által okozott természetes immunitással) és mesterségesre.

A. Természetes a szerzett immunitás természetes úton jön létre (innen a név).

1. Aktív a természetes szerzett immunitás fertőzés eredményeként jön létre, ezért ún fertőzés utáni.

2. Passzív a természetes szerzett immunitás az anyai antitestek miatt alakul ki, amelyek a méhlepényen keresztül jutnak be a magzat testébe, és a születés után - az anyatejen keresztül a gyermek testébe. Ennek eredményeként az ilyen típusú immunitást ún anyai.

B. Mesterséges szerzett immunitást alakít ki a betegben az orvos.

1. Aktív mesterséges szerzett immunitás védőoltás eredményeként jön létre, ezért ún oltás utáni.

2. Passzív mesterséges szerzett immunitás terápiás és profilaktikus szérumok beadása következtében jön létre, ezért ún szérum utáni.

A szerzett immunitás lehetsteril is (kórokozó jelenléte nélkül)és nem steril (kórokozó jelenlétében a szervezetben),humorális Éssejtes, szisztémás Éshelyi, irány szerint -antibakteriális, antivirális, antitoxikus, daganatellenes, transzplantációellenes.

Immunrendszer - olyan szervek, szövetek és sejtek összessége, amelyek biztosítják a szervezet sejtgenetikai állandóságát. Alapelvek antigén (genetikai) tisztaság a „barát vagy ellenség” felismerésén alapulnak, és nagymértékben meghatározzák a gének és a glikoproteinek (expressziójuk termékei) rendszere - fő hisztokompatibilitási komplex (MHC), emberekben, gyakran HLA-rendszernek (humán leukocita antigének) nevezik.

Az immunrendszer szervei.

Jelölje ki központi(csontvelő - vérképző szerv, csecsemőmirigy vagy csecsemőmirigy, bél limfoid szövet) és kerületi(lép, nyirokcsomók, limfoid szövetek felhalmozódása a bél-típusú nyálkahártya saját rétegében) immunszervek.

Immunrendszer tartalmazza:

NYIROKRENDSZER (limfoid szervek és limfociták)

MONOCITA-MAKROFAGÁLIS RENDSZER ( monociták, szöveti makrofágok , dendritikus sejtek , mikrofágok illpolimoronukleáris granulociták – ezek bazofilek, eozinofilek, neutrofilek).

Immunrendszer szinteket tartalmaz:

Szerv szint

Sejtes szint (makrofágok és mikrofágok, T- és B-limfociták, monociták, vérlemezkék és egyéb sejtek)

Humorális ill molekuláris szinten (immunglobulinok vagy antitestek, citokinek, interferonok stb.).

CYTOKINEK– biológiailag aktív molekulák, amelyek biztosítják az immunrendszer sejtjeinek kölcsönhatását egymással és más rendszerekkel

AZ IMMUNRENDSZER SZERVEI

A. KÖZPONTI SZERVEK:

Thymus

Csontvelő

FUNKCIÓ: Immunkompetens sejtek kialakulása, antigén-független differenciálódása és proliferációja.

B. PERIFÉRIÁLIS SZERVEK:

Nyirokcsomók

Lép

A nyálkahártyák limfoid szövetei (Peyer-foltok a belekben, a vakbélben, a mandulákban, a limfociták diffúz felhalmozódása a tüdőben és a belekben stb.).

FUNKCIÓ: Az immunkompetens sejtek antigénfüggő differenciálódása és proliferációja.

Az immunkompetens sejtek prekurzor sejtjeit a csontvelő termeli. Az őssejtek egyes leszármazottai limfocitákká válnak. A limfociták két osztályba sorolhatók: T és B. A T-limfociták prekurzorai a csecsemőmirigybe vándorolnak, ahol olyan sejtekké érnek, amelyek képesek részt venni az immunválaszban. Emberben a B-limfociták a csontvelőben érnek. A madarakban az éretlen B-sejtek a Fabricius bursába vándorolnak, ahol elérik az érettséget. Az érett B- és T-limfociták benépesítik a perifériás nyirokcsomókat. Így, az immunrendszer központi szervei az immunkompetens sejtek képződését és érését végzik, perifériás szervek megfelelő immunválaszt biztosítanak az antigén stimulációra – az antigén „feldolgozására”, felismerésére és a limfociták klonális proliferációjára –antigénfüggő differenciálódás.

Előző cikk: Mekkora a fénysebesség Következő cikk: Harmonikus rezgések Az oszcillációs frekvencia fizikai képlete